TSEB y Brentuximab para el tratamiento de la micosis fungoide y el síndrome de Sézary

Criterios de inclusión:

• CD30 positivo confirmado histológicamente (definido en este estudio como ≥ 1 % de expresión) micosis fungoide (incluida la variante de transformación de células grandes) o síndrome de Sezary que tienen:

  • Recibió tratamiento sistémico previo (para quienes se encuentra disponible el suministro comercial de brentuximab vedotin) O
  • No recibió tratamiento sistémico previo (que recibirá brentuximab vedotin de forma gratuita)

• Cualquiera de las etapas de la enfermedad enumeradas a continuación

  • Enfermedad en estadio IB que cumple uno de los siguientes criterios:
  • Enfermedad de placa (es decir, estadificación T2b)
  • Afectación cutánea difusa con indicación de TSEB (enfermedad en placas con o sin parches)
  • No es apropiado para el tratamiento con terapias focales
  • Un ciclo previo de dosis bajas de TSEB o un ciclo previo de regímenes de quimioterapia sistémica (excluyendo brentuximab)
  • Etapa IIA, IIB o IIIA que cumple con UNO o AMBOS de los siguientes criterios:
  • El paciente es candidato para el tratamiento con dosis bajas de TSEB
  • El paciente es candidato para la terapia sistémica.
  • Enfermedad IIIB o IVA que requiere tratamiento sistémico
  • CTCL transformado
• Candidato para TSEB basado en la determinación del investigador
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1, 2 o 3, si el estado funcional de 3 se debe a una enfermedad de la piel

• Función adecuada de la médula ósea como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm3
  • Plaquetas > 75.000/mm3

  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL

    • Nota: Los pacientes que requieren una transfusión para cumplir con los requisitos de hemoglobina no son elegibles para el estudio.
• Depuración de creatinina calculada (CrCl) > 30 ml/min.

• Función hepática adecuada como se define a continuación:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN para el laboratorio
  • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2 x ULN para el laboratorio
  • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2 x ULN para el laboratorio
  • Tiempo de protrombina con INR ≤ ULN para el laboratorio

• Una mujer en edad fértil (WCBP, por sus siglas en inglés), definida como una mujer que tiene < 60 años de edad y no se ha sometido a una histerectomía, debe tener una prueba de embarazo en suero negativa documentada 14 días antes del registro en el estudio

  • Nota: Si el tratamiento del estudio no se inicia dentro de los 7 días posteriores a la prueba de embarazo, se debe repetir la prueba de embarazo.
• Un WCBP y un paciente masculino con una pareja que sea WCBP deben aceptar usar un método médicamente aceptado para prevenir el embarazo durante el tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después de completar el tratamiento del estudio.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar el formulario de consentimiento

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con TSEB con dosis total > 20 Gy
• Tratamiento previo con brentuximab

• Cualquiera de los siguientes dentro de las 4-3 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio

  • Terapia biológica sistémica
  • Anticuerpo monoclonal
  • Quimioterapia
  • TSEB
  • Fototerapia
  • Otra terapia en investigación

• Terapia tópica contra el cáncer, incluidas las dosis terapéuticas de esteroides, dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio

  • Nota: Los esteroides tópicos en dosis previstas para el control de los síntomas están permitidos antes de la inscripción en el estudio y pueden continuar durante el tratamiento del estudio.
• Neuropatía sensorial periférica o neuropatía motora periférica ≥ grado 2 según NCI CTCAE v4.0
• Neuropatía diabética (cualquier grado)
• Síndrome de Charcot-Marie-Tooth desmielinizante
• Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva

• Enfermedad cardíaca activa o clínicamente significativa que incluye cualquiera de las siguientes:

  • Angina inestable (p. ej., síntomas anginosos en reposo) o aparición de angina en los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
  • Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) (Apéndice 4)
• Infección viral, bacteriana o fúngica activa ≥ grado 3 (según NCI CTCAE v4) en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Infección activa conocida o sospechada por hepatitis B o C
• cirrosis conocida
• Síndrome de Gilbert conocido

• Tratamiento en curso planificado con otro medicamento que potencialmente puede tener interacciones adversas con brentuximab vedotin; si se ha utilizado dicho fármaco, debe interrumpirse al menos 1 semana antes de iniciar el tratamiento del estudio (ver Sección 6.6); ejemplos de posibles interacciones incluyen:

  • Administración concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, ritonavir, claritromicina)
  • Coadministración de inductores de CYP3A4 (p. ej., rifampicina)
  • Tratamiento concomitante con inhibidores potentes de la glicoproteína P (P-gp)
• Hipersensibilidad conocida a cualquier excipiente contenido en la formulación de brentuximab
• Neoplasia maligna previa o síndrome mielodisplásico (activo dentro de los 3 años posteriores a la selección), excepto carcinoma de células basales o de células escamosas no invasivo completamente extirpado de la piel, y carcinoma de células escamosas in situ del cuello uterino
• Embarazo o lactancia
• Condición médica, psicológica o social que, en opinión del investigador, puede aumentar el riesgo del paciente o limitar el cumplimiento del paciente con los requisitos del estudio.