漫谈 - 利伐沙班与阿哌沙班治疗月经大量出血 ((RAMBLE))
2023年10月23日 更新者：Jeffrey Kline、Indiana University
测试利伐沙班或阿哌沙班对女性月经失血影响的随机试验
与随机接受利伐沙班治疗的患者相比，接受阿哌沙班治疗的大部分具有月经潜能的新诊断 VTE 或心房颤动女性的月经失血量较少。
研究概览
详细说明
大量月经出血 (HMB) 使大约 9-25% 接受口服抗 Xa 抗凝血剂治疗静脉血栓栓塞症（VTE，包括肺栓塞或深静脉血栓形成）的患者的治疗复杂化。
特别是，最近的证据表明，接受利伐沙班治疗的女性月经出血的时间和严重程度会增加，而这种影响可能不如阿哌沙班治疗严重。 (1;2)
利伐沙班会增加子宫出血，在极少数情况下需要进行子宫切除术。 (3)
HMB 的其他并发症包括药物依从性降低、健康感（生活质量）下降和贫血。 (4;5)
抗 Xa 剂可能比维生素 K 拮抗剂更能增加 HMB。 (1)
然而，根据主要研究者对 100 多名月经期女性使用利伐沙班治疗 VTE 并伴有不同程度 HMB 的经验，即使提供了这种选择，也没有女性表示希望改用 VKA（未发表的数据）。
通过将 6 名患者从利伐沙班换成阿哌沙班，我们成功地降低了对 HMB 的感知。
AMPLIFY 和 AMPLIFY Extend to EINSTEIN 的已发表数据和补充数据的比较和 EINSTEIN extend 试验也支持与利伐沙班相比，阿哌沙班的子宫出血率较低，尽管很难进行精确比较。 (6;9)
Myers 等人最近报道，阿哌沙班的 HMB 发生率为 9.4%，而利伐沙班的 HMB 发生率为 25%。 (2)
因此，我们假设新诊断出 VTE 或心房颤动/扑动的有月经潜能的女性接受阿哌沙班治疗后的月经失血量少于随机接受利伐沙班治疗的患者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
19
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Health Methodist Hospital
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Eskenazi Health System
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 46年 (成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
非孕妇，18-50岁
- 出于研究目的，阴性妊娠的证据由主治医师开始口服抗凝剂治疗来解释
- 客观诊断为静脉血栓栓塞症或心房颤动/扑动
- 患者报告月经活跃 - 不适用于最近怀孕的女性
- 临床计划和患者同意口服抗凝治疗 3 个月或更长时间
- 患者必须有一部可用的电话
排除标准：
- Eliquis (Apixban) 或 Xarelto (Rivaroxaban) 的包装说明书排除：[活动性病理性出血或对 XARELTO 或 ELIQUIS 的严重超敏反应（例如，过敏反应）]
- 计划在接下来的三个月内怀孕。
- 伴随处方使用阿司匹林或噻吩并吡啶或其他血小板抑制药物
- 手术子宫切除术或子宫内膜切除术的计划
- 已知子宫癌
- 冯维勒布兰德病或血友病
- 已知的肝病凝血病
- 可能妨碍遵守研究程序的情况：主动静脉吸毒、已知酗酒、无家可归或不受控制的精神疾病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：利伐沙班
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15mg BID，连续 7 天，然后每天 20mg，持续三个月
其他名称：
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有源比较器：阿哌沙班
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10mg BID 7 天，然后 5mg BID 三个月
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PBAC 分数
大体时间：3个月
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测量说明：PBAC 分数 < 100 表示月经周期正常。 可能的最低分数为零。 较高的值表示较差的结果。 无法计算更高的理论范围值。 计分机制如下； 毛巾
卫生棉条
血块
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3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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中止计划用药的参与者人数
大体时间：3个月
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3个月
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因月经过多而停药的患者人数
大体时间：1、2 和 3 个月
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1、2 和 3 个月
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大出血的参与者人数
大体时间：3个月
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3个月
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静脉血栓栓塞症 (VTE) 的参与者人数
大体时间：3个月
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3个月
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转用另一种抗凝剂的参与者人数
大体时间：3个月
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3个月
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有临床相关非大出血的参与者人数
大体时间：3个月
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3个月
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血红蛋白浓度
大体时间：3个月
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测量说明：成年女性的正常血红蛋白范围 - 12 - 16 g/dL。
较低的水平表示较差的结果。
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3个月
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36 标准的物理组件摘要
大体时间：3个月
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兰德 36 项健康调查（1.0 版）提出了八个健康概念：身体机能、身体疼痛、身体健康问题导致的角色限制、个人或情绪问题导致的角色限制、情绪健康、社会功能、精力/疲劳和一般健康观念。
对所有项目进行评分，以便高分定义更有利的健康状态。
此外，每个项目的评分范围为 0 到 100，因此可能的最低和最高分数分别为 0 和 100。
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3个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jeffrey A Kline, MD、Indiana University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Agnelli G, Buller HR, Cohen A, Curto M, Gallus AS, Johnson M, Porcari A, Raskob GE, Weitz JI; AMPLIFY-EXT Investigators. Apixaban for extended treatment of venous thromboembolism. N Engl J Med. 2013 Feb 21;368(8):699-708. doi: 10.1056/NEJMoa1207541. Epub 2012 Dec 8.
- Agnelli G, Buller HR, Cohen A, Curto M, Gallus AS, Johnson M, Masiukiewicz U, Pak R, Thompson J, Raskob GE, Weitz JI; AMPLIFY Investigators. Oral apixaban for the treatment of acute venous thromboembolism. N Engl J Med. 2013 Aug 29;369(9):799-808. doi: 10.1056/NEJMoa1302507. Epub 2013 Jul 1.
- De Crem N, Peerlinck K, Vanassche T, Vanheule K, Debaveye B, Middeldorp S, Verhamme P, Peetermans M. Abnormal uterine bleeding in VTE patients treated with rivaroxaban compared to vitamin K antagonists. Thromb Res. 2015 Oct;136(4):749-53. doi: 10.1016/j.thromres.2015.07.030. Epub 2015 Aug 4.
- Myers B, Webster A. Heavy menstrual bleeding on Rivaroxaban - Comparison with Apixaban. Br J Haematol. 2017 Mar;176(5):833-835. doi: 10.1111/bjh.14003. Epub 2016 Mar 11. No abstract available.
- Beam DM, Kahler ZP, Kline JA. Immediate Discharge and Home Treatment With Rivaroxaban of Low-risk Venous Thromboembolism Diagnosed in Two U.S. Emergency Departments: A One-year Preplanned Analysis. Acad Emerg Med. 2015 Jul;22(7):788-95. doi: 10.1111/acem.12711. Epub 2015 Jun 25.
- Kline JA, Kahler ZP, Beam DM. Outpatient treatment of low-risk venous thromboembolism with monotherapy oral anticoagulation: patient quality of life outcomes and clinician acceptance. Patient Prefer Adherence. 2016 Apr 15;10:561-9. doi: 10.2147/PPA.S104446. eCollection 2016.
- Liu Z, Doan QV, Blumenthal P, Dubois RW. A systematic review evaluating health-related quality of life, work impairment, and health-care costs and utilization in abnormal uterine bleeding. Value Health. 2007 May-Jun;10(3):183-94. doi: 10.1111/j.1524-4733.2007.00168.x.
- EINSTEIN Investigators; Bauersachs R, Berkowitz SD, Brenner B, Buller HR, Decousus H, Gallus AS, Lensing AW, Misselwitz F, Prins MH, Raskob GE, Segers A, Verhamme P, Wells P, Agnelli G, Bounameaux H, Cohen A, Davidson BL, Piovella F, Schellong S. Oral rivaroxaban for symptomatic venous thromboembolism. N Engl J Med. 2010 Dec 23;363(26):2499-510. doi: 10.1056/NEJMoa1007903. Epub 2010 Dec 3.
- EINSTEIN-PE Investigators; Buller HR, Prins MH, Lensin AW, Decousus H, Jacobson BF, Minar E, Chlumsky J, Verhamme P, Wells P, Agnelli G, Cohen A, Berkowitz SD, Bounameaux H, Davidson BL, Misselwitz F, Gallus AS, Raskob GE, Schellong S, Segers A. Oral rivaroxaban for the treatment of symptomatic pulmonary embolism. N Engl J Med. 2012 Apr 5;366(14):1287-97. doi: 10.1056/NEJMoa1113572. Epub 2012 Mar 26.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年9月1日
初级完成 (实际的)
2020年2月13日
研究完成 (实际的)
2020年2月13日
研究注册日期
首次提交
2016年7月6日
首先提交符合 QC 标准的
2016年7月11日
首次发布 (估计的)
2016年7月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月23日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
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