Поисковое исследование BO-112 у взрослых пациентов с агрессивными солидными опухолями
Исследовательское первое клиническое и фармакокинетическое исследование фазы I на людях внутриопухолевого введения BO-112 у взрослых пациентов с агрессивными солидными опухолями, с расширенной когортой в сочетании с лечением анти-PD1
Часть 1: от 16 до 32 пациентов с агрессивными солидными опухолями, у которых можно получить биопсию, получат BO-112 посредством ИТ-введения.
Инъекционные поражения должны быть пальпируемыми и пригодными для биопсии во время инъекции и биопсии через 7-14 дней. Пациенты не будут получать альтернативную терапию в течение периода, включающего первую и вторую биопсию. BO-112 будет вводиться в начальной дозе. Ожидается, что после подтверждения профиля безопасности начальной дозы и оценки фармакокинетического (ФК) профиля будут протестированы три дополнительных уровня доз.
В ходе исследования субъекты будут обследованы на наличие возможных побочных эффектов (безопасность и переносимость).
Кроме того, в этом исследовании также будет изучаться биологическая активность BO-112, реакции врожденной и адаптивной иммунной системы и сигнальные пути, а также признаки клинической значимости.
Часть 2: Дополнительные 30 пациентов с прогрессирующим заболеванием во время лечения анти-PD1 по утвержденному показанию будут получать BO-112 посредством ИТ-введения в сочетании с лечением анти-PD1 для оценки безопасности и переносимости комбинации.
Инъекционные поражения должны быть пальпируемыми и поддающимися биопсии во время инъекции. Пациенты продолжат лечение анти-PD1. В ходе исследования пациенты будут обследованы на возможные побочные эффекты (безопасность и переносимость).
Кроме того, в этой части исследования будет также изучена биологическая активность BO-112, реакция врожденной и адаптивной иммунной системы и сигнальные пути, а также признаки клинического ответа.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08908
- ICO Hospital Duran i Reynals
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Испания, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Madrid, Испания, 28223
- Hospital Universitario Quiron Madrid
-
Malaga, Испания, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Испания, 31008
- Clínica Universitaria Navarra
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст пациентов 18 лет и старше на день подписания формы информированного согласия.
- Гистологически или цитологически подтвержденные агрессивные солидные опухоли
Пациенты должны иметь:
- Доступные для биопсии опухоли
- Отсутствие предшествующего противоопухолевого лечения в течение последних 14 дней
Дополнительные критерии включения в Часть 2: прогрессирование заболевания при лечении антителом против PD1 по утвержденному показанию.
Критерий исключения:
Другие важные и клинически значимые сопутствующие заболевания или неблагоприятные клинические состояния, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента:
- Повышенный сердечный риск: застойная сердечная недостаточность; или нестабильная стенокардия; или аритмия, требующая лечения, или неконтролируемая артериальная гипертензия; или инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до включения в исследование.
Пациенты с активными поражениями центральной нервной системы (ЦНС) (включая карциноматозный менингит) будут исключены. Тем не менее, пациенты будут иметь право, если:
- Все известные поражения ЦНС лечили с помощью стереотаксической терапии или хирургического вмешательства, И
- Не было клинических и рентгенологических признаков прогрессирования заболевания ЦНС в течение ≥ 4 недель после лучевой терапии или хирургического вмешательства, и не требовалось увеличения приема стероидов в течение последних 4 недель или не начинался новый курс стероидов.
- Лучевая терапия всего головного мозга не разрешена, за исключением пациентов, которым была проведена окончательная резекция или стереотаксическая терапия всех рентгенологически обнаруживаемых паренхиматозных поражений головного мозга.
- Активная инфекция.
- Значительное неопухолевое заболевание печени (например, цирроз, активный хронический гепатит B или C).
- Любые клинически значимые отклонения в анамнезе или при обследовании, включая диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата (физиологические дозы кортикостероидов могут быть утверждены после консультации со Спонсором).
Дополнительные критерии исключения для Части 2: токсичность 3–4 степени из-за антитела к PD1 или окончательное прекращение приема антител к PD1 из-за иммунной или другой нежелательной реакции.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1: БО-112 ИТ
БО-112 доза 1 (начальная доза) внутриопухолевая инъекция.
Ожидается, что дозы 2, 3 и 4 BO-112 будут протестированы после подтверждения профиля безопасности начальной дозы.
|
Когорты из трех пациентов на уровень дозы будут лечиться последовательно при отсутствии токсичности, ограничивающей дозу (DLT).
|
|
Экспериментальный: Часть 2: БО-112 ИТ
Комбинированное лечение внутриопухолевых инъекций BO-112 со стандартным лечением внутривенным лечением ниволумабом Или комбинированное лечение внутриопухолевыми инъекциями BO-112 со стандартным внутривенным лечением пембролизумабом. |
BO-112 в фиксированной дозе будет вводиться внутриопухолевой инъекцией до 5 доз в течение 12 недель и продолжаться до тех пор, пока есть польза. Ниволумаб будет вводиться в виде внутривенной инфузии каждые 2 недели в дозе 3 мг/кг на срок до одного года. ИЛИ Пембролизумаб будет вводиться в виде внутривенной инфузии каждые 3 недели либо в дозе 200 мг, либо в дозе 2 мг/кг, в зависимости от показаний, в течение общего периода до одного года.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Часть 1: 30-й день после введения последней дозы. Часть 2: 12 недель и для пациентов, которые продолжают лечение до 1 года.
|
Оценить безопасность и переносимость B0-112 с точки зрения нежелательных явлений при каждом посещении.
|
Часть 1: 30-й день после введения последней дозы. Часть 2: 12 недель и для пациентов, которые продолжают лечение до 1 года.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Циркулирующие цитокины, включая IFN типа I, TNF-альфа и IL6 (по данным ELISA)
Временное ограничение: Часть 1: В трех независимых точках во время исследования. 7-1 сутки до введения, 24 часа после введения и 7-14 сутки после введения средства. Часть 2: 12 недель
|
Часть 1: В трех независимых точках во время исследования. 7-1 сутки до введения, 24 часа после введения и 7-14 сутки после введения средства. Часть 2: 12 недель
|
|
|
Плазменные уровни BO-112
Временное ограничение: Часть 1: 0-15-30-240 минут и 24 часа после введения препарата. Часть 2: 1 день
|
Охарактеризовать фармакокинетику (ФК) BO-112 путем измерения количества в плазме в обычные моменты времени в ходе исследования.
|
Часть 1: 0-15-30-240 минут и 24 часа после введения препарата. Часть 2: 1 день
|
|
Противоопухолевое действие
Временное ограничение: 12 недель и для пациентов, которые продолжают лечение до 1 года
|
Только часть 2: для оценки противоопухолевой активности комбинации BO-112 и лечения анти-PD1.
|
12 недель и для пациентов, которые продолжают лечение до 1 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 112/2016-IT
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .