Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

TSEB a Brentuximab pro léčbu Mycosis Fungoides a Sezaryho syndromu

29. srpna 2019 aktualizováno: Virginia Commonwealth University

Studie fáze 1B: Hodnocení bezpečnosti přidání Brentuximab vedotinu k nízkodávkovanému celkovému kožnímu elektronovému paprsku (TSEB) pro léčbu pacientů s Mycosis Fungoides a Sézaryho syndromem

Účelem této studie je vyhodnotit kožní toxicitu a léčebnou odpověď spojenou se současným podáváním TSEB a brentuximab vedotinu u pacientů s mycosis fungoides nebo Sézaryho syndromem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je 2-kohortová, otevřená studie fáze 1B k vyhodnocení kožní toxicity, celkové toxicity a léčebné odpovědi spojené se současným podáváním nízké dávky TSEB a brentuximab vedotinu u pacientů s mycosis fungoides nebo Sézaryho syndromem. Bude také hodnoceno trvání kompletní kožní reakce, DOCB a reakce nádoru v lymfatických uzlinách a krvi. Kromě toho bude hodnocena QOL související s pokožkou a neurotoxicita.

Pacienti budou zařazeni do 1 ze 2 kohort na základě stádia onemocnění.

Kohorta A bude zahrnovat pacienty s časnějším stádiem onemocnění (vybrané stádium IB u pacientů, kteří podstoupili jeden předchozí cyklus terapie) a stádia IIA až IIIA [pokud N0-1]).

Kohorta B bude zahrnovat pacienty s pokročilejším onemocněním (stadium IIA až IIIA [pokud N2-3], stadium IIIB, stadium IVA a transformované CTCL), kteří jsou kandidáty pro nízkodávkovou TSEB a/nebo systémovou terapii.

Standardní dávka brentuximab vedotinu bude podávána všem pacientům intravenózní infuzí 3 týdny před zahájením nízké dávky TSEB a poté každé 3 týdny celkem ve 3 cyklech. Pacienti v kohortě A dokončí brentuximab vedotin po 3 cyklech; pacienti v kohortě B budou pokračovat v brentuximab vedotinu až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, podle toho, co nastane dříve. Při absenci progrese nebo nepřijatelné toxicity může pacient jako účastník studie dostávat brentuximab vedotin po dobu až 2 let. Celkem 12 Gy TSEB (tj. TSEB s nízkou dávkou) bude podáváno oběma kohortám podle standardního protokolu v 6 frakcích (2 frakce za týden) počínaje 3 týdny po první dávce brentuximab vedotinu.

K určení postižení kůže na začátku léčby a kožní reakce na léčbu počínaje po podání 3 dávek brentuximab vedotinu a nízké dávky TSEB bude použit nástroj Modified Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) (16), dokončený zkoušejícím. Skindex-16, formulář vyplněný pacientem, který měří symptomy a vnímání toxicity u pacientů s kožním onemocněním, bude použit k posouzení QOL související s kůží. Kromě toho formulář NTX vyplní pacienti v kohortě A k posouzení symptomů CIPN, což je vedlejší účinek brentuximab vedotinu.

Velikost vzorku pro tuto studii bude maximálně 15 pacientů pro celkem 12 hodnotitelných pacientů s ne více než 6 pacienty v kohortě B. Pokud však počet pacientů s těžkou toxicitou překročí stanovenou přijatelnou incidenci, načítání skončí dříve, než dosažení cílové velikosti vzorku 12 hodnotitelných pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená CD30-pozitivní (v této studii definována jako exprese ≥ 1 %) Mycosis Fungoides (včetně varianty transformace velkých buněk) nebo Sezaryho syndrom, kteří mají buď:

    • předchozí systémová léčba (pro kterou je dostupná komerční dodávka brentuximab vedotinu) NEBO
    • Nedostal(a) předchozí systémovou léčbu (kdo bude dostávat brentuximab vedotin zdarma)

  • Kterékoli z níže uvedených stádií onemocnění

    • Onemocnění stadia IB, které splňuje jedno z následujících kritérií:
    • Plakové onemocnění (tj. staging T2b)
    • Difuzní postižení kůže s indikací k TSEB (plakové onemocnění s náplastmi nebo bez nich)
    • Není vhodné pro léčbu pomocí fokálních terapií
    • Jeden předchozí cyklus nízké dávky TSEB nebo jeden předchozí cyklus režimů systémové chemoterapie (kromě brentuximabu)
    • Fáze IIA, IIB nebo IIIA, která splňuje JEDNO nebo OBĚ z následujících kritérií:
    • Pacient je kandidátem na léčbu nízkou dávkou TSEB
    • Pacient je kandidátem na systémovou léčbu
    • IIIB nebo IVA onemocnění vyžadující systémovou léčbu
    • Transformovaný CTCL
  • Kandidát na TSEB na základě rozhodnutí zkoušejícího
  • výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2 nebo 3, pokud je výkonnostní stav 3 způsoben kožním onemocněním

  • Adekvátní funkce kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm3
    • Krevní destičky > 75 000/mm3

    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl

      • Poznámka: Pacienti vyžadující transfuzi ke splnění požadavku na hemoglobin nejsou způsobilí pro studii.
  • Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) > 30 ml/min.

  • Přiměřená funkce jater, jak je definováno níže:

    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN pro laboratoř
    • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2 x ULN pro laboratoř
    • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2 x ULN pro laboratoř
    • Protrombinový čas s INR ≤ ULN pro laboratoř

  • Žena ve fertilním věku (WCBP), definovaná jako žena, která je < 60 let a neprodělala hysterektomii, musí mít zdokumentovaný negativní těhotenský test v séru 14 dní před registrací do studie

    • Poznámka: Pokud není studovaná léčba zahájena do 7 dnů po těhotenském testu, těhotenský test se musí opakovat.
  • WCBP a mužský pacient s partnerem, který je WCBP, musí souhlasit s používáním lékařsky uznávané metody prevence těhotenství po dobu trvání studijní léčby a po dobu alespoň 6 měsíců po dokončení studijní léčby
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat formulář souhlasu

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí terapie TSEB s celkovou dávkou > 20 Gy
  • Předchozí léčba brentuximabem

  • Cokoli z následujícího během 4-3 týdnů před zahájením studijní léčby

    • Systémová biologická léčba
    • Monoklonální protilátka
    • Chemoterapie
    • TSEB
    • Fototerapie
    • Jiná výzkumná terapie

  • Protinádorová lokální léčba, včetně terapeutických dávek steroidů, během 2 týdnů před zahájením studijní léčby

    • Poznámka: Topické steroidy v dávkách určených ke zvládání symptomů jsou povoleny před zařazením do studie a mohou pokračovat během léčby ve studii.
  • Periferní senzorická neuropatie nebo periferní motorická neuropatie ≥ 2. stupně podle NCI CTCAE v4.0
  • Diabetická neuropatie (jakéhokoli stupně)
  • Demyelinizační forma syndromu Charcot-Marie-Tooth
  • Historie progresivní multifokální leukoencefalopatie

  • Aktivní nebo klinicky významné srdeční onemocnění včetně kteréhokoli z následujících:

    • Nestabilní angina pectoris (např. anginózní symptomy v klidu) nebo nástup anginy pectoris během 3 měsíců před zahájením studijní léčby
    • Infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením studijní léčby
    • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) (příloha 4)
  • Aktivní virová, bakteriální nebo plísňová infekce ≥ stupně 3 (podle NCI CTCAE v4) během 2 týdnů před zahájením studijní léčby
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Známá nebo suspektní aktivní hepatitida B nebo C
  • Známá cirhóza
  • Známý Gilbertův syndrom

  • Plánovaná pokračující léčba jiným lékem, který může mít potenciálně nežádoucí interakce s brentuximab vedotinem; pokud byl takový lék použit, musí být vysazen nejméně 1 týden před zahájením studijní léčby (viz bod 6.6); příklady potenciálních interakcí zahrnují:

    • Současné podávání silných inhibitorů CYP3A4 (např. ketokonazol, ritonavir, klarithromycin)
    • Současné podávání induktorů CYP3A4 (např. rifampin)
    • Souběžná léčba silnými inhibitory P-glykoproteinu (P-gp)
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v lékové formě brentuximabu
  • Předchozí malignita nebo myelodysplastický syndrom (aktivní do 3 let od screeningu) s výjimkou kompletně vyříznutého neinvazivního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a in situ spinocelulárního karcinomu děložního čípku
  • Těhotenství nebo kojení
  • Zdravotní, psychologický nebo sociální stav, který podle názoru zkoušejícího může zvýšit pacientovo riziko nebo omezit pacientovo dodržování požadavků studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A (fáze IB a fáze IIA až IIIB [pokud N0-1])

(Vhodní pacienti se stádiem IB, IIA, IIB a IIIA [pokud N0-1])

Brentuximab Vedotin 1,8 mg/kg IV každé 3 týdny ve 3 dávkách počínaje 3 týdny před zahájením TSEB.

TSEB 12 Gy v 6 frakcích při 2 Gy/frakci ošetřované dvakrát týdně.
Záření: Terapie TSEB
TSEB je typ radiační léčby, při které je kůže na celém těle ošetřena paprsky elektronového záření. Všichni účastníci dostanou stejnou standardní dávku TSEB a léčebný plán. Během TSEB jsou pacienti ošetřováni ve stoje na otočné plošině.
Ostatní jména:
  • celkový svazek elektronů kůže
  • TSEB
Lék: Brentuximab vedotin
Konjugát protilátka-lék (ADC), který cílí na CD30. Standardní dávka brentuximab vedotinu bude podávána všem pacientům intravenózní infuzí 3 týdny před zahájením TSEB a poté každé 3 týdny ve 3 cyklech.
Ostatní jména:
  • Adcetris
Experimentální: Kohorta B (etapa IIA až IIIB; IVA; transformovaná CTCL)

(Vhodní pacienti se stádiem IIA, IIB, IIIA [pokud N2-3]; IIIB; stádiem IVA; a transformovaným CTCL)

Brentuximab Vedotin 1,8 mg/kg IV každé 3 týdny ve 3 dávkách počínaje 3 týdny před zahájením TSEB.

TSEB 12 Gy v 6 frakcích při 2 Gy/frakci ošetřované dvakrát týdně.

Pokračování v léčbě brentuximabem každé 3 týdny až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo po dobu až 2 let jako účastník studie (podle toho, co nastane dříve).
Záření: Terapie TSEB
TSEB je typ radiační léčby, při které je kůže na celém těle ošetřena paprsky elektronového záření. Všichni účastníci dostanou stejnou standardní dávku TSEB a léčebný plán. Během TSEB jsou pacienti ošetřováni ve stoje na otočné plošině.
Ostatní jména:
  • celkový svazek elektronů kůže
  • TSEB
Lék: Brentuximab vedotin
Konjugát protilátka-lék (ADC), který cílí na CD30. Standardní dávka brentuximab vedotinu bude podávána všem pacientům intravenózní infuzí 3 týdny před zahájením TSEB a poté každé 3 týdny ve 3 cyklech.
Ostatní jména:
  • Adcetris

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kožní toxicita kombinace TSEB a brentuximab vedotinu u pacientů s MF nebo SS (Kohorty A a B).
Časové okno: 6 měsíců
Vybrané kožní nežádoucí příhody (AE), které se objevily během léčby nebo během 3 měsíců po zahájení studijní léčby a které jsou charakterizovány a klasifikovány podle Common Terminology Criteria for Adverse Events Verze 4.0 (NCI CTCAE v4.0), včetně ≥ AE 3. stupně a vybrané AE 2. stupně
6 měsíců
Počet pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) a částečné odpovědi (PR)
Časové okno: 2 roky
Počet pacientů, kteří dosáhli kožní CR na léčbu definovanou jako 100% clearance kožních lézí nebo kožní parciální odpověď (PR) definovaná jako 50%-99% clearance kožního onemocnění od výchozího stavu bez nových nádorů u pacientů s T1-, T2-, nebo kožní onemocnění pouze T4.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Trvání kompletní kožní reakce (skupiny A a B)
Časové okno: 2 roky
Trvání kožní odpovědi definované jako doba od prvního stanovení CR do relapsu v kůži na základě hodnocení mSWAT.
2 roky
Nádorová odpověď v lymfatických uzlinách (Kohorta B)
Časové okno: 6 měsíců
Nádorová odpověď v lymfatických uzlinách u pacientů s onemocněním N2 nebo N3 na počátku.
6 měsíců
Nádorová odpověď v krvi (Kohorta B)
Časové okno: 6 měsíců
Nádorová odpověď v krvi u pacientů s onemocněním B1 nebo B2 na počátku.
6 měsíců
Celková toxicita (skupiny A a B)
Časové okno: 2 roky
AE hlášené pomocí kritérií v National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Verze 4.0 (CTCAE v4.0) a AEs definovaných v protokolu.
2 roky
Kvalita života související s kůží (QOL) (Kohorty A a B)
Časové okno: 2 roky
Odpovědi pacientů na otázky týkající se Skindex-16 (standardizovaná hodnotící opatření pro pacienty s kožním onemocněním), které budou podávány na začátku a 2, 4, 10 a 16 týdnů po dokončení TSEB
2 roky
Pacientem hlášená periferní neuropatie vyvolaná chemoterapií (CIPN) (Kohorta A)
Časové okno: 2 roky
Odpovědi pacientů na otázky na formuláři NTX (standardizovaný pacientem dokončený hodnotící nástroj pro hodnocení CIPN), který bude podán na začátku a 2, 4, 10 a 16 týdnů po dokončení TSEB.
2 roky
Doba trvání klinického přínosu (DOCB)
Časové okno: 2 roky
DOCB definován jako doba od počáteční odpovědi do zahájení jakékoli celkové kožní ekvivalentní léčby (např. lokální léčba na > 50 % tělesného povrchu, fototerapie, druhá léčba TSEB) nebo systémové terapie nebo do progrese onemocnění.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Virginia Commonwealth University

Spolupracovníci

Seagen Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Shiyu Song, M.D., Ph.D., Massey Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. prosince 2016

Primární dokončení (Aktuální)

29. dubna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

29. dubna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. června 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. června 2016

První zveřejněno (Odhad)

4. července 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. srpna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. srpna 2019

Naposledy ověřeno

1. srpna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MCC-15-10917
  • IST2015100830 (Jiný identifikátor: Seattle Genetics)
  • NCI-2016-01509 (Identifikátor registru: NCI CTRP)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mycosis Fungoides

Klinické studie na Terapie TSEB

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit