Estudo exploratório de BO-112 em pacientes adultos com tumores sólidos agressivos
Um primeiro estudo exploratório em fase humana clínica e farmacocinética da administração intratumoral de BO-112 em pacientes adultos com tumores sólidos agressivos, com uma coorte de extensão em combinação com tratamento anti-PD1
Parte 1: 16 a 32 pacientes com tumores sólidos agressivos dos quais podem ser obtidas biópsias receberão BO-112 por meio de administração IT.
As lesões injetadas devem ser palpáveis e biopsiadas no momento da injeção e biopsiadas após 7-14 dias. Os pacientes não receberão uma terapia alternativa durante o período compreendido entre a primeira e a segunda biópsia. O BO-112 será administrado em uma dose inicial. Após a confirmação do perfil de segurança da dose inicial e avaliação do perfil farmacocinético (PK), espera-se que três níveis de dose adicionais sejam testados.
Durante o estudo, os indivíduos serão examinados quanto a quaisquer efeitos colaterais que possam ocorrer (segurança e tolerabilidade).
Além disso, este estudo também estudará a atividade biológica do BO-112, a resposta do sistema imunológico inato e adaptativo e as vias de sinalização, bem como sinais de relevância clínica, serão estudados.
Parte 2: Outros 30 pacientes com doença progressiva durante o tratamento anti-PD1 para uma indicação aprovada receberão BO-112 por meio de administração IT em combinação com o tratamento anti-PD1 para avaliar a segurança e a tolerabilidade da combinação.
As lesões injetadas devem ser palpáveis e biopsiadas no momento da injeção. Os pacientes continuarão com o tratamento anti-PD1. Durante o estudo, os pacientes serão examinados quanto a quaisquer efeitos colaterais que possam ocorrer (segurança e tolerabilidade).
Além disso, esta parte do estudo também estudará a atividade biológica do BO-112, a resposta do sistema imunológico inato e adaptativo e as vias de sinalização, bem como sinais de resposta clínica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08908
- ICO Hospital Duran i Reynals
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espanha, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid, Espanha, 28223
- Hospital Universitario Quiron Madrid
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Malaga, Espanha, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
- Clínica Universitaria Navarra
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com 18 anos ou mais no dia da assinatura do formulário de consentimento informado.
- Tumores sólidos agressivos confirmados histologicamente ou citologicamente
Os pacientes devem ter:
- Tumores acessíveis por biópsia
- Nenhum tratamento antineoplásico prévio durante os últimos 14 dias
Critérios de inclusão adicionais para a Parte 2: progressão da doença no tratamento com anticorpo anti-PD1 para uma indicação aprovada
Critério de exclusão:
Outras doenças concomitantes relevantes e clinicamente significativas ou condições clínicas adversas que possam comprometer a segurança do paciente:
- Aumento do risco cardíaco: insuficiência cardíaca congestiva; ou angina pectoris instável; ou arritmia que requer tratamento ou hipertensão arterial não controlada; ou infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes da inclusão no estudo.
Pacientes com lesões ativas do sistema nervoso central (SNC) (incluindo meningite carcinomatosa) serão excluídos. No entanto, os pacientes serão elegíveis se:
- Todas as lesões conhecidas do SNC foram tratadas com terapia estereotáxica ou cirurgia, E
- Não houve evidência de progressão clínica e radiográfica da doença no SNC por ≥ 4 semanas após radioterapia ou cirurgia, e não precisou aumentar nas últimas 4 semanas o uso de esteróides ou não iniciou um novo curso de esteróides
- A radioterapia cerebral total não é permitida, com exceção de pacientes que tiveram ressecção definitiva ou terapia estereotáxica de todas as lesões cerebrais parenquimatosas detectáveis radiologicamente.
- Infecção ativa.
- Doença hepática não neoplásica significativa (por exemplo, cirrose, hepatite B ou C crônica ativa).
- Qualquer anormalidade clinicamente significativa na história ou exame, incluindo diagnóstico de imunodeficiência ou tratamento com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo (doses fisiológicas de corticosteróides podem ser aprovadas após consulta com o Patrocinador).
Critérios de exclusão adicionais para a Parte 2: Toxicidade de Grau 3-4 devido ao anticorpo anti-PD1 ou descontinuação permanente do anticorpo anti-PD1 devido a reação imunológica ou outra reação adversa.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1: BO-112 TI
BO-112 dose 1 (dose inicial) injeção intratumoral.
Espera-se que as doses 2, 3 e 4 do BO-112 sejam testadas, após confirmação do perfil de segurança da dose inicial.
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Coortes de três pacientes por nível de dose serão tratadas consecutivamente na ausência de Dose Limiting Toxicity (DLT).
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Experimental: Parte 2: BO-112 TI
Tratamento combinado de injeções intratumorais de BO-112 com tratamento intravenoso padrão de nivolumabe Ou Tratamento combinado de injeções intratumorais de BO-112 com tratamento intravenoso padrão de pembrolizumabe |
O BO-112 em dose fixa será administrado como uma injeção intratumoral de até 5 doses ao longo de 12 semanas e continuará enquanto houver benefício. Nivolumab será administrado por perfusão intravenosa de 2 em 2 semanas numa dose de 3 mg/kg até um período total de um ano. OU Pembrolizumabe será administrado como uma infusão intravenosa a cada 3 semanas em 200 mg ou 2 mg/kg, dependendo da indicação, por um período total de até um ano.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de indivíduos com eventos adversos
Prazo: Parte 1: Dia 30 após a administração da última dose. Parte 2: 12 semanas e para pacientes que continuam até 1 ano
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Avaliar a segurança e tolerabilidade do B0-112 em termos de eventos adversos em todas as visitas
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Parte 1: Dia 30 após a administração da última dose. Parte 2: 12 semanas e para pacientes que continuam até 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Citocinas circulantes, incluindo IFNs tipo I, TNFalfa e IL6 (por ELISA)
Prazo: Parte 1: Em três pontos independentes durante o estudo. Dia 7-1 antes da administração, 24 horas após a administração e 7-14 dias após a administração do agente. Parte 2: 12 semanas
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Parte 1: Em três pontos independentes durante o estudo. Dia 7-1 antes da administração, 24 horas após a administração e 7-14 dias após a administração do agente. Parte 2: 12 semanas
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Níveis plasmáticos de BO-112
Prazo: Parte 1: 0-15-30-240 minutos e 24 horas após a administração do medicamento. Parte 2: 1 dia
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Caracterizar a farmacocinética (PK) do BO-112 medindo a quantidade no plasma em pontos de tempo regulares durante o estudo
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Parte 1: 0-15-30-240 minutos e 24 horas após a administração do medicamento. Parte 2: 1 dia
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Atividade antitumoral
Prazo: 12 semanas e para pacientes que continuam até 1 ano
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Parte 2 apenas: Para avaliar a atividade antitumoral da combinação de tratamento com BO-112 e anti-PD1
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12 semanas e para pacientes que continuam até 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 112/2016-IT
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