Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TSEB ja Brentuximab Mycosis Fungoidesin ja Sezary-oireyhtymän hoitoon

torstai 29. elokuuta 2019 päivittänyt: Virginia Commonwealth University

Vaiheen 1B kokeilu: Brentuximab Vedotiinin lisäämisen turvallisuuden arviointi pieniannoksiseen kokonaisihon elektronisäteeseen (TSEB) potilaiden hoidossa, joilla on Mycosis Fungoides ja Sézaryn oireyhtymä

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida ihotoksisuutta ja hoitovastetta, jotka liittyvät samanaikaiseen TSEB:n ja brentuksimabivedotiinin antamiseen potilailla, joilla on mycosis fungoides tai Sézaryn oireyhtymä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on 2-kohortinen, avoin, vaiheen 1B koe, jonka tarkoituksena on arvioida ihotoksisuutta, kokonaistoksisuutta ja hoitovastetta, jotka liittyvät samanaikaiseen pieniannoksiseen TSEB:n ja brentuksimabivedotiinin antamiseen potilailla, joilla on mycosis fungoides tai Sézaryn oireyhtymä. Myös täydellisen ihovasteen, DOCB:n ja kasvainvasteen kesto imusolmukkeissa ja veressä arvioidaan. Lisäksi ihoon liittyvä QOL ja neurotoksisuus arvioidaan.

Potilaat rekisteröidään yhteen kahdesta kohortista sairauden vaiheen perusteella.

Kohortti A sisältää potilaat, joilla on aikaisemman vaiheen sairaus (valittu vaihe IB potilailla, joilla on ollut yksi aikaisempi hoitojakso) ja vaiheet IIA–IIIA [jos N0-1]).

Kohortti B sisältää potilaat, joilla on edenneempi sairaus (vaihe IIA–IIIA [jos N2-3], vaihe IIIB, vaihe IVA ja transformoitunut CTCL), jotka ovat ehdokkaita pieniannoksiseen TSEB- ja/tai systeemiseen hoitoon.

Normaaliannos brentuksimabivedotiinia annetaan kaikille potilaille suonensisäisenä infuusiona 3 viikkoa ennen pieniannoksisen TSEB:n aloittamista ja sen jälkeen kolmen viikon välein yhteensä 3 syklin ajan. Kohortin A potilaat suorittavat brentuksimabivedotiinin 3 syklin jälkeen; B-kohortin potilaat jatkavat brentuksimabivedotiinihoitoa taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Jos etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei tapahdu, potilas voi saada brentuksimabivedotiinia enintään 2 vuoden ajan tutkimuksen osallistujana. Yhteensä 12 Gy TSEB (eli pieniannoksinen TSEB) annetaan molemmille kohorteille standardiprotokollaa kohti 6 fraktioina (2 fraktiota viikossa) alkaen 3 viikkoa ensimmäisen brentuksimabivedotiiniannoksen jälkeen.

Modified Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) (16), jonka tutkija on täydentänyt, käytetään määrittämään ihon osallistuminen lähtötilanteessa ja ihon vaste hoitoon kolmen brentuksimabivedotiiniannoksen ja pienen annoksen TSEB:n antamisen jälkeen. Skindex-16, potilaan täyttämä lomake, joka mittaa ihosairauksia sairastavien potilaiden oireita ja havaintoja toksisuudesta, käytetään ihoon liittyvän elämänlaadun arvioimiseen. Lisäksi kohortin A potilaat täyttävät NTX-lomakkeen brentuksimabivedotiinin sivuvaikutuksena olevan CIPN:n oireiden arvioimiseksi.

Tämän tutkimuksen otoskoko on enintään 15 potilasta, yhteensä 12 arvioitavaa potilasta, joista enintään 6 potilasta kohortissa B. Jos kuitenkin vakavaa toksisuutta sairastavien potilaiden määrä ylittää vahvistetun hyväksyttävän esiintyvyyden, kertyminen päättyy ennen 12 arvioitavan potilaan otoskokotavoitteen saavuttaminen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

5

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu CD30-positiivinen (määritelty tässä tutkimuksessa ≥ 1 %:n ilmentymäksi) Mycosis Fungoides (mukaan lukien suurten solujen transformaatiovariantti) tai Sezary-oireyhtymä, joilla on joko

    • Sai aikaisempaa systeemistä hoitoa (joille on saatavilla kaupallista brentuksimabivedotiinia) TAI
    • Ei saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa (joka saa brentuksimabivedotiinia ilmaiseksi)

  • Mikä tahansa alla luetelluista taudin vaiheista

    • Vaiheen IB sairaus, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:
    • Plakkisairaus (eli T2b-vaihe)
    • Hajakuormitettu ihotulehdus, johon liittyy TSEB (plakkitauti laastareilla tai ilman)
    • Ei sovellu hoitoon fokaalisilla hoidoilla
    • Yksi aikaisempi pieniannoksinen TSEB-kurssi tai yksi aikaisempi systeemisen kemoterapian jakso (pois lukien brentuksimabi)
    • Vaihe IIA, IIB tai IIIA, joka täyttää YKSI tai MOLEMAT seuraavista kriteereistä:
    • Potilas on ehdokas hoitoon pieniannoksisella TSEB:llä
    • Potilas on ehdokas systeemiseen hoitoon
    • IIIB- tai IVA-sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa
    • Muutettu CTCL
  • Ehdokas TSEB:hen tutkijan päätöksen perusteella
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1, 2 tai 3, jos suorituskykytila ​​3 johtuu ihosairaudesta

  • Riittävä luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm3
    • Verihiutaleet > 75 000/mm3

    • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl

      • Huomautus: Potilaat, jotka tarvitsevat verensiirtoa hemoglobiinivaatimuksen täyttämiseksi, eivät ole kelvollisia tutkimukseen.
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 30 ml/min.

  • Riittävä maksan toiminta, kuten alla on määritelty:

    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN laboratoriossa
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2 x ULN laboratoriossa
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2 x ULN laboratoriossa
    • Protrombiiniaika INR ≤ ULN laboratoriossa

  • Hedelmällisessä iässä olevalla naisella (WCBP), joka määritellään alle 60-vuotiaaksi naiseksi, jolle ei ole tehty kohdunpoistoa, on oltava dokumentoitu negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivää ennen tutkimukseen rekisteröintiä

    • Huomautus: Jos tutkimushoitoa ei aloiteta 7 päivän kuluessa raskaustestin tekemisestä, raskaustesti on toistettava.
  • WCBP:n ja miespotilaan, jonka kumppani on WCBP, on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä menetelmää raskauden ehkäisemiseksi tutkimushoidon ajan ja vähintään 6 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa suostumuslomake

Poissulkemiskriteerit:

  • Edellinen TSEB-hoito kokonaisannoksella > 20 Gy
  • Aiempi brentuksimabihoito

  • Mikä tahansa seuraavista 4-3 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista

    • Systeeminen biologinen hoito
    • Monoklonaalinen vasta-aine
    • Kemoterapia
    • TSEB
    • Valohoito
    • Muu tutkiva hoito

  • Paikallinen syövänvastainen hoito, mukaan lukien terapeuttiset steroidiannokset, 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista

    • Huomautus: Paikalliset steroidit annoksina, jotka on tarkoitettu oireiden hoitoon, ovat sallittuja ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja niitä voidaan jatkaa tutkimushoidon aikana.
  • Perifeerinen sensorinen neuropatia tai perifeerinen motorinen neuropatia ≥ asteen 2 per NCI CTCAE v4.0
  • Diabeettinen neuropatia (mikä tahansa aste)
  • Charcot-Marie-Tooth-oireyhtymän demyelinisoiva muoto
  • Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia historiassa

  • Aktiivinen tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Epästabiili angina pectoris (esim. angina pectoris-oireet levossa) tai angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
    • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
    • New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (liite 4)
  • Aktiivinen ≥ asteen 3 (per NCI CTCAE v4) virus-, bakteeri- tai sieni-infektio 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
  • Tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio
  • Tunnettu kirroosi
  • Tunnettu Gilbertin syndrooma

  • Suunniteltu jatkuva hoito toisella lääkkeellä, jolla saattaa olla haitallisia yhteisvaikutuksia brentuksimabivedotiinin kanssa; jos tällaista lääkettä on käytetty, se on lopetettava vähintään 1 viikko ennen tutkimushoidon aloittamista (ks. kohta 6.6); esimerkkejä mahdollisista vuorovaikutuksista ovat:

    • Vahvojen CYP3A4:n estäjien (esim. ketokonatsoli, ritonaviiri, klaritromysiini) samanaikainen käyttö
    • CYP3A4:n indusoijien (esim. rifampiini) samanaikainen käyttö
    • Samanaikainen hoito vahvoilla P-glykoproteiinin (P-gp) estäjillä
  • Tunnettu yliherkkyys jollekin brentuksimabivalmisteen sisältämälle apuaineelle
  • Aiempi pahanlaatuinen kasvain tai myelodysplastinen oireyhtymä (aktiivinen 3 vuoden sisällä seulonnasta) lukuun ottamatta kokonaan leikattua ei-invasiivista ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää ja kohdunkaulan in situ okasolusyöpää
  • Raskaus tai imetys
  • Lääketieteellinen, psykologinen tai sosiaalinen tila, joka voi tutkijan mielestä lisätä potilaan riskiä tai rajoittaa potilaan noudattamista tutkimusvaatimuksissa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti A (vaihe IB ja vaihe IIA–IIIB [jos N0-1])

(Tukikelpoiset potilaat, joilla on vaihe IB, IIA, IIB ja IIIA [jos N0-1])

Brentuximab Vedotin 1,8 mg/kg IV 3 viikon välein 3 annosta alkaen 3 viikkoa ennen TSEB-hoidon aloittamista.

TSEB 12 Gy 6 fraktiossa 2 Gy/fraktio hoidettu kahdesti viikossa.
Säteily: TSEB-terapia
TSEB on eräänlainen sädehoito, jossa koko kehon ihoa käsitellään elektronisäteillä. Kaikki osallistujat saavat saman TSEB-standardin annoksen ja hoito-ohjelman. TSEB:n aikana potilaita hoidetaan seisovassa asennossa pyörivällä alustalla.
Muut nimet:
  • ihon kokonaiselektronisuihku
  • TSEB
Lääke: Brentuximab vedotiini
Vasta-aine-lääkekonjugaatti (ADC), joka kohdistuu CD30:een. Normaali annos brentuksimabivedotiinia annetaan kaikille potilaille suonensisäisenä infuusiona 3 viikkoa ennen TSEB-hoidon aloittamista ja sen jälkeen 3 viikon välein 3 syklin ajan.
Muut nimet:
  • Adcetris
Kokeellinen: Kohortti B (vaihe IIA–IIIB; IVA; muunnettu CTCL)

(Tukikelpoiset potilaat, joilla on vaihe IIA, IIB, IIIA [jos N2-3]; IIIB; vaihe IVA; ja transformoitunut CTCL)

Brentuximab Vedotin 1,8 mg/kg IV 3 viikon välein 3 annosta alkaen 3 viikkoa ennen TSEB-hoidon aloittamista.

TSEB 12 Gy 6 fraktiossa 2 Gy/fraktio hoidettu kahdesti viikossa.

Brentuksimabihoidon jatkaminen 3 viikon välein taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen saakka tai enintään 2 vuoden ajan tutkimuksen osallistujana (sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin).
Säteily: TSEB-terapia
TSEB on eräänlainen sädehoito, jossa koko kehon ihoa käsitellään elektronisäteillä. Kaikki osallistujat saavat saman TSEB-standardin annoksen ja hoito-ohjelman. TSEB:n aikana potilaita hoidetaan seisovassa asennossa pyörivällä alustalla.
Muut nimet:
  • ihon kokonaiselektronisuihku
  • TSEB
Lääke: Brentuximab vedotiini
Vasta-aine-lääkekonjugaatti (ADC), joka kohdistuu CD30:een. Normaali annos brentuksimabivedotiinia annetaan kaikille potilaille suonensisäisenä infuusiona 3 viikkoa ennen TSEB-hoidon aloittamista ja sen jälkeen 3 viikon välein 3 syklin ajan.
Muut nimet:
  • Adcetris

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
TSEB:n ja brentuksimabivedotiinin yhdistämisen ihotoksisuus potilailla, joilla on MF tai SS (kohortit A ja B).
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Valitut ihohaittatapahtumat (AE), jotka ilmenivät hoidon aikana tai 3 kuukauden aikana tutkimushoidon aloittamisesta ja jotka on karakterisoitu ja luokiteltu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -version 4.0 (NCI CTCAE v4.0) mukaan, mukaan lukien ≥ luokka 3 AE ja valitut luokan 2 AE
6 kuukautta
Potilaiden määrä, jotka saavuttivat täydellisen vasteen (CR) ja osittaisen vasteen (PR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Potilaiden lukumäärä, jotka ovat saavuttaneet ihon CR:n hoitoon, joka määritellään 100 %:n puhdistumana ihovaurioista tai ihon osittaisesta vasteesta (PR), joka määritellään 50–99 %:n puhdistumana ihosairaudesta lähtötasosta ilman uusia kasvaimia potilailla, joilla on T1-, T2-, tai vain T4-ihosairaus.
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellisen ihovasteen kesto (kohortit A ja B)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Ihon vasteen kesto, joka määritellään ajaksi ensimmäisestä CR:n määrityksestä ihon uusiutumiseen mSWAT-arvioinnin perusteella.
2 vuotta
Kasvainvaste imusolmukkeissa (kohortti B)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Tuumorivaste imusolmukkeissa potilailla, joilla on N2- tai N3-sairaus lähtötilanteessa.
6 kuukautta
Kasvainvaste veressä (kohortti B)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Kasvainvaste veressä potilailla, joilla on B1- tai B2-sairaus lähtötilanteessa.
6 kuukautta
Yleinen toksisuus (kohortit A ja B)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Haitalliset tapahtumat raportoitiin käyttäen kriteerejä National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE v4.0) ja protokollassa määriteltyjen haittavaikutusten perusteella.
2 vuotta
Ihoon liittyvä elämänlaatu (QOL) (kohortit A ja B)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Potilaiden vastaukset kysymyksiin Skindex-16:sta (standardoidut arviointimenetelmät ihosairautta sairastaville potilaille), jotka annetaan lähtötilanteessa ja 2, 4, 10 ja 16 viikon kuluttua TSEB:n päättymisestä
2 vuotta
Potilaiden ilmoittama kemoterapian aiheuttama perifeerinen neuropatia (CIPN) (kohortti A)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Potilaiden vastaukset kysymyksiin NTX-lomakkeella (standardoitu potilaan täyttämä arviointityökalu CIPN:n arvioimiseksi), jotka annetaan lähtötilanteessa ja 2, 4, 10 ja 16 viikon kuluttua TSEB:n päättymisestä.
2 vuotta
Kliinisen hyödyn kesto (DOCB)
Aikaikkuna: 2 vuotta
DOCB määritellään ajaksi alkuperäisestä vasteesta mihin tahansa ihoa vastaavaan kokonaishoitoon (esim. paikallinen hoito > 50 %:iin kehon pinnasta, valohoito, toinen TSEB-hoito) tai systeeminen hoito aloitetaan tai kunnes sairaus etenee.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Virginia Commonwealth University

Yhteistyökumppanit

Seagen Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Shiyu Song, M.D., Ph.D., Massey Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 19. joulukuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 29. huhtikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 29. huhtikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 30. kesäkuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 30. kesäkuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 4. heinäkuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 30. elokuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 29. elokuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MCC-15-10917
  • IST2015100830 (Muu tunniste: Seattle Genetics)
  • NCI-2016-01509 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Mycosis Fungoides

Kliiniset tutkimukset TSEB-terapia

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa