Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

TSEB og Brentuximab for behandling av Mycosis Fungoides & Sezary Syndrome

29. august 2019 oppdatert av: Virginia Commonwealth University

Fase 1B-studie: Evaluering av sikkerheten ved å legge til Brentuximab Vedotin til lavdose Total Skin Electron Beam (TSEB) for behandling av pasienter med Mycosis Fungoides og Sézary Syndrome

Hensikten med denne studien er å evaluere den kutane toksisiteten og behandlingsresponsen forbundet med samtidig administrering av TSEB og brentuximab vedotin hos pasienter med mycosis fungoides eller Sézary syndrom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en 2-kohort, åpen fase 1B studie for å evaluere kutan toksisitet, total toksisitet og behandlingsrespons forbundet med samtidig administrering av lavdose TSEB og brentuximab vedotin hos pasienter med mycosis fungoides eller Sézary syndrom. Varighet av fullstendig hudrespons, DOCB og tumorrespons i lymfeknuter og blod vil også bli evaluert. I tillegg vil hudrelatert QOL og nevrotoksisitet bli vurdert.

Pasienter vil bli registrert i 1 av 2 kohorter basert på sykdomsstadium.

Kohort A vil inkludere pasienter med tidligere stadium av sykdom (valgt stadium IB hos pasienter som har hatt en tidligere behandlingskur) og stadier IIA til IIIA [hvis N0-1]).

Kohort B vil inkludere pasienter med mer avansert sykdom (stadium IIA til IIIA [hvis N2-3], stadium IIIB, stadium IVA og transformert CTCL) som er kandidater for lavdose TSEB og/eller systemisk terapi.

En standarddose av brentuximab vedotin vil bli administrert til alle pasienter ved intravenøs infusjon 3 uker før oppstart av lavdose TSEB og deretter hver 3. uke i totalt 3 sykluser. Kohort A-pasienter vil fullføre brentuximab vedotin etter 3 sykluser; Pasienter i kohort B vil fortsette med brentuximab vedotin til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, avhengig av hva som inntreffer først. I fravær av progresjon eller uakseptabel toksisitet, kan pasienten få brentuximab vedotin i opptil 2 år som studiedeltaker. Totalt 12 Gy TSEB (dvs. lavdose TSEB) vil bli administrert til begge kohorter per standard protokoll i 6 fraksjoner (2 fraksjoner per uke) som begynner 3 uker etter den første dosen av brentuximab vedotin.

The Modified Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) (16), fullført av etterforskeren, vil bli brukt til å bestemme hudinvolvering ved baseline og hudrespons på behandling som begynner etter administrering av de 3 dosene brentuximab vedotin og lavdose TSEB. Skindex-16, et pasientutfylt skjema som måler symptomer og oppfatninger av toksisitet hos pasienter med hudsykdom, vil bli brukt til å vurdere hudrelatert QOL. I tillegg vil skjema NTX fylles ut av pasienter i kohort A for å vurdere symptomer på CIPN som er en bivirkning av brentuximab vedotin.

Utvalgsstørrelsen for denne studien vil være maksimalt 15 pasienter for totalt 12 evaluerbare pasienter med ikke mer enn 6 pasienter i kohort B. Men hvis antallet pasienter med alvorlig toksisitet overstiger den etablerte akseptable forekomsten, vil opptjeningen avsluttes før å nå prøvestørrelsesmålet på 12 evaluerbare pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet CD30-positiv (definert i denne studien som ≥ 1 % ekspresjon) Mycosis Fungoides (inkludert storcelletransformasjonsvariant) eller Sezary syndrom som har enten:

    • Fikk tidligere systemisk terapi (for hvem kommersiell forsyning av brentuximab vedotin er tilgjengelig) ELLER
    • Ikke mottatt tidligere systemisk terapi (hvem vil motta brentuximab vedotin gratis)

  • Noen av sykdomsstadiene som er oppført nedenfor

    • Stage IB sykdom som oppfyller ett av følgende kriterier:
    • Plakksykdom (dvs. T2b-stadie)
    • Diffus hudpåvirkning med indikasjon for TSEB (plakksykdom med eller uten plaster)
    • Ikke egnet for behandling med fokale terapier
    • En tidligere kur med lavdose TSEB eller en tidligere kur med systemisk kjemoterapi (unntatt brentuximab)
    • Trinn IIA, IIB eller IIIA som oppfyller ETT eller BEGGE av følgende kriterier:
    • Pasienten er en kandidat for behandling med lavdose TSEB
    • Pasienten er en kandidat for systemisk terapi
    • IIIB eller IVA sykdom som krever systemisk terapi
    • Transformert CTCL
  • Kandidat for TSEB basert på etterforskers besluttsomhet
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1, 2 eller 3, hvis ytelsesstatusen på 3 skyldes involvering av hudsykdom

  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert nedenfor:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3
    • Blodplater > 75.000/mm3

    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL

      • Merk: Pasienter som trenger transfusjon for å oppfylle hemoglobinkravet er ikke kvalifisert for studien.
  • Beregnet kreatininclearance (CrCl) > 30 ml/min.

  • Tilstrekkelig leverfunksjon som definert nedenfor:

    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN for laboratoriet
    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2 x ULN for laboratoriet
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2 x ULN for laboratoriet
    • Protrombintid med INR ≤ ULN for laboratoriet

  • En kvinne i fertil alder (WCBP), definert som en kvinne som er < 60 år og ikke har gjennomgått hysterektomi, må ha dokumentert negativ serumgraviditetstest 14 dager før studieregistrering

    • Merk: Hvis studiebehandling ikke settes i gang innen 7 dager etter graviditetstesten, må graviditetstesten gjentas.
  • En WCBP og en mannlig pasient med en partner som er en WCBP må samtykke i å bruke en medisinsk akseptert metode for å forhindre graviditet i løpet av studiebehandlingen og i minst 6 måneder etter fullført studiebehandling
  • Evne til å forstå og vilje til å signere samtykkeskjemaet

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere TSEB-behandling med totaldose > 20 Gy
  • Tidligere behandling med brentuximab

  • Noen av følgende innen 4-3 uker før oppstart av studiebehandling

    • Systemisk biologisk terapi
    • Monoklonalt antistoff
    • Kjemoterapi
    • TSEB
    • Fototerapi
    • Annen undersøkelsesterapi

  • Topikal behandling mot kreft, inkludert terapeutiske doser av steroider, innen 2 uker før oppstart av studiebehandling

    • Merk: Aktuelle steroider i doser beregnet på symptombehandling er tillatt før studieregistrering og kan fortsette under studiebehandlingen.
  • Perifer sensorisk nevropati eller perifer motorisk nevropati ≥ grad 2 per NCI CTCAE v4.0
  • Diabetisk nevropati (hvilken som helst grad)
  • Demyeliniserende form for Charcot-Marie-Tooth syndrom
  • Historie om progressiv multifokal leukoencefalopati

  • Aktiv eller klinisk signifikant hjertesykdom inkludert noen av følgende:

    • Ustabil angina (f.eks. anginasymptomer i hvile) eller utbrudd av angina innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling
    • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling
    • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt (vedlegg 4)
  • Aktiv ≥ grad 3 (per NCI CTCAE v4) viral, bakteriell eller soppinfeksjon innen 2 uker før oppstart av studiebehandling
  • Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Kjent eller mistenkt aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon
  • Kjent skrumplever
  • Kjent Gilberts syndrom

  • Planlagt pågående behandling med et annet legemiddel som potensielt kan ha uønskede interaksjoner med brentuximab vedotin; hvis et slikt legemiddel har blitt brukt, må det seponeres minst 1 uke før oppstart av studiebehandling (se pkt. 6.6); eksempler på potensielle interaksjoner inkluderer:

    • Samtidig administrering av sterke hemmere av CYP3A4 (f.eks. ketokonazol, ritonavir, klaritromycin)
    • Samtidig administrering av CYP3A4-induktorer (f.eks. rifampin)
    • Samtidig behandling med sterke hemmere av P-glykoprotein (P-gp)
  • Kjent overfølsomhet overfor alle hjelpestoffer i brentuximab-formuleringen
  • Tidligere malignitet eller myelodysplastisk syndrom (aktivt innen 3 år etter screening) bortsett fra fullstendig utskåret ikke-invasivt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, og in situ plateepitelkarsinom i livmorhalsen
  • Graviditet eller amming
  • Medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som etter etterforskerens mening kan øke pasientens risiko eller begrense pasientens etterlevelse av studiekrav

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort A (trinn IB og trinn IIA til IIIB [hvis N0-1])

(Kvalifiserte pasienter med stadium IB, IIA, IIB og IIIA [hvis N0-1])

Brentuximab Vedotin 1,8 mg/kg IV hver 3. uke i 3 doser som begynner 3 uker før oppstart av TSEB.

TSEB 12 Gy i 6 fraksjoner ved 2 Gy/fraksjon behandlet to ganger/uke.
Stråling: TSEB terapi
TSEB er en type strålebehandling der huden over hele kroppen behandles med elektronstråler. Alle deltakere vil motta samme standard TSEB-dose og behandlingsplan. Under TSEB behandles pasienter i stående stilling på en roterende plattform.
Andre navn:
  • total hudelektronstråle
  • TSEB
Legemiddel: Brentuximab vedotin
Et antistoff-medikamentkonjugat (ADC) som retter seg mot CD30. En standarddose av brentuximab vedotin vil bli administrert til alle pasienter ved intravenøs infusjon 3 uker før oppstart av TSEB og deretter hver 3. uke i 3 sykluser.
Andre navn:
  • Adcetris
Eksperimentell: Kohort B (stadium IIA til IIIB; IVA; transformert CTCL)

(Kvalifiserte pasienter med Stage IIA, IIB, IIIA [hvis N2-3]; IIIB; Stage IVA; og transformert CTCL)

Brentuximab Vedotin 1,8 mg/kg IV hver 3. uke i 3 doser som begynner 3 uker før oppstart av TSEB.

TSEB 12 Gy i 6 fraksjoner ved 2 Gy/fraksjon behandlet to ganger/uke.

Fortsettelse av brentuximab hver 3. uke inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet eller i opptil 2 år som studiedeltaker (avhengig av hva som inntreffer først).
Stråling: TSEB terapi
TSEB er en type strålebehandling der huden over hele kroppen behandles med elektronstråler. Alle deltakere vil motta samme standard TSEB-dose og behandlingsplan. Under TSEB behandles pasienter i stående stilling på en roterende plattform.
Andre navn:
  • total hudelektronstråle
  • TSEB
Legemiddel: Brentuximab vedotin
Et antistoff-medikamentkonjugat (ADC) som retter seg mot CD30. En standarddose av brentuximab vedotin vil bli administrert til alle pasienter ved intravenøs infusjon 3 uker før oppstart av TSEB og deretter hver 3. uke i 3 sykluser.
Andre navn:
  • Adcetris

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kutan toksisitet ved å kombinere TSEB og brentuximab vedotin hos pasienter med MF eller SS (kohorter A og B).
Tidsramme: 6 måneder
Utvalgte kutane bivirkninger (AE) som oppstod under behandling eller i løpet av 3 måneder etter oppstart av studiebehandling og som er karakterisert og gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0 (NCI CTCAE v4.0) inkludert ≥ klasse 3 AE og utvalgte grad 2 AE
6 måneder
Antall pasienter som oppnådde komplett respons (CR) og delvis respons (PR)
Tidsramme: 2 år
Antall pasienter som har oppnådd kutan CR til behandling definert som 100 % clearance av hudlesjoner eller kutan partiell respons (PR) definert som 50 %-99 % clearance av hudsykdom fra baseline uten nye svulster hos pasienter med T1-, T2-, eller T4-bare hudsykdom.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av fullstendig hudrespons (kohorter A og B)
Tidsramme: 2 år
Varighet av hudrespons definert som tiden fra første bestemmelse av CR til tilbakefall i huden basert på mSWAT-vurdering.
2 år
Tumorrespons i lymfeknuter (Kohort B)
Tidsramme: 6 måneder
Tumorrespons i lymfeknuter for pasienter med N2- eller N3-sykdom ved baseline.
6 måneder
Tumorrespons i blod (kohort B)
Tidsramme: 6 måneder
Tumorrespons i blod for pasienter med B1- eller B2-sykdom ved baseline.
6 måneder
Total toksisitet (kohorter A og B)
Tidsramme: 2 år
AEer rapportert ved bruk av kriterier i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0 (CTCAE v4.0) og AEer definert i protokollen.
2 år
Hudrelatert livskvalitet (QOL) (kohorter A og B)
Tidsramme: 2 år
Pasientsvar på spørsmål om Skindex-16 (standardiserte vurderingstiltak for pasienter med hudsykdom) som vil bli administrert ved baseline og 2, 4, 10 og 16 uker etter fullføring av TSEB
2 år
Pasientrapportert kjemoterapiindusert perifer nevropati (CIPN) (Kohort A)
Tidsramme: 2 år
Pasientsvar på spørsmål på skjema NTX (standardisert pasient-fullført vurderingsverktøy for å evaluere CIPN) som vil bli administrert ved baseline og 2, 4, 10 og 16 uker etter fullføring av TSEB.
2 år
Varighet av klinisk fordel (DOCB)
Tidsramme: 2 år
DOCB definert som tiden fra første respons til en eventuell total hudekvivalent behandling (f.eks. lokal behandling til > 50 % av kroppsoverflaten, fototerapi, andre TSEB-behandling) eller systemisk terapi initieres, eller til sykdomsprogresjon.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Samarbeidspartnere

Seagen Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Shiyu Song, M.D., Ph.D., Massey Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. desember 2016

Primær fullføring (Faktiske)

29. april 2019

Studiet fullført (Faktiske)

29. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. juni 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. juni 2016

Først lagt ut (Anslag)

4. juli 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. august 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2019

Sist bekreftet

1. august 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MCC-15-10917
  • IST2015100830 (Annen identifikator: Seattle Genetics)
  • NCI-2016-01509 (Registeridentifikator: NCI CTRP)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mycosis Fungoides

Kliniske studier på TSEB terapi

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Algeria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere