BO-112在侵袭性实体瘤成年患者中的探索性研究
BO-112 在成人侵袭性实体瘤患者中的肿瘤内给药的人类 I 期临床和药代动力学研究的探索性首次，扩展队列与抗 PD1 治疗相结合
第 1 部分：16 至 32 名侵袭性实体瘤患者（可从中获得活组织检查）将通过 IT 给药接受 BO-112。
注射的病灶必须在注射时可触及并可活检，并在 7-14 天后进行活检。 在包括第一次和第二次活检在内的期间，患者将不会接受替代疗法。 BO-112 将以起始剂量给药。 在确认起始剂量的安全性概况和药代动力学 (PK) 概况评估后，预计将测试三个额外的剂量水平。
在研究过程中，将检查受试者是否有可能发生的任何副作用（安全性和耐受性）。
此外，本研究还将研究 BO-112 的生物活性、先天性和适应性免疫系统反应和信号通路，以及临床相关性迹象。
第 2 部分：另外 30 名在针对批准的适应症接受抗 PD1治疗期间患有疾病进展的患者，将通过 IT 给药接受 BO-112 并结合抗 PD1治疗，以评估该组合的安全性和耐受性。
注射的病灶在注射时必须是可触知的和可活检的。 患者将继续接受抗 PD1 治疗。 在研究过程中，将检查患者是否有可能发生的任何副作用（安全性和耐受性）。
此外，这部分试验还将研究 BO-112 的生物活性、先天性和适应性免疫系统反应和信号通路，以及临床反应的迹象
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Barcelona、西班牙、08908
- ICO Hospital Duran i Reynals
-
Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid、西班牙、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid、西班牙、28223
- Hospital Universitario Quiron Madrid
-
Malaga、西班牙、29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
-
Navarra
-
Pamplona、Navarra、西班牙、31008
- Clínica Universitaria Navarra
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者在签署知情同意书之日年满 18 岁或以上。
- 经组织学或细胞学证实的侵袭性实体瘤
患者必须具备：
- 活检可及的肿瘤
- 过去 14 天内未接受过抗癌治疗
第 2 部分的其他纳入标准：针对批准的适应症使用抗 PD1 抗体治疗的疾病进展
排除标准：
可能危及患者安全的其他相关和具有临床意义的伴随疾病或不良临床情况：
- 心脏风险增加：充血性心力衰竭；或不稳定型心绞痛；需要治疗的心律失常或不受控制的动脉高血压；或在纳入研究前 12 个月内发生心肌梗塞。
患有活动性中枢神经系统 (CNS) 病变（包括癌性脑膜炎）的患者将被排除在外。 但是，如果符合以下条件，患者将符合资格：
- 所有已知的 CNS 病变均已通过立体定向疗法或手术治疗，并且
- 在放疗或手术后 ≥ 4 周内，没有证据表明 CNS 出现临床和影像学疾病进展，并且在过去 4 周内不需要增加类固醇的使用，或者没有开始新的类固醇疗程
- 不允许进行全脑放疗，已对所有放射学可检测的脑实质病灶进行根治性切除或立体定向治疗的患者除外。
- 主动感染。
- 严重的非肿瘤性肝病（例如，肝硬化、活动性慢性乙型或丙型肝炎）。
- 任何有临床意义的病史或检查异常，包括免疫缺陷的诊断或在研究药物首次给药前 7 天内接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗（生理剂量的皮质类固醇可在咨询主办方后批准）。
第 2 部分的附加排除标准：由于抗 PD1 抗体引起的 3-4 级毒性或由于免疫相关或其他不良反应而永久停用抗 PD1 抗体。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第 1 部分：BO-112 IT
BO-112剂量1（起始剂量）瘤内注射。
在确认起始剂量的安全性后，预计将对 BO-112 剂量 2、3 和 4 进行测试。
|
在没有剂量限制毒性 (DLT) 的情况下，每个剂量水平的三名患者的队列将被连续治疗。
|
|
实验性的：第 2 部分：BO-112 IT
BO-112 瘤内注射与标准护理纳武单抗静脉注射治疗的联合治疗 或 BO-112 瘤内注射与标准护理派姆单抗静脉注射治疗的联合治疗 |
固定剂量的 BO-112 将作为瘤内注射剂在 12 周内注射多达 5 剂，并且只要有益处就继续注射。 Nivolumab 将每 2 周以 3 mg/kg 的剂量静脉输注一次，持续长达一年的总时间。 或 Pembrolizumab 将根据适应症每 3 周以 200 mg 或 2 mg/kg 的剂量作为静脉输注给药，总共持续一年。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
发生不良事件的受试者数量
大体时间：第 1 部分：最后一剂给药后第 30 天。第 2 部分：12 周和持续长达 1 年的患者
|
评估 B0-112 在每次就诊时的不良事件方面的安全性和耐受性
|
第 1 部分：最后一剂给药后第 30 天。第 2 部分：12 周和持续长达 1 年的患者
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
循环细胞因子，包括 I 型干扰素、TNFalpha 和 IL6（通过 ELISA）
大体时间：第 1 部分：研究期间的三个独立点。给药前 7-1 天、给药后 24 小时和给药后 7-14 天。第 2 部分：12 周
|
第 1 部分：研究期间的三个独立点。给药前 7-1 天、给药后 24 小时和给药后 7-14 天。第 2 部分：12 周
|
|
|
BO-112 的血浆水平
大体时间：第 1 部分：给药后 0-15-30-240 分钟和 24 小时。第 2 部分：1 天
|
通过在研究期间定期测量血浆中的量来表征 BO-112 的药代动力学 (PK)
|
第 1 部分：给药后 0-15-30-240 分钟和 24 小时。第 2 部分：1 天
|
|
抗肿瘤活性
大体时间：12 周和持续长达 1 年的患者
|
仅第 2 部分：评估 BO-112 和抗 PD1 治疗组合的抗肿瘤活性
|
12 周和持续长达 1 年的患者
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.