Étude exploratoire du BO-112 chez des patients adultes atteints de tumeurs solides agressives
Une première exploratoire dans une étude clinique et pharmacocinétique de phase I humaine sur l'administration intra-tumorale de BO-112 chez des patients adultes atteints de tumeurs solides agressives, avec une cohorte d'extension en association avec un traitement anti-PD1
Partie 1 : 16 à 32 patients atteints de tumeurs solides agressives, à partir desquels des biopsies peuvent être obtenues, recevront le BO-112 via l'administration informatique.
Les lésions injectées doivent être palpables et biopsiables au moment de l'injection, et biopsiées après 7 à 14 jours. Les patients ne recevront pas de thérapie alternative pendant la période comprise entre la première et la deuxième biopsie. Le BO-112 sera administré à une dose initiale. Après confirmation du profil d'innocuité de la dose initiale et évaluation du profil pharmacocinétique (PK), trois niveaux de dose supplémentaires devraient être testés.
Au cours de l'étude, les sujets seront examinés pour tout effet secondaire pouvant survenir (innocuité et tolérabilité).
De plus, cette étude étudiera également l'activité biologique du BO-112, la réponse du système immunitaire inné et adaptatif et les voies de signalisation, ainsi que les signes de pertinence clinique, seront étudiés.
Partie 2 : 30 patients supplémentaires atteints d'une maladie évolutive alors qu'ils sont sous traitement anti-PD1 pour une indication approuvée, recevront le BO-112 par administration informatique en association avec le traitement anti-PD1 afin d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'association.
Les lésions injectées doivent être palpables et biopsiables au moment de l'injection. Les patients poursuivront leur traitement anti-PD1. Au cours de l'étude, les patients seront examinés pour tout effet secondaire qui pourrait survenir (innocuité et tolérabilité).
De plus, cette partie de l'essai étudiera également l'activité biologique du BO-112, la réponse du système immunitaire inné et adaptatif et les voies de signalisation, ainsi que les signes de réponse clinique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne, 08908
- ICO Hospital Duran i Reynals
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Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Universitario Ramon Y Cajal
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Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espagne, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon
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Madrid, Espagne, 28223
- Hospital Universitario Quiron Madrid
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Malaga, Espagne, 29010
- Hospital Universitario Virgen de La Victoria
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Espagne, 31008
- Clínica Universitaria Navarra
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients âgés de 18 ans ou plus le jour de la signature du formulaire de consentement éclairé.
- Tumeurs solides agressives confirmées histologiquement ou cytologiquement
Les patients doivent avoir :
- Tumeurs accessibles à la biopsie
- Aucun traitement anticancéreux antérieur au cours des 14 derniers jours
Critères d'inclusion supplémentaires pour la partie 2 : progression de la maladie sous traitement par anticorps anti-PD1 pour une indication approuvée
Critère d'exclusion:
Autres maladies concomitantes pertinentes et cliniquement significatives ou conditions cliniques défavorables susceptibles de compromettre la sécurité des patients :
- Risque cardiaque accru : insuffisance cardiaque congestive ; ou angine de poitrine instable ; ou arythmie nécessitant un traitement ou hypertension artérielle non contrôlée ; ou infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant l'inclusion dans l'étude.
Les patients présentant des lésions actives du système nerveux central (SNC) (y compris la méningite carcinomateuse) seront exclus. Cependant, les patients seront éligibles si :
- Toutes les lésions connues du SNC ont été traitées par stéréotaxie ou chirurgie, ET
- Il n'y a eu aucune preuve de progression clinique et radiographique de la maladie dans le SNC pendant ≥ 4 semaines après la radiothérapie ou la chirurgie, et n'a pas eu besoin d'augmenter au cours des 4 dernières semaines son utilisation de stéroïdes ou n'a pas commencé un nouveau traitement aux stéroïdes
- La radiothérapie du cerveau entier n'est pas autorisée, à l'exception des patients qui ont subi une résection définitive ou une thérapie stéréotaxique de toutes les lésions cérébrales parenchymateuses radiologiquement détectables.
- Infection active.
- Maladie hépatique non néoplasique importante (p. ex., cirrhose, hépatite chronique active B ou C).
- Toute anomalie cliniquement significative des antécédents ou de l'examen, y compris le diagnostic d'immunodéficience ou recevant une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (les doses physiologiques de corticostéroïdes peuvent être approuvées après consultation avec le commanditaire).
Critères d'exclusion supplémentaires pour la partie 2 : toxicité de grade 3-4 due à un anticorps anti-PD1 ou arrêt permanent de l'anticorps anti-PD1 en raison d'un effet indésirable lié au système immunitaire ou autre.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1 : BO-112 informatique
BO-112 dose 1 (dose initiale) injection intratumorale.
Les doses 2, 3 et 4 de BO-112 devraient être testées, après confirmation du profil de sécurité de la dose initiale.
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Des cohortes de trois patients par niveau de dose seront traitées consécutivement en l'absence de toxicité limitant la dose (DLT).
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Expérimental: Partie 2 : BO-112 informatique
Traitement combiné des injections intratumorales de BO-112 avec le traitement intraveineux standard de nivolumab Ou Traitement combiné d'injections intratumorales de BO-112 avec un traitement intraveineux standard de pembrolizumab |
Le BO-112 à dose fixe sera administré sous forme d'injection intratumorale jusqu'à 5 doses sur 12 semaines et se poursuivra tant qu'il y aura un bénéfice. Le nivolumab sera administré en perfusion intraveineuse toutes les 2 semaines à une dose de 3 mg/kg pendant une durée totale d'un an maximum. OU Le pembrolizumab sera administré en perfusion intraveineuse toutes les 3 semaines à 200 mg ou à 2 mg/kg selon l'indication, pendant une durée totale d'un an maximum.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables
Délai: Partie 1 : 30 jours après l'administration de la dernière dose. Partie 2 : 12 semaines et pour les patients qui continuent jusqu'à 1 an
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du B0-112 en termes d'effets indésirables à chaque visite
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Partie 1 : 30 jours après l'administration de la dernière dose. Partie 2 : 12 semaines et pour les patients qui continuent jusqu'à 1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Cytokines circulantes dont IFN de type I, TNFalpha et IL6 (par ELISA)
Délai: Partie 1 : À trois moments indépendants de l'étude. Jour 7-1 avant l'administration, 24 heures après l'administration et 7-14 jours après l'administration de l'agent. Partie 2 : 12 semaines
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Partie 1 : À trois moments indépendants de l'étude. Jour 7-1 avant l'administration, 24 heures après l'administration et 7-14 jours après l'administration de l'agent. Partie 2 : 12 semaines
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Niveaux plasmatiques de BO-112
Délai: Partie 1 : 0-15-30-240 minutes et 24 heures après l'administration du médicament. Partie 2 : 1 jour
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Caractériser la pharmacocinétique (PK) du BO-112 en mesurant la quantité dans le plasma à des moments réguliers au cours de l'étude
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Partie 1 : 0-15-30-240 minutes et 24 heures après l'administration du médicament. Partie 2 : 1 jour
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Activité antitumorale
Délai: 12 semaines et pour les patients qui continuent jusqu'à 1 an
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Partie 2 uniquement : Pour évaluer l'activité antitumorale de l'association BO-112 et traitement anti-PD1
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12 semaines et pour les patients qui continuent jusqu'à 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 112/2016-IT
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