Průzkumná studie BO-112 u dospělých pacientů s agresivními solidními nádory
První explorativní klinická a farmakokinetická studie fáze I u lidí s intratumorálním podáváním BO-112 u dospělých pacientů s agresivními solidními nádory s extenzí kohorty v kombinaci s léčbou anti-PD1
Část 1: 16 až 32 pacientů s agresivními solidními nádory, od kterých lze získat biopsie, obdrží BO-112 prostřednictvím IT aplikace.
Injikované léze musí být hmatatelné a bioptické v době injekce a biopsie musí být provedeny po 7-14 dnech. Pacienti nebudou dostávat alternativní terapii během období zahrnujícího první a druhou biopsii. BO-112 bude podáván v počáteční dávce. Po potvrzení bezpečnostního profilu počáteční dávky a vyhodnocení farmakokinetického (PK) profilu se očekává, že budou testovány tři další úrovně dávek.
V průběhu studie budou subjekty vyšetřovány na jakékoli vedlejší účinky, které se mohou objevit (bezpečnost a snášenlivost).
Kromě toho bude tato studie také studovat biologickou aktivitu BO-112, bude studována odpověď vrozeného a adaptivního imunitního systému a signální dráhy, stejně jako známky klinické relevance.
Část 2: Dalších 30 pacientů s progresivním onemocněním během léčby anti-PD1 pro schválenou indikaci dostane BO-112 prostřednictvím IT aplikace v kombinaci s léčbou anti-PD1, aby se vyhodnotila bezpečnost a snášenlivost kombinace.
Injikované léze musí být v době injekce hmatatelné a bioptické. Pacienti budou pokračovat v léčbě anti-PD1. V průběhu studie budou pacienti vyšetřováni na případné vedlejší účinky, které se mohou objevit (bezpečnost a snášenlivost).
Kromě toho bude tato část studie také studovat biologickou aktivitu BO-112, odpověď vrozeného a adaptivního imunitního systému a signální dráhy, stejně jako známky klinické odpovědi.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08908
- ICO Hospital Duran i Reynals
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital Universitario 12 de octubre
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon
-
Madrid, Španělsko, 28223
- Hospital Universitario Quiron Madrid
-
Malaga, Španělsko, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
- Clínica Universitaria Navarra
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku 18 let a více v den podpisu informovaného souhlasu.
- Histologicky nebo cytologicky potvrzené agresivní solidní nádory
Pacienti musí mít:
- Nádory dostupné pro biopsii
- Žádná předchozí protinádorová léčba během posledních 14 dnů
Další kritéria pro zařazení do části 2: progrese onemocnění při léčbě protilátkou anti-PD1 pro schválenou indikaci
Kritéria vyloučení:
Jiná relevantní a klinicky významná doprovodná onemocnění nebo nepříznivé klinické stavy, které mohou ohrozit bezpečnost pacienta:
- Zvýšené srdeční riziko: městnavé srdeční selhání; nebo nestabilní angina pectoris; nebo arytmie vyžadující léčbu nebo nekontrolované arteriální hypertenze; nebo infarktu myokardu během 12 měsíců před zařazením do studie.
Pacienti s aktivními lézemi centrálního nervového systému (CNS) (včetně karcinomatózní meningitidy) budou vyloučeni. Pacienti však budou mít nárok, pokud:
- Všechny známé léze CNS byly léčeny stereotaktickou terapií nebo chirurgickým zákrokem, AND
- Nebyla prokázána klinická a rentgenová progrese onemocnění v CNS po dobu ≥ 4 týdnů po radioterapii nebo chirurgickém zákroku a nebylo nutné zvýšit v posledních 4 týdnech užívání steroidů nebo nezačalo novou léčbu steroidy
- Radioterapie celého mozku není povolena, s výjimkou pacientů, kteří podstoupili definitivní resekci nebo stereotaktickou terapii všech radiologicky detekovatelných parenchymálních lézí mozku.
- Aktivní infekce.
- Významné nenádorové onemocnění jater (např. cirhóza, aktivní chronická hepatitida B nebo C).
- Jakákoli klinicky významná abnormalita v anamnéze nebo vyšetření včetně diagnózy imunodeficience nebo podávání systémové terapie steroidy nebo jakékoli jiné formy imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou studovaného léku (fyziologické dávky kortikosteroidů mohou být schváleny po konzultaci se sponzorem).
Další vylučovací kritéria pro část 2: Stupeň 3-4 toxicity v důsledku protilátky anti-PD1 nebo trvalého přerušení podávání protilátky anti-PD1 v důsledku imunitní reakce nebo jiné nežádoucí reakce.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1: BO-112 IT
BO-112 dávka 1 (počáteční dávka) intratumorální injekce.
Očekává se, že BO-112 dávka 2, 3 a 4 bude testována po potvrzení bezpečnostního profilu počáteční dávky.
|
Skupiny tří pacientů na úroveň dávky budou léčeny po sobě v nepřítomnosti toxicity limitující dávku (DLT).
|
|
Experimentální: Část 2: BO-112 IT
Kombinovaná léčba intratumorálními injekcemi BO-112 se standardní léčbou intravenózní léčbou nivolumabem Nebo Kombinovaná léčba intratumorálními injekcemi BO-112 se standardní léčbou intravenózní léčbou pembrolizumabem |
BO-112 ve fixní dávce bude podáván jako intratumorální injekce po dobu až 5 dávek během 12 týdnů a bude pokračovat tak dlouho, dokud bude přínos. Nivolumab bude podáván jako intravenózní infuze každé 2 týdny v dávce 3 mg/kg po dobu celkem jednoho roku. NEBO Pembrolizumab bude podáván jako intravenózní infuze každé 3 týdny buď v dávce 200 mg, nebo v dávce 2 mg/kg v závislosti na indikaci, a to až po celkovou dobu jednoho roku.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů s nežádoucími účinky
Časové okno: Část 1: Den 30 po podání poslední dávky. Část 2: 12 týdnů a pro pacienty, kteří pokračují až 1 rok
|
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost B0-112 z hlediska nežádoucích účinků při každé návštěvě
|
Část 1: Den 30 po podání poslední dávky. Část 2: 12 týdnů a pro pacienty, kteří pokračují až 1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cirkulující cytokiny včetně IFN typu I, TNFalfa a IL6 (pomocí ELISA)
Časové okno: Část 1: Ve třech nezávislých bodech během studie. Den 7-1 před podáním, 24 hodin po podání a 7-14 dní po podání činidla. Část 2: 12 týdnů
|
Část 1: Ve třech nezávislých bodech během studie. Den 7-1 před podáním, 24 hodin po podání a 7-14 dní po podání činidla. Část 2: 12 týdnů
|
|
|
Plazmatické hladiny BO-112
Časové okno: Část 1: 0-15-30-240 minut a 24 hodin po podání léku. Část 2: 1 den
|
Charakterizovat farmakokinetiku (PK) BO-112 měřením množství v plazmě v pravidelných časových bodech během studie
|
Část 1: 0-15-30-240 minut a 24 hodin po podání léku. Část 2: 1 den
|
|
Protinádorová aktivita
Časové okno: 12 týdnů a pro pacienty, kteří pokračují až 1 rok
|
Pouze část 2: Vyhodnocení protinádorové aktivity kombinace léčby BO-112 a anti-PD1
|
12 týdnů a pro pacienty, kteří pokračují až 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 112/2016-IT
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Část 1: BO-112
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterMerck Sharp & Dohme LLC; Highlight TherapeuticsUkončenoPokročilý hepatocelulární karcinom | BCLC stádium B hepatocelulárního karcinomu | BCLC stadium C hepatocelulárního karcinomu | Refrakterní hepatocelulární karcinomSpojené státy
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight TherapeuticsAktivní, ne náborLeiomyosarkom | Zhoubný nádor pochvy periferního nervu | Synoviální sarkom | Nediferencovaný pleomorfní sarkom | Nediferencovaný vysoký stupeň pleomorfního sarkomu kosti | Myxofibrosarkom | Fáze II sarkomu měkkých tkání trupu a končetin AJCC v8 | Stádium III sarkomu měkkých tkání trupu a končetin AJCC... a další podmínkySpojené státy
-
Clinica Universidad de Navarra, Universidad de...Highlight TherapeuticsNáborMetastatický nemalobuněčný karcinom plicŠpanělsko
-
Highlight TherapeuticsUkončenoStudie BO-112 s pembrolizumabem pro kolorektální nebo žaludeční/GEJ rakovinu s jaterními metastázamiRakovina žaludku | Kolorektální karcinom | Rakovina jícnuŠpanělsko, Belgie, Itálie
-
Highlight TherapeuticsMerck Sharp & Dohme LLCAktivní, ne náborMelanomŠpanělsko, Francie
-
Neurolixis SASMichael J. Fox Foundation for Parkinson's Research; CTC Clinical Trial Consultants... a další spolupracovníciDokončenoDyskineze vyvolaná lékyŠvédsko
-
Alcon ResearchDokončenoOční hypertenze | GlaukomItálie
-
Alcon ResearchDokončenoOční hypertenze | Glaukom s otevřeným úhlem
-
University Hospital of PatrasDokončenoOční hypertenze | Opacifikace zadní kapsleŘecko
-
BayerDokončeno