Verkennende studie van BO-112 bij volwassen patiënten met agressieve solide tumoren
Een verkennende primeur in klinische en farmacokinetische fase I-studie bij mensen van intra-tumorale toediening van BO-112 bij volwassen patiënten met agressieve solide tumoren, met een verlengingscohort in combinatie met anti-PD1-behandeling
Deel 1: 16 tot 32 patiënten met agressieve solide tumoren van wie biopten kunnen worden verkregen, krijgen BO-112 via IT-toediening.
Geïnjecteerde laesies moeten voelbaar en biopsieerbaar zijn op het moment van injectie en er moet een biopsie worden uitgevoerd na 7-14 dagen. Patiënten krijgen geen alternatieve therapie gedurende de periode vanaf de eerste en tweede biopsie. BO-112 wordt toegediend in een startdosis. Na bevestiging van het veiligheidsprofiel van de startdosis en evaluatie van het farmacokinetisch (PK) profiel, zullen naar verwachting drie aanvullende dosisniveaus worden getest.
In de loop van het onderzoek zullen proefpersonen worden onderzocht op mogelijke bijwerkingen (veiligheid en verdraagbaarheid).
Daarnaast zal deze studie ook de biologische activiteit van BO-112 bestuderen, de aangeboren en adaptieve reactie van het immuunsysteem en signaalroutes, evenals tekenen van klinische relevantie.
Deel 2: Nog eens 30 patiënten met progressieve ziekte die anti-PD1-behandeling ondergaan voor een goedgekeurde indicatie, zullen BO-112 krijgen via IT-toediening in combinatie met de anti-PD1-behandeling om de veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie te evalueren.
Geïnjecteerde laesies moeten voelbaar en biopsieerbaar zijn op het moment van injectie. Patiënten gaan door met hun anti-PD1-behandeling. In de loop van het onderzoek zullen patiënten worden onderzocht op eventuele bijwerkingen (veiligheid en verdraagbaarheid).
Bovendien zal dit deel van het onderzoek ook de biologische activiteit van BO-112, de aangeboren en adaptieve reactie van het immuunsysteem en signaalroutes bestuderen, evenals tekenen van klinische respons.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08908
- ICO Hospital Duran i Reynals
-
Madrid, Spanje, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanje, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanje, 28223
- Hospital Universitario Quiron Madrid
-
Malaga, Spanje, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanje, 31008
- Clínica Universitaria Navarra
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die 18 jaar of ouder zijn op de dag van ondertekening van het toestemmingsformulier.
- Histologisch of cytologisch bevestigde agressieve solide tumoren
Patiënten moeten beschikken over:
- Biopsie-toegankelijke tumoren
- Geen voorafgaande behandeling tegen kanker gedurende de laatste 14 dagen
Aanvullende inclusiecriteria voor deel 2: ziekteprogressie bij behandeling met anti-PD1-antilichaam voor een goedgekeurde indicatie
Uitsluitingscriteria:
Andere relevante en klinisch significante bijkomende ziekten of ongunstige klinische aandoeningen die de veiligheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen:
- Verhoogd hartrisico: congestief hartfalen; of onstabiele angina pectoris; of aritmie die behandeling vereist of ongecontroleerde arteriële hypertensie; of myocardinfarct binnen 12 maanden vóór opname in het onderzoek.
Patiënten met actieve laesies van het centrale zenuwstelsel (CZS) (inclusief carcinomateuze meningitis) worden uitgesloten. Patiënten komen echter in aanmerking als:
- Alle bekende CZS-laesies zijn behandeld met stereotactische therapie of chirurgie, EN
- Er is geen bewijs van klinische en radiografische ziekteprogressie in het CZS gedurende ≥ 4 weken na radiotherapie of chirurgie, en het is niet nodig geweest om in de afgelopen 4 weken hun steroïdengebruik te verhogen of er is geen nieuwe kuur met steroïden gestart
- Radiotherapie van de gehele hersenen is niet toegestaan, met uitzondering van patiënten die definitieve resectie of stereotactische therapie hebben ondergaan van alle radiologisch aantoonbare parenchymale hersenlaesies.
- Actieve infectie.
- Significante niet-neoplastische leverziekte (bijv. cirrose, actieve chronische hepatitis B of C).
- Elke klinisch significante afwijking in de anamnese of onderzoek, inclusief de diagnose van immunodeficiëntie of het ontvangen van systemische steroïdentherapie of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie (fysiologische doses corticosteroïden kunnen worden goedgekeurd na overleg met de sponsor).
Aanvullende uitsluitingscriteria voor Deel 2: Graad 3-4 toxiciteit door anti-PD1-antilichaam of definitieve stopzetting van anti-PD1-antilichaam vanwege immuungerelateerde of andere bijwerking.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1: BO-112IT
BO-112 dosis 1 (startdosis) intratumorale injectie.
BO-112 dosis 2, 3 en 4 zullen naar verwachting worden getest, na bevestiging van het veiligheidsprofiel van de startdosis.
|
Cohorten van drie patiënten per dosisniveau zullen achtereenvolgens worden behandeld bij afwezigheid van dosisbeperkende toxiciteit (DLT).
|
|
Experimenteel: Deel 2: BO-112IT
Combinatiebehandeling van BO-112 intratumorale injecties met standaardbehandeling met intraveneuze behandeling met nivolumab Of Combinatiebehandeling van BO-112 intratumorale injecties met standaardbehandeling met intraveneuze behandeling met pembrolizumab |
BO-112 wordt in een vaste dosis toegediend als een intratumorale injectie voor maximaal 5 doses gedurende 12 weken en wordt voortgezet zolang er voordeel is. Nivolumab zal elke 2 weken worden toegediend als een intraveneus infuus in een dosis van 3 mg/kg gedurende een totale periode van een jaar. OF Pembrolizumab zal worden toegediend als een intraveneus infuus om de 3 weken met 200 mg of 2 mg/kg, afhankelijk van de indicatie, gedurende een totale periode van een jaar.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen met bijwerkingen
Tijdsspanne: Deel 1: Dag 30 na toediening van de laatste dosis. Deel 2: 12 weken en voor patiënten die tot 1 jaar doorgaan
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van B0-112 te evalueren in termen van bijwerkingen bij elk bezoek
|
Deel 1: Dag 30 na toediening van de laatste dosis. Deel 2: 12 weken en voor patiënten die tot 1 jaar doorgaan
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Circulerende cytokines waaronder type I IFN's, TNFalpha en IL6 (door ELISA)
Tijdsspanne: Deel 1: Op drie onafhankelijke momenten tijdens het onderzoek. Dag 7-1 voor toediening, 24 uur na toediening en 7-14 dagen na toediening van het middel. Deel 2: 12 weken
|
Deel 1: Op drie onafhankelijke momenten tijdens het onderzoek. Dag 7-1 voor toediening, 24 uur na toediening en 7-14 dagen na toediening van het middel. Deel 2: 12 weken
|
|
|
Plasmaspiegels van BO-112
Tijdsspanne: Deel 1: 0-15-30-240 minuten en 24 uur na toediening van het geneesmiddel. Deel 2: 1 dag
|
Om de farmacokinetiek (PK) van BO-112 te karakteriseren door de hoeveelheid in plasma op regelmatige tijdstippen tijdens het onderzoek te meten
|
Deel 1: 0-15-30-240 minuten en 24 uur na toediening van het geneesmiddel. Deel 2: 1 dag
|
|
Antitumoractiviteit
Tijdsspanne: 12 weken en voor patiënten die tot 1 jaar doorgaan
|
Alleen deel 2: om de antitumoractiviteit van de combinatie van BO-112 en anti-PD1-behandeling te evalueren
|
12 weken en voor patiënten die tot 1 jaar doorgaan
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 112/2016-IT
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .