TSEB och Brentuximab för behandling av Mycosis Fungoides & Sezary Syndrome

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad CD30-positiv (definierad i denna studie som ≥ 1 % uttryck) Mycosis Fungoides (inklusive storcellstransformationsvariant) eller Sezary Syndrome som har antingen:

  • Fick tidigare systemisk behandling (för vilka kommersiellt utbud av brentuximab vedotin finns tillgängligt) ELLER
  • Inte fått tidigare systemisk behandling (vem kommer att få brentuximab vedotin gratis)

• Något av sjukdomsstadierna som anges nedan

  • Steg IB sjukdom som uppfyller ett av följande kriterier:
  • Placksjukdom (dvs T2b-stadieindelning)
  • Diffus hudpåverkan med indikation för TSEB (placksjukdom med eller utan plåster)
  • Inte lämplig för behandling med fokala terapier
  • En tidigare kur med lågdos TSEB eller en tidigare kur med systemisk kemoterapi (exklusive brentuximab)
  • Steg IIA, IIB eller IIIA som uppfyller ETT eller BÅDA av följande kriterier:
  • Patienten är en kandidat för behandling med lågdos TSEB
  • Patienten är en kandidat för systemisk terapi
  • IIIB- eller IVA-sjukdom som kräver systemisk terapi
  • Transformerad CTCL
• Kandidat för TSEB baserat på utredarens beslutsamhet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1, 2 eller 3, om prestationsstatusen för 3 beror på hudsjukdomsinblandning

• Tillräcklig benmärgsfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/mm3
  • Blodplättar > 75 000/mm3

  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL

    • Obs: Patienter som behöver transfusion för att uppfylla hemoglobinkravet är inte berättigade till studien.
• Beräknat kreatininclearance (CrCl) > 30 ml/min.

• Adekvat leverfunktion enligt definitionen nedan:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN för laboratoriet
  • Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2 x ULN för laboratoriet
  • Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2 x ULN för laboratoriet
  • Protrombintid med INR ≤ ULN för laboratoriet

• En kvinna i fertil ålder (WCBP), definierad som en kvinna som är < 60 år och inte har genomgått en hysterektomi, måste ha ett dokumenterat negativt serumgraviditetstest 14 dagar före studieregistrering

  • Obs: Om studiebehandlingen inte påbörjas inom 7 dagar efter graviditetstestet måste graviditetstestet upprepas.
• En WCBP och en manlig patient med en partner som är en WCBP måste komma överens om att använda en medicinskt accepterad metod för att förhindra graviditet under studiebehandlingens varaktighet och i minst 6 månader efter avslutad studiebehandling
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna samtyckesformuläret

Exklusions kriterier:

• Tidigare TSEB-behandling med totaldos > 20 Gy
• Tidigare behandling med brentuximab

• Något av följande inom 4-3 veckor innan studiebehandlingen påbörjas

  • Systemisk biologisk terapi
  • Monoklonal antikropp
  • Kemoterapi
  • TSEB
  • Fototerapi
  • Annan utredningsterapi

• Topikal behandling mot cancer, inklusive terapeutiska doser av steroider, inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas

  • Obs: Topikala steroider i doser avsedda för symtomhantering är tillåtna före studieregistreringen och kan fortsätta under studiebehandlingen.
• Perifer sensorisk neuropati eller perifer motorisk neuropati ≥ grad 2 enligt NCI CTCAE v4.0
• Diabetisk neuropati (valfri grad)
• Demyeliniserande form av Charcot-Marie-Tooths syndrom
• Historik av progressiv multifokal leukoencefalopati

• Aktiv eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive något av följande:

  • Instabil angina (t.ex. angina symtom i vila) eller uppkomst av angina inom 3 månader innan studiebehandlingen påbörjas
  • Hjärtinfarkt inom 6 månader innan studiebehandling påbörjas
  • New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt (bilaga 4)
• Aktiv ≥ grad 3 (enligt NCI CTCAE v4) viral, bakteriell eller svampinfektion inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Känd eller misstänkt aktiv hepatit B- eller C-infektion
• Känd cirros
• Känt Gilberts syndrom

• Planerad pågående behandling med ett annat läkemedel som potentiellt kan ha negativa interaktioner med brentuximab vedotin; om ett sådant läkemedel har använts måste det avbrytas minst 1 vecka innan studiebehandlingen påbörjas (se avsnitt 6.6); exempel på potentiella interaktioner inkluderar:

  • Samtidig administrering av starka hämmare av CYP3A4 (t.ex. ketokonazol, ritonavir, klaritromycin)
  • Samtidig administrering av CYP3A4-inducerare (t.ex. rifampin)
  • Samtidig behandling med starka hämmare av P-glykoprotein (P-gp)
• Känd överkänslighet mot något hjälpämne som finns i brentuximabformuleringen
• Tidigare malignitet eller myelodysplastiskt syndrom (aktivt inom 3 år efter screening) förutom fullständigt utskuret icke-invasivt basalcells- eller skivepitelcancer i huden och in situ skivepitelcancer i livmoderhalsen
• Graviditet eller amning
• Medicinskt, psykologiskt eller socialt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan öka patientens risk eller begränsa patientens efterlevnad av studiekrav