A BO-112 feltáró vizsgálata agresszív szilárd daganatos felnőtt betegekben
A BO-112 tumoron belüli adagolásának első kísérleti humán fázis I. klinikai és farmakokinetikai vizsgálata agresszív szilárd daganatokban szenvedő felnőtt betegeknél, kiterjesztett csoporttal kombinálva anti-PD1 kezeléssel
1. rész: 16-32 agresszív szolid daganatos beteg, akiktől biopsziát lehet venni, IT-adminisztráción keresztül kap BO-112-t.
Az injektált elváltozásoknak tapinthatónak és biopsziásnak kell lenniük az injekció beadásakor, és 7-14 nap múlva biopsziát kell venni. A betegek nem kapnak alternatív terápiát az első és a második biopszia során. A BO-112-t kezdő dózisban kell beadni. A kezdő dózis biztonságossági profiljának megerősítése és a farmakokinetikai (PK) profil értékelése után várhatóan három további dózisszintet kell megvizsgálni.
A vizsgálat során az alanyokat megvizsgálják az esetleges mellékhatások (biztonság és tolerálhatóság) szempontjából.
Ezenkívül ez a tanulmány a BO-112 biológiai aktivitását, a veleszületett és adaptív immunrendszeri választ és jelátviteli útvonalakat, valamint a klinikai jelentőségű jeleket is tanulmányozza.
2. rész: További 30 progresszív betegségben szenvedő, jóváhagyott indikáció alapján anti-PD1 kezelés alatt álló beteg kap BO-112-t IT-kezelésen keresztül az anti-PD1 kezeléssel kombinálva a kombináció biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése érdekében.
Az injektált lézióknak tapinthatónak és biopsziásnak kell lenniük az injekció beadásakor. A betegek folytatják az anti-PD1 kezelést. A vizsgálat során a betegeket megvizsgálják az esetlegesen előforduló mellékhatások szempontjából (biztonság és tolerálhatóság).
Ezenkívül a vizsgálat ezen része a BO-112 biológiai aktivitását, a veleszületett és adaptív immunrendszeri választ és jelátviteli útvonalakat, valamint a klinikai válasz jeleit is tanulmányozza.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08908
- ICO Hospital Duran i Reynals
-
Madrid, Spanyolország, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanyolország, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanyolország, 28223
- Hospital Universitario Quiron Madrid
-
Malaga, Spanyolország, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanyolország, 31008
- Clínica Universitaria Navarra
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A beleegyező nyilatkozat aláírásának napján 18 éves vagy annál idősebb betegek.
- Szövettani vagy citológiailag igazolt agresszív szolid daganatok
A betegeknek rendelkezniük kell:
- Biopsziával hozzáférhető daganatok
- Nem részesült rákellenes kezelésben az elmúlt 14 napban
További felvételi kritériumok a 2. részhez: A betegség progressziója anti-PD1 antitesttel végzett kezelés során jóváhagyott indikáció esetén
Kizárási kritériumok:
Egyéb releváns és klinikailag jelentős kísérő betegségek vagy kedvezőtlen klinikai állapotok, amelyek veszélyeztethetik a betegek biztonságát:
- Fokozott szívkockázat: pangásos szívelégtelenség; vagy instabil angina pectoris; vagy kezelést igénylő aritmia vagy kontrollálatlan artériás magas vérnyomás; vagy szívinfarktus a vizsgálatba való bevonást megelőző 12 hónapon belül.
Az aktív központi idegrendszeri (CNS) léziókban (beleértve a karcinómás agyhártyagyulladást is) szenvedő betegek kizárásra kerülnek. A betegek azonban jogosultak lesznek, ha:
- Minden ismert központi idegrendszeri elváltozást sztereotaxiás terápiával vagy műtéttel kezeltek, ÉS
- A sugárkezelést vagy műtétet követő ≥ 4 hétig nem volt bizonyíték a központi idegrendszeri betegség klinikai és radiográfiai progressziójára, és az elmúlt 4 hétben nem kellett növelni a szteroidhasználatot, vagy nem kezdtek el új szteroid kúrát
- A teljes agy sugárkezelése nem megengedett, kivéve azokat a betegeket, akiknél az összes radiológiailag kimutatható parenchymalis elváltozás végleges reszekciója vagy sztereotaktikus terápiája volt.
- Aktív fertőzés.
- Jelentős nem daganatos májbetegség (pl. cirrhosis, aktív krónikus hepatitis B vagy C).
- Bármilyen klinikailag jelentős eltérés az anamnézisben vagy a vizsgálat során, beleértve az immunhiány diagnosztizálását, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármely más immunszuppresszív terápia kezelésében a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül (a kortikoszteroidok fiziológiás dózisait a szponzorral folytatott konzultációt követően lehet jóváhagyni).
További kizárási kritériumok a 2. részhez: 3-4. fokozatú toxicitás anti-PD1 antitest miatt vagy az anti-PD1 antitest végleges leállítása immunrendszerrel kapcsolatos vagy egyéb mellékhatás miatt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. rész: BO-112 IT
BO-112 adag 1 (kezdő dózis) intratumorális injekció.
A BO-112 2., 3. és 4. dózisát várhatóan a kezdő dózis biztonsági profiljának megerősítése után tesztelik.
|
Dózisszintenként három betegből álló csoportokat egymást követően kezelnek dóziskorlátozó toxicitás (DLT) hiányában.
|
|
Kísérleti: 2. rész: BO-112 IT
BO-112 intratumorális injekciók kombinált kezelése standard kezeléssel nivolumab intravénás kezeléssel vagy BO-112 intratumorális injekciók kombinált kezelése standard kezeléssel pembrolizumab intravénás kezeléssel |
A BO-112-t fix dózisban intratumorális injekcióként adják be legfeljebb 5 adagig 12 héten keresztül, és mindaddig folytatják, amíg az előnyökkel jár. A nivolumabot intravénás infúzióban adják be kéthetente 3 mg/ttkg dózisban, összesen egy évig. VAGY A pembrolizumabot intravénás infúzióban kell beadni 3 hetente 200 mg vagy 2 mg/kg dózisban, az indikációtól függően, összesen egy évig.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos eseményekkel járó alanyok száma
Időkeret: 1. rész: 30. nap az utolsó adag beadása után. 2. rész: 12 hétig és legfeljebb 1 évig tartó betegek számára
|
Minden látogatás alkalmával értékelni kell a B0-112 biztonságosságát és tolerálhatóságát a nemkívánatos események szempontjából
|
1. rész: 30. nap az utolsó adag beadása után. 2. rész: 12 hétig és legfeljebb 1 évig tartó betegek számára
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Keringő citokinek, beleértve az I-es típusú IFN-eket, a TNFalfát és az IL6-ot (ELISA-val)
Időkeret: 1. rész: Három független ponton a vizsgálat során. A beadás előtti 7-1. napon, a beadás után 24 órával és a szer beadása után 7-14 nappal. 2. rész: 12 hét
|
1. rész: Három független ponton a vizsgálat során. A beadás előtti 7-1. napon, a beadás után 24 órával és a szer beadása után 7-14 nappal. 2. rész: 12 hét
|
|
|
A BO-112 plazmaszintje
Időkeret: 1. rész: 0-15-30-240 perc és 24 óra a gyógyszer beadása után. 2. rész: 1 nap
|
A BO-112 farmakokinetikájának (PK) jellemzése a plazma mennyiségének mérésével a vizsgálat során rendszeres időpontokban
|
1. rész: 0-15-30-240 perc és 24 óra a gyógyszer beadása után. 2. rész: 1 nap
|
|
Daganatellenes tevékenység
Időkeret: 12 hétig, és legfeljebb 1 évig tartó betegek esetében
|
Csak 2. rész: A BO-112 és az anti-PD1 kezelés kombinációja daganatellenes hatásának értékelése
|
12 hétig, és legfeljebb 1 évig tartó betegek esetében
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 112/2016-IT
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .