Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

TSEB og Brentuximab til behandling af Mycosis Fungoides & Sezary Syndrome

29. august 2019 opdateret af: Virginia Commonwealth University

Fase 1B-forsøg: Evaluering af sikkerheden ved at tilføje Brentuximab Vedotin til lavdosis Total Skin Electron Beam (TSEB) til behandling af patienter med Mycosis Fungoides og Sézary Syndrome

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere den kutane toksicitet og behandlingsrespons forbundet med samtidig administration af TSEB og brentuximab vedotin hos patienter med mycosis fungoides eller Sézary Syndrome.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er et 2-kohorte, åbent fase 1B forsøg til evaluering af kutan toksicitet, overordnet toksicitet og behandlingsrespons forbundet med samtidig administration af lavdosis TSEB og brentuximab vedotin hos patienter med mycosis fungoides eller Sézary Syndrome. Varigheden af ​​fuldstændig hudrespons, DOCB og tumorrespons i lymfeknuder og blod vil også blive evalueret. Derudover vil hudrelateret QOL og neurotoksicitet blive vurderet.

Patienter vil blive indskrevet i 1 ud af 2 kohorter baseret på sygdomsstadium.

Kohorte A vil omfatte patienter med tidligere stadie af sygdom (valgt stadie IB hos patienter, der har haft et tidligere behandlingsforløb) og stadier IIA til IIIA [hvis N0-1]).

Kohorte B vil omfatte patienter med mere fremskreden sygdom (stadie IIA til IIIA [hvis N2-3], stadie IIIB, stadie IVA og transformeret CTCL), som er kandidater til lavdosis TSEB og/eller systemisk terapi.

En standarddosis af brentuximab vedotin vil blive administreret til alle patienter ved intravenøs infusion 3 uger før påbegyndelse af lavdosis TSEB og derefter hver 3. uge i i alt 3 cyklusser. Kohorte A-patienter vil fuldføre brentuximab vedotin efter 3 cyklusser; patienter i kohorte B vil fortsætte med brentuximab vedotin indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, alt efter hvad der indtræffer først. I fravær af progression eller uacceptabel toksicitet kan patienten få brentuximab vedotin i op til 2 år som forsøgsdeltager. I alt 12 Gy TSEB (dvs. lavdosis TSEB) vil blive administreret til begge kohorter pr. standardprotokol i 6 fraktioner (2 fraktioner pr. uge) begyndende 3 uger efter den første dosis af brentuximab vedotin.

Det modificerede sværhedsvægtede vurderingsværktøj (mSWAT) (16), udfyldt af investigator, vil blive brugt til at bestemme hudinvolvering ved baseline og hudrespons på behandling begyndende efter administration af de 3 doser brentuximab vedotin og lavdosis TSEB. Skindex-16, en patientudfyldt formular, der måler symptomer og opfattelser af toksicitet hos patienter med hudsygdom, vil blive brugt til at vurdere hudrelateret QOL. Derudover vil Form NTX blive udfyldt af patienter i kohorte A for at vurdere symptomer på CIPN, som er en bivirkning af brentuximab vedotin.

Stikprøvestørrelsen for denne undersøgelse vil maksimalt være 15 patienter for i alt 12 evaluerbare patienter med højst 6 patienter i kohorte B. Men hvis antallet af patienter med svær toksicitet overstiger den etablerede acceptable incidens, ophører optjeningen inden at nå stikprøvestørrelsesmålet på 12 evaluerbare patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet CD30-positiv (defineret i denne undersøgelse som ≥ 1 % ekspression) Mycosis Fungoides (inklusive storcelletransformationsvariant) eller Sezary Syndrome, som har enten:

    • Modtaget tidligere systemisk behandling (for hvem der er kommerciel forsyning af brentuximab vedotin tilgængelig) ELLER
    • Ikke modtaget tidligere systemisk behandling (hvem vil modtage brentuximab vedotin gratis)

  • Enhver af sygdomsstadierne, der er anført nedenfor

    • Stadie IB sygdom, der opfylder et af følgende kriterier:
    • Plaquesygdom (dvs. T2b-stadieinddeling)
    • Diffus hudpåvirkning med indikation for TSEB (plaksygdom med eller uden plastre)
    • Ikke egnet til behandling med fokale terapier
    • Et tidligere forløb med lavdosis TSEB eller et tidligere forløb med systemisk kemoterapi (undtagen brentuximab)
    • Fase IIA, IIB eller IIIA, der opfylder ET eller BEGGE af følgende kriterier:
    • Patienten er kandidat til behandling med lavdosis TSEB
    • Patienten er en kandidat til systemisk terapi
    • IIIB eller IVA sygdom, der kræver systemisk terapi
    • Transformeret CTCL
  • Kandidat til TSEB baseret på investigator-fastsættelse
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1, 2 eller 3, hvis præstationsstatus på 3 skyldes involvering af hudsygdom

  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm3
    • Blodplader > 75.000/mm3

    • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL

      • Bemærk: Patienter, der har behov for transfusion for at opfylde hæmoglobinkravet, er ikke kvalificerede til undersøgelsen.
  • Beregnet kreatininclearance (CrCl) > 30 ml/min.

  • Tilstrækkelig leverfunktion som defineret nedenfor:

    • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN for laboratoriet
    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2 x ULN for laboratoriet
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2 x ULN for laboratoriet
    • Protrombintid med INR ≤ ULN for laboratoriet

  • En kvinde i den fødedygtige alder (WCBP), defineret som en kvinde, der er < 60 år og ikke har fået foretaget en hysterektomi, skal have en dokumenteret negativ serumgraviditetstest 14 dage før studieregistrering

    • Bemærk: Hvis undersøgelsesbehandling ikke påbegyndes inden for 7 dage efter graviditetstesten, skal graviditetstesten gentages.
  • En WCBP og en mandlig patient med en partner, som er en WCBP, skal være enige om at bruge en medicinsk accepteret metode til forebyggelse af graviditet under undersøgelsesbehandlingens varighed og i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive samtykkeerklæringen

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere TSEB-behandling med totaldosis > 20 Gy
  • Tidligere brentuximab-behandling

  • Enhver af følgende inden for 4-3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling

    • Systemisk biologisk terapi
    • Monoklonalt antistof
    • Kemoterapi
    • TSEB
    • Fototerapi
    • Anden undersøgelsesterapi

  • Topisk kræftbehandling, inklusive terapeutiske doser af steroider, inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling

    • Bemærk: Topikale steroider i doser beregnet til symptomhåndtering er tilladt før undersøgelsesindskrivning og kan fortsætte under undersøgelsesbehandlingen.
  • Perifer sensorisk neuropati eller perifer motorisk neuropati ≥ grad 2 pr. NCI CTCAE v4.0
  • Diabetisk neuropati (enhver grad)
  • Demyeliniserende form for Charcot-Marie-Tooth syndrom
  • Historie om progressiv multifokal leukoencefalopati

  • Aktiv eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder en eller flere af følgende:

    • Ustabil angina (f.eks. anginasymptomer i hvile) eller begyndende angina inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
    • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
    • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens (bilag 4)
  • Aktiv ≥ grad 3 (per NCI CTCAE v4) viral, bakteriel eller svampeinfektion inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
  • Kendt eller mistænkt aktiv hepatitis B- eller C-infektion
  • Kendt skrumpelever
  • Kendt Gilberts syndrom

  • Planlagt igangværende behandling med et andet lægemiddel, der potentielt kan have uønskede interaktioner med brentuximab vedotin; hvis et sådant lægemiddel er blevet brugt, skal det seponeres mindst 1 uge før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (se afsnit 6.6); eksempler på potentielle interaktioner omfatter:

    • Samtidig administration af stærke hæmmere af CYP3A4 (f.eks. ketoconazol, ritonavir, clarithromycin)
    • Samtidig administration af CYP3A4-inducere (f.eks. rifampin)
    • Samtidig behandling med stærke hæmmere af P-glykoprotein (P-gp)
  • Kendt overfølsomhed over for ethvert hjælpestof indeholdt i brentuximab-formuleringen
  • Tidligere malignitet eller myelodysplastisk syndrom (aktivt inden for 3 år efter screening) undtagen fuldstændigt udskåret non-invasivt basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden og in situ pladecellekarcinom i livmoderhalsen
  • Graviditet eller amning
  • Medicinsk, psykologisk eller social tilstand, der efter investigatorens mening kan øge patientens risiko eller begrænse patientens overholdelse af undersøgelseskrav

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A (stadie IB og stadie IIA til IIIB [hvis N0-1])

(Kvalificerede patienter med trin IB, IIA, IIB og IIIA [hvis N0-1])

Brentuximab Vedotin 1,8 mg/kg IV hver 3. uge i 3 doser begyndende 3 uger før påbegyndelse af TSEB.

TSEB 12 Gy i 6 fraktioner ved 2 Gy/fraktion behandlet to gange/uge.
Stråling: TSEB terapi
TSEB er en type strålebehandling, hvor huden over hele kroppen behandles med elektronstråler. Alle deltagere vil modtage den samme standard TSEB dosis og behandlingsplan. Under TSEB behandles patienter i stående stilling på en roterende platform.
Andre navne:
  • total hudelektronstråle
  • TSEB
Medicin: Brentuximab vedotin
Et antistof-lægemiddelkonjugat (ADC), der er målrettet mod CD30. En standarddosis af brentuximab vedotin vil blive administreret til alle patienter ved intravenøs infusion 3 uger før påbegyndelse af TSEB og derefter hver 3. uge i 3 cyklusser.
Andre navne:
  • Adcetris
Eksperimentel: Kohorte B (stadium IIA til IIIB; IVA; transformeret CTCL)

(Kvalificerede patienter med trin IIA, IIB, IIIA [hvis N2-3]; IIIB; trin IVA; og transformeret CTCL)

Brentuximab Vedotin 1,8 mg/kg IV hver 3. uge i 3 doser begyndende 3 uger før påbegyndelse af TSEB.

TSEB 12 Gy i 6 fraktioner ved 2 Gy/fraktion behandlet to gange/uge.

Fortsættelse af brentuximab hver 3. uge indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet eller i op til 2 år som forsøgsdeltager (alt efter hvad der indtræffer først).
Stråling: TSEB terapi
TSEB er en type strålebehandling, hvor huden over hele kroppen behandles med elektronstråler. Alle deltagere vil modtage den samme standard TSEB dosis og behandlingsplan. Under TSEB behandles patienter i stående stilling på en roterende platform.
Andre navne:
  • total hudelektronstråle
  • TSEB
Medicin: Brentuximab vedotin
Et antistof-lægemiddelkonjugat (ADC), der er målrettet mod CD30. En standarddosis af brentuximab vedotin vil blive administreret til alle patienter ved intravenøs infusion 3 uger før påbegyndelse af TSEB og derefter hver 3. uge i 3 cyklusser.
Andre navne:
  • Adcetris

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kutan toksicitet ved at kombinere TSEB og brentuximab vedotin hos patienter med MF eller SS (kohorte A og B).
Tidsramme: 6 måneder
Udvalgte kutane bivirkninger (AE'er), der opstod under behandling eller i løbet af de 3 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, og som er karakteriseret og klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (NCI CTCAE v4.0) inklusive ≥ grad 3 AE'er og udvalgte grad 2 AE'er
6 måneder
Antal patienter, der opnåede fuldstændig respons (CR) og delvis respons (PR)
Tidsramme: 2 år
Antal patienter, der har opnået kutan CR til behandling defineret som 100 % clearance af hudlæsioner eller kutan partiel respons (PR) defineret som 50 %-99 % clearance af hudsygdom fra baseline uden nye tumorer hos patienter med T1-, T2-, eller T4-only hudsygdom.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af fuldstændig hudrespons (kohorte A og B)
Tidsramme: 2 år
Varighed af hudrespons defineret som tiden fra første bestemmelse af CR til tilbagefald i huden baseret på mSWAT-vurdering.
2 år
Tumorrespons i lymfeknuder (kohorte B)
Tidsramme: 6 måneder
Tumorrespons i lymfeknuder for patienter med N2- eller N3-sygdom ved baseline.
6 måneder
Tumorrespons i blod (kohorte B)
Tidsramme: 6 måneder
Tumorrespons i blod for patienter med B1- eller B2-sygdom ved baseline.
6 måneder
Samlet toksicitet (kohorte A og B)
Tidsramme: 2 år
AE'er rapporteret ved hjælp af kriterier i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE v4.0) og AE'er defineret i protokollen.
2 år
Hudrelateret livskvalitet (QOL) (kohorte A og B)
Tidsramme: 2 år
Patientsvar på spørgsmål om Skindex-16 (standardiserede vurderingsforanstaltninger for patienter med hudsygdom), som vil blive administreret ved baseline og 2, 4, 10 og 16 uger efter afslutning af TSEB
2 år
Patientrapporteret kemoterapi-induceret perifer neuropati (CIPN) (kohorte A)
Tidsramme: 2 år
Patientsvar på spørgsmål på formular NTX (standardiseret patientudfyldt vurderingsværktøj til at evaluere CIPN), som vil blive administreret ved baseline og 2, 4, 10 og 16 uger efter afslutning af TSEB.
2 år
Varighed af klinisk fordel (DOCB)
Tidsramme: 2 år
DOCB defineret som tiden fra indledende respons, indtil en eventuel total hudækvivalent behandling (f.eks. topisk behandling til > 50 % af kropsoverfladen, fototerapi, anden TSEB-behandling) eller systemisk behandling påbegyndes, eller indtil sygdomsprogression.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Samarbejdspartnere

Seagen Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Shiyu Song, M.D., Ph.D., Massey Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. december 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. april 2019

Studieafslutning (Faktiske)

29. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juni 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. juni 2016

Først opslået (Skøn)

4. juli 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. august 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. august 2019

Sidst verificeret

1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MCC-15-10917
  • IST2015100830 (Anden identifikator: Seattle Genetics)
  • NCI-2016-01509 (Registry Identifier: NCI CTRP)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mycosis Fungoides

Kliniske forsøg med TSEB terapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner