TSEB en Brentuximab voor de behandeling van Mycosis Fungoides & Sezary Syndroom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd CD30-positief (in dit onderzoek gedefinieerd als ≥ 1% expressie) Mycosis Fungoides (inclusief grootcellige transformatievariant) of Sezary-syndroom die ofwel:

  • Eerder systemische therapie gekregen (voor wie brentuximab vedotin in de handel verkrijgbaar is) OF
  • Geen eerdere systemische therapie gekregen (wie krijgt brentuximab vedotin gratis)

• Een van de hieronder vermelde ziektestadia

  • Stadium IB-ziekte die aan een van de volgende criteria voldoet:
  • Plaqueziekte (d.w.z. T2b-stadiëring)
  • Diffuse huidbetrokkenheid met indicatie voor TSEB (plaqueziekte met of zonder plekken)
  • Niet geschikt voor behandeling met focale therapieën
  • Een eerdere kuur met een lage dosis TSEB of een eerdere kuur met systemische chemotherapieregimes (exclusief brentuximab)
  • Fase IIA, IIB of IIIA die voldoet aan EEN of BEIDE van de volgende criteria:
  • Patiënt komt in aanmerking voor behandeling met een lage dosis TSEB
  • Patiënt komt in aanmerking voor systemische therapie
  • IIIB- of IVA-ziekte die systemische therapie vereist
  • Getransformeerde CTCL
• Kandidaat voor TSEB op basis van vastberadenheid van de onderzoeker
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1, 2 of 3, als de prestatiestatus van 3 te wijten is aan betrokkenheid van de huidziekte

• Adequate beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm3
  • Bloedplaatjes > 75.000/mm3

  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl

    • Opmerking: Patiënten die een transfusie nodig hebben om aan de hemoglobinebehoefte te voldoen, komen niet in aanmerking voor het onderzoek.
• Berekende creatinineklaring (CrCl) > 30 ml/min.

• Adequate leverfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN voor het laboratorium
  • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2 x ULN voor het laboratorium
  • Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2 x ULN voor het laboratorium
  • Protrombinetijd met INR ≤ ULN voor het laboratorium

• Een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WCBP), gedefinieerd als een vrouw die < 60 jaar oud is en geen hysterectomie heeft ondergaan, moet 14 dagen voorafgaand aan de studieregistratie een gedocumenteerde negatieve serumzwangerschapstest ondergaan

  • Opmerking: Als de studiebehandeling niet binnen 7 dagen na de zwangerschapstest wordt gestart, moet de zwangerschapstest worden herhaald.
• Een WCBP en een mannelijke patiënt met een partner die een WCBP is, moeten overeenkomen om een ​​medisch aanvaarde methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen voor de duur van de studiebehandeling en gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
• Begrijpelijkheid en bereidheid om het toestemmingsformulier te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere TSEB-therapie met totale dosis > 20 Gy
• Eerdere behandeling met brentuximab

• Een van de volgende binnen 4-3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling

  • Systemische biologische therapie
  • Monoklonaal antilichaam
  • Chemotherapie
  • TSEB
  • Fototherapie
  • Andere onderzoekstherapie

• Topische antikankertherapie, inclusief therapeutische doses steroïden, binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling

  • Opmerking: Topische steroïden in doses die bedoeld zijn voor symptoombeheersing zijn toegestaan ​​voorafgaand aan de studie-inschrijving en kunnen worden voortgezet tijdens de studiebehandeling.
• Perifere sensorische neuropathie of perifere motorische neuropathie ≥ graad 2 volgens NCI CTCAE v4.0
• Diabetische neuropathie (elke graad)
• Demyeliniserende vorm van het Charcot-Marie-Tooth-syndroom
• Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie

• Actieve of klinisch significante hartziekte, waaronder een van de volgende:

  • Instabiele angina pectoris (bijv. symptomen van angina pectoris in rust) of aanvang van angina pectoris binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen (bijlage 4)
• Actieve ≥ graad 3 (volgens NCI CTCAE v4) virale, bacteriële of schimmelinfectie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Bekende of vermoede actieve infectie met hepatitis B of C
• Bekende cirrose
• Bekend met het syndroom van Gilbert

• Geplande lopende behandeling met een ander geneesmiddel dat mogelijk nadelige interacties met brentuximab vedotin kan hebben; als een dergelijk geneesmiddel is gebruikt, moet hiermee ten minste 1 week voorafgaand aan de start van de studiebehandeling worden gestaakt (zie rubriek 6.6); voorbeelden van mogelijke interacties zijn:

  • Gelijktijdige toediening van sterke remmers van CYP3A4 (bijv. ketoconazol, ritonavir, claritromycine)
  • Gelijktijdige toediening van CYP3A4-inductoren (bijv. rifampicine)
  • Gelijktijdige behandeling met sterke remmers van P-glycoproteïne (P-gp)
• Bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen in de formulering van brentuximab
• Eerdere maligniteit of myelodysplastisch syndroom (actief binnen 3 jaar na screening) behalve volledig weggesneden niet-invasief basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en in situ plaveiselcelcarcinoom van de baarmoederhals
• Zwangerschap of borstvoeding
• Medische, psychologische of sociale aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico van de patiënt kan verhogen of de naleving door de patiënt van de studievereisten kan beperken