TSEB i brentuksymab w leczeniu ziarniniaka grzybiastego i zespołu Sezary'ego
Badanie fazy 1B: ocena bezpieczeństwa dodania brentuksymabu vedotin do niskodawkowej całkowitej wiązki elektronów skórnych (TSEB) w leczeniu pacjentów z ziarniniakiem grzybiastym i zespołem Sézary'ego
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To badanie jest dwukohortowym, otwartym badaniem fazy 1B, mającym na celu ocenę toksyczności skórnej, ogólnej toksyczności i odpowiedzi na leczenie związane z jednoczesnym podawaniem małych dawek TSEB i brentuksymabu vedotin u pacjentów z ziarniniakiem grzybiastym lub zespołem Sezary'ego. Oceniony zostanie również czas trwania całkowitej odpowiedzi skórnej, DOCB i odpowiedź guza w węzłach chłonnych i we krwi. Dodatkowo oceniana będzie QOL związana ze skórą i neurotoksyczność.
Pacjenci zostaną włączeni do 1 z 2 kohort na podstawie stadium choroby.
Kohorta A będzie obejmowała pacjentów we wcześniejszym stadium choroby (wybrany stopień IB u pacjentów, którzy przeszli jeden wcześniejszy kurs terapii) oraz w stadium od IIA do IIIA [jeśli N0-1]).
Kohorta B będzie obejmowała pacjentów z bardziej zaawansowaną chorobą (stadium od IIA do IIIA [jeśli N2-3], stadium IIIB, stadium IVA i transformowany CTCL), którzy są kandydatami do niskodawkowej terapii TSEB i/lub terapii ogólnoustrojowej.
Standardowa dawka brentuksymabu vedotin będzie podawana wszystkim pacjentom we wlewie dożylnym na 3 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia małą dawką TSEB, a następnie co 3 tygodnie przez łącznie 3 cykle. Pacjenci z kohorty A zakończą leczenie brentuksymabem vedotin po 3 cyklach; pacjenci w kohorcie B będą kontynuować leczenie brentuksymabem vedotin do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. W przypadku braku progresji lub niedopuszczalnej toksyczności pacjent może otrzymywać brentuksymab vedotin przez okres do 2 lat jako uczestnik badania. Łącznie 12 Gy TSEB (tj. mała dawka TSEB) zostanie podane obu kohortom zgodnie ze standardowym protokołem w 6 frakcjach (2 frakcje na tydzień), począwszy od 3 tygodni po pierwszej dawce brentuksymabu vedotin.
Zmodyfikowane narzędzie do oceny ciężkości ważonej (mSWAT) (16), wypełniane przez badacza, zostanie użyte do określenia zajęcia skóry na początku badania i odpowiedzi skóry na leczenie rozpoczynające się po podaniu 3 dawek brentuksymabu vedotin i małej dawki TSEB. Skindex-16, wypełniony przez pacjenta formularz, który mierzy objawy i postrzeganie toksyczności u pacjentów z chorobami skóry, zostanie wykorzystany do oceny QOL związanej ze skórą. Dodatkowo formularz NTX zostanie wypełniony przez pacjentów w kohorcie A w celu oceny objawów CIPN, który jest efektem ubocznym brentuksymabu vedotin.
Wielkość próby w tym badaniu będzie wynosić maksymalnie 15 pacjentów na łącznie 12 pacjentów podlegających ocenie, z nie więcej niż 6 pacjentami w kohorcie B. Jeśli jednak liczba pacjentów z ciężką toksycznością przekroczy ustaloną dopuszczalną częstość, naliczanie zakończy się przed osiągnięcie docelowej wielkości próby 12 pacjentów podlegających ocenie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Potwierdzony histologicznie CD30-dodatni (zdefiniowany w tym badaniu jako ≥ 1% ekspresji) Ziarniniak grzybiasty (w tym odmiana transformacji dużych komórek) lub zespół Sezary'ego, którzy mają:
- Otrzymał wcześniejszą terapię ogólnoustrojową (dla których dostępna jest komercyjna dostawa brentuksymabu vedotin) LUB
- Nie otrzymał wcześniejszej terapii systemowej (kto otrzyma bezpłatnie brentuksymab vedotin)
Dowolne ze stadiów choroby wymienionych poniżej
- Choroba w stadium IB, która spełnia jedno z następujących kryteriów:
- Choroba płytki nazębnej (tj. stopień zaawansowania T2b)
- Rozproszone zajęcie skóry ze wskazaniem do TSEB (choroba płytki nazębnej z wykwitami lub bez)
- Nie nadaje się do leczenia terapiami ogniskowymi
- Jeden wcześniejszy cykl niskodawkowej TSEB lub jeden wcześniejszy cykl ogólnoustrojowej chemioterapii (z wyłączeniem brentuksymabu)
- Etap IIA, IIB lub IIIA, który spełnia JEDNO lub OBA z poniższych kryteriów:
- Pacjent jest kandydatem do leczenia niskodawkową TSEB
- Pacjent jest kandydatem do terapii systemowej
- Choroba IIIB lub IVA wymagająca leczenia systemowego
- Przekształcony CTCL
- Kandydat do TSEB na podstawie decyzji badacza
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2 lub 3, jeśli stan sprawności 3 wynika z obecności choroby skóry
Odpowiednia czynność szpiku kostnego zdefiniowana poniżej:
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3
- Płytki krwi > 75 000/mm3
Hemoglobina ≥ 9 g/dl
- Uwaga: Pacjenci wymagający transfuzji w celu spełnienia wymagań dotyczących hemoglobiny nie kwalifikują się do badania.
- Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) > 30 ml/min.
Odpowiednia czynność wątroby, jak zdefiniowano poniżej:
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN dla laboratorium
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2 x GGN dla laboratorium
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2 x GGN dla laboratorium
- Czas protrombinowy z INR ≤ ULN dla laboratorium
Kobieta w wieku rozrodczym (WCBP), zdefiniowana jako kobieta w wieku < 60 lat, która nie przeszła histerektomii, musi mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego z surowicy na 14 dni przed rejestracją do badania
- Uwaga: jeśli badane leczenie nie zostanie rozpoczęte w ciągu 7 dni po wykonaniu testu ciążowego, należy powtórzyć test ciążowy.
- WCBP i pacjent płci męskiej z partnerem, który jest WCBP, muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej metody zapobiegania ciąży w czasie trwania badanego leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu badanego leczenia
- Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania formularza zgody
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza terapia TSEB dawką całkowitą > 20 Gy
- Wcześniejsze leczenie brentuksymabem
Którekolwiek z poniższych w ciągu 4-3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Ogólnoustrojowa terapia biologiczna
- Przeciwciało monoklonalne
- Chemoterapia
- TSEB
- Światłolecznictwo
- Inna terapia eksperymentalna
Miejscowa terapia przeciwnowotworowa, w tym terapeutyczne dawki steroidów, w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Uwaga: miejscowe steroidy w dawkach przeznaczonych do leczenia objawów są dozwolone przed włączeniem do badania i mogą być kontynuowane podczas leczenia w ramach badania.
- Obwodowa neuropatia czuciowa lub obwodowa neuropatia ruchowa ≥ stopnia 2 według NCI CTCAE v4.0
- Neuropatia cukrzycowa (dowolnego stopnia)
- Demielinizacyjna postać zespołu Charcota-Mariego-Tootha
- Historia postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii
Czynna lub klinicznie istotna choroba serca, w tym którakolwiek z poniższych:
- Niestabilna dusznica bolesna (np. objawy dusznicy bolesnej w spoczynku) lub początek dusznicy bolesnej w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
- Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) (Załącznik 4)
- Aktywna infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza stopnia ≥ 3. (zgodnie z NCI CTCAE v4) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Znane lub podejrzewane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
- Znana marskość wątroby
- Znany zespół Gilberta
Planowane trwające leczenie innym lekiem, który może potencjalnie wchodzić w niepożądane interakcje z brentuksymabem vedotin; jeśli taki lek był stosowany, należy go odstawić co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (patrz punkt 6.6); przykłady potencjalnych interakcji obejmują:
- Jednoczesne podawanie silnych inhibitorów CYP3A4 (np. ketokonazol, rytonawir, klarytromycyna)
- Jednoczesne podawanie induktorów CYP3A4 (np. ryfampicyny)
- Jednoczesne leczenie silnymi inhibitorami P-glikoproteiny (P-gp)
- Znana nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie brentuksymabu
- Wcześniejszy nowotwór złośliwy lub zespół mielodysplastyczny (aktywny w ciągu 3 lat od badania przesiewowego) z wyjątkiem całkowicie usuniętego nieinwazyjnego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry oraz raka płaskonabłonkowego in situ szyjki macicy
- Ciąża lub karmienie piersią
- Stan medyczny, psychologiczny lub społeczny, który w opinii badacza może zwiększać ryzyko pacjenta lub ograniczać przestrzeganie przez pacjenta wymagań badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta A (stadium IB i stadium od IIA do IIIB [jeśli N0-1])
(Kwalifikujący się pacjenci w stadium IB, IIA, IIB i IIIA [jeśli N0-1]) Brentuximab Vedotin 1,8 mg/kg dożylnie co 3 tygodnie w 3 dawkach rozpoczynając 3 tygodnie przed rozpoczęciem TSEB. TSEB 12 Gy w 6 frakcjach po 2 Gy/frakcję leczoną dwa razy w tygodniu. |
TSEB to rodzaj leczenia radiacyjnego, w którym skóra całego ciała jest poddawana działaniu wiązek promieniowania elektronowego.
Wszyscy uczestnicy otrzymają tę samą standardową dawkę TSEB i schemat leczenia.
Podczas TSEB pacjenci są leczeni w pozycji stojącej na obrotowej platformie.
Inne nazwy:
Koniugat przeciwciało-lek (ADC), którego celem jest CD30.
Standardowa dawka brentuksymabu vedotin będzie podawana wszystkim pacjentom we wlewie dożylnym 3 tygodnie przed rozpoczęciem TSEB, a następnie co 3 tygodnie przez 3 cykle.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta B (stadium od IIA do IIIB; IVA; transformowany CTCL)
(Kwalifikujący się pacjenci w stadium IIA, IIB, IIIA [jeśli N2-3]; IIIB; stadium IVA; i transformowany CTCL) Brentuximab Vedotin 1,8 mg/kg dożylnie co 3 tygodnie w 3 dawkach rozpoczynając 3 tygodnie przed rozpoczęciem TSEB. TSEB 12 Gy w 6 frakcjach po 2 Gy/frakcję leczoną dwa razy w tygodniu. Kontynuacja brentuksymabu co 3 tygodnie do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub do 2 lat jako uczestnik badania (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). |
TSEB to rodzaj leczenia radiacyjnego, w którym skóra całego ciała jest poddawana działaniu wiązek promieniowania elektronowego.
Wszyscy uczestnicy otrzymają tę samą standardową dawkę TSEB i schemat leczenia.
Podczas TSEB pacjenci są leczeni w pozycji stojącej na obrotowej platformie.
Inne nazwy:
Koniugat przeciwciało-lek (ADC), którego celem jest CD30.
Standardowa dawka brentuksymabu vedotin będzie podawana wszystkim pacjentom we wlewie dożylnym 3 tygodnie przed rozpoczęciem TSEB, a następnie co 3 tygodnie przez 3 cykle.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczność skórna połączenia TSEB i brentuksymabu vedotin u pacjentów z MF lub SS (kohorty A i B).
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wybrane skórne zdarzenia niepożądane (AE), które wystąpiły podczas leczenia lub w ciągu 3 miesięcy po rozpoczęciu leczenia w ramach badania, które scharakteryzowano i sklasyfikowano zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 4.0 (NCI CTCAE v4.0) National Cancer Institute, w tym ≥ AE stopnia 3 i wybrane zdarzenia niepożądane stopnia 2
|
6 miesięcy
|
|
Liczba pacjentów, u których uzyskano odpowiedź całkowitą (CR) i odpowiedź częściową (PR)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Liczba pacjentów, u których uzyskano skórną CR na leczenie zdefiniowaną jako 100% ustąpienie zmian skórnych lub częściową odpowiedź skórną (PR) zdefiniowaną jako 50%-99% ustąpienie choroby skóry od wartości wyjściowych bez nowych guzów u pacjentów z T1-, T2-, lub choroba skóry tylko T4.
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas trwania całkowitej odpowiedzi skórnej (kohorty A i B)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Czas trwania odpowiedzi skórnej definiowany jako czas od pierwszego określenia CR do nawrotu w skórze na podstawie oceny mSWAT.
|
2 lata
|
|
Odpowiedź guza w węzłach chłonnych (kohorta B)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Odpowiedź guza w węzłach chłonnych u pacjentów z wyjściową chorobą N2 lub N3.
|
6 miesięcy
|
|
Odpowiedź guza we krwi (kohorta B)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Odpowiedź nowotworu we krwi pacjentów z chorobą B1 lub B2 na początku badania.
|
6 miesięcy
|
|
Ogólna toksyczność (kohorty A i B)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Zdarzenia niepożądane zgłaszano przy użyciu kryteriów podanych w National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE v4.0) oraz AE zdefiniowanych w protokole.
|
2 lata
|
|
Jakość życia związana ze skórą (QOL) (kohorty A i B)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Odpowiedzi pacjentów na pytania dotyczące Skindex-16 (standaryzowane metody oceny pacjentów z chorobami skóry), które zostaną podane na początku badania oraz po 2, 4, 10 i 16 tygodniach po zakończeniu TSEB
|
2 lata
|
|
Zgłaszana przez pacjentów neuropatia obwodowa wywołana chemioterapią (CIPN) (kohorta A)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Odpowiedzi pacjentów na pytania w formularzu NTX (standardowe narzędzie do oceny wypełniane przez pacjentów w celu oceny CIPN), które zostaną podane na początku badania oraz po 2, 4, 10 i 16 tygodniach po zakończeniu TSEB.
|
2 lata
|
|
Czas trwania korzyści klinicznej (DOCB)
Ramy czasowe: 2 lata
|
DOCB definiuje się jako czas od początkowej odpowiedzi do rozpoczęcia jakiegokolwiek całkowitego leczenia równoważnego skórze (np. leczenie miejscowe > 50% powierzchni ciała, fototerapia, drugie leczenie TSEB) lub leczenia ogólnoustrojowego lub do progresji choroby.
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Shiyu Song, M.D., Ph.D., Massey Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Infekcje
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak nieziarniczy
- Choroba
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Chłoniak
- Chłoniak T-komórkowy, skórny
- Chłoniak, T-komórkowy
- Zespół
- Grzybice
- Ziarniniak grzybiasty
- Zespół Sezary'ego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Brentuksymab vedotin
Inne numery identyfikacyjne badania
- MCC-15-10917
- IST2015100830 (Inny identyfikator: Seattle Genetics)
- NCI-2016-01509 (Identyfikator rejestru: NCI CTRP)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .