- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02829957
RAMBLE - Rivaroxaban vs. Apixaban for kraftig menstruasjonsblødning ((RAMBLE))
23. oktober 2023 oppdatert av: Jeffrey Kline, Indiana University
Randomisert studie for å teste effekten av Rivaroxaban eller Apixaban på menstruelt blodtap hos kvinner
En stor andel kvinner med menstruasjonspotensial med nydiagnostisert VTE eller atrieflimmer, behandlet med apiksaban, vil ha mindre menstruasjonsblodtap enn pasienter randomisert til rivaroksaban.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kraftig menstruasjonsblødning (HMB) kompliserer behandlingen av ca. 9-25 % av pasientene behandlet med oralt administrerte anti-Xa-antikoagulanter for venøs tromboemboli (VTE, inkludert enten lungeemboli eller dyp venetrombose).
Spesielt har nyere bevis antydet en økning i lengde og alvorlighetsgrad av menstruasjonsblødninger for kvinner behandlet med rivaroxaban, og denne effekten kan være mindre alvorlig apixabanbehandling.(1;2)
Økt livmorblødning med rivaroksaban har i sjeldne tilfeller nødvendiggjort hysterektomi.(3)
Andre komplikasjoner av HMB inkluderer redusert medikamentoverholdelse, redusert oppfatning av velvære (livskvalitet) og anemi.(4;5)
Anti-Xa-midlene kan øke HMB mer enn vitamin K-antagonister.(1)
I hovedforskernes erfaring med å behandle over 100 kvinner i menstruasjonsalder med rivaroksaban for VTE med varierende grad av HMB, har imidlertid ingen kvinne uttrykt ønske om å bytte til en VKA selv når de ble tilbudt dette alternativet (upubliserte data).
Vi har vellykket redusert oppfatningen av HMB ved å bytte fra rivaroksaban til apixaban hos seks pasienter.
Sammenligning av publiserte og supplerende data fra AMPLIFY og AMPLIFY Utvid til EINSTEIN og EINSTEIN forleng studier støtter også en lavere forekomst av livmorblødning med apixaban sammenlignet med rivaroxaban, selv om nøyaktige sammenligninger er vanskelige å gjøre.(6;9)
Myers et al rapporterte nylig en 9,4 % rate av HMB med apixaban, sammenlignet med en 25 % rate av HMB med rivaroxaban.(2)
Følgelig antar vi at kvinner med menstruasjonspotensial med nylig diagnostisert VTE eller atrieflimmer/fladder, behandlet med apixaban, vil ha mindre menstruasjonsblodtap enn pasienter randomisert til rivaroksaban.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
19
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University Health Methodist Hospital
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Eskenazi Health System
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 46 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Ikke-gravide kvinner, 18-50 år
- For studieformål er bevis på negativ graviditet redegjort for av den behandlende legens initiering av behandling med orale antikoagulantia
- Objektivt diagnostisert VTE eller atrieflimmer/fladder
- Pasientrapportert aktiv menstruasjon - gjelder ikke kvinner som nylig var gravide
- Klinisk plan og pasientavtale om behandling med oral antikoagulasjon i 3 måneder eller lenger
- Pasienter skal ha en fungerende telefon
Ekskluderingskriterier:
- Utelukkelser i pakningsvedlegget for Eliquis (Apixban) eller Xarelto (Rivaroxaban): [aktiv patologisk blødning eller alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor XARELTO eller ELIQUIS (f.eks. anafylaktiske reaksjoner)]
- Planlegg å bli gravid i løpet av de neste tre månedene.
- Samtidig foreskrevet bruk av aspirin eller tienopyridener eller andre blodplatehemmende legemidler
- Plan for kirurgisk hysterektomi eller endometrieablasjon
- Kjent livmorkreft
- Von Willebrands sykdom, eller hemofili
- Kjent koagulopati fra leversykdom
- Forhold som sannsynligvis hindrer overholdelse av studieprosedyrer: Aktiv intravenøs bruk av narkotika, kjent alkoholisme, hjemløshet eller ukontrollert psykiatrisk sykdom.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Rivaroksaban
|
15 mg BID i 7 dager, deretter 20 mg daglig i tre måneder
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Apixaban
|
10 mg BID i 7 dager, deretter 5 mg BID i tre måneder
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PBAC-score
Tidsramme: 3 måneder
|
Tiltaksbeskrivelse: En PBAC-score på < 100 indikerer en normal menstruasjonssyklus. Lavest mulig poengsum vil være null. Høyere verdier indikerer dårligere utfall. Den høyere teoretiske områdeverdien kan ikke beregnes. Poengmekanismen er som følger; Håndklær
Tamponger
blodpropper
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som avbrøt planlagt legemiddeladministrasjon
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
|
|
Antall pasienter som hadde stoff for menorrhagia
Tidsramme: 1, 2 og 3 måneder
|
1, 2 og 3 måneder
|
|
|
Antall deltakere med store blødninger
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
|
|
Antall deltakere med venøs tromboembolisme (VTE)
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
|
|
Antall deltakere som gikk over til en annen antikoagulant
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
|
|
Antall deltakere med klinisk relevant ikke-større blødning
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
|
|
Hemoglobinkonsentrasjon
Tidsramme: 3 måneder
|
Målbeskrivelse: Normalt hemoglobinområde for voksne kvinner - 12 - 16 g/dL.
Lavere nivåer indikerer dårligere utfall.
|
3 måneder
|
|
Fysisk komponentsammendrag av standard fra 36
Tidsramme: 3 måneder
|
RAND 36-Item Health Survey (versjon 1.0) bruker åtte helsekonsepter: fysisk funksjon, kroppslig smerte, rollebegrensninger på grunn av fysiske helseproblemer, rollebegrensninger på grunn av personlige eller emosjonelle problemer, emosjonelt velvære, sosial funksjon, energi/tretthet , og generelle helseoppfatninger.
Alle elementer skåres slik at en høy score definerer en mer gunstig helsetilstand.
I tillegg scores hvert element på et 0 til 100-område slik at lavest og høyest mulig poengsum er henholdsvis 0 og 100.
|
3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jeffrey A Kline, MD, Indiana University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Agnelli G, Buller HR, Cohen A, Curto M, Gallus AS, Johnson M, Porcari A, Raskob GE, Weitz JI; AMPLIFY-EXT Investigators. Apixaban for extended treatment of venous thromboembolism. N Engl J Med. 2013 Feb 21;368(8):699-708. doi: 10.1056/NEJMoa1207541. Epub 2012 Dec 8.
- Agnelli G, Buller HR, Cohen A, Curto M, Gallus AS, Johnson M, Masiukiewicz U, Pak R, Thompson J, Raskob GE, Weitz JI; AMPLIFY Investigators. Oral apixaban for the treatment of acute venous thromboembolism. N Engl J Med. 2013 Aug 29;369(9):799-808. doi: 10.1056/NEJMoa1302507. Epub 2013 Jul 1.
- De Crem N, Peerlinck K, Vanassche T, Vanheule K, Debaveye B, Middeldorp S, Verhamme P, Peetermans M. Abnormal uterine bleeding in VTE patients treated with rivaroxaban compared to vitamin K antagonists. Thromb Res. 2015 Oct;136(4):749-53. doi: 10.1016/j.thromres.2015.07.030. Epub 2015 Aug 4.
- Myers B, Webster A. Heavy menstrual bleeding on Rivaroxaban - Comparison with Apixaban. Br J Haematol. 2017 Mar;176(5):833-835. doi: 10.1111/bjh.14003. Epub 2016 Mar 11. No abstract available.
- Beam DM, Kahler ZP, Kline JA. Immediate Discharge and Home Treatment With Rivaroxaban of Low-risk Venous Thromboembolism Diagnosed in Two U.S. Emergency Departments: A One-year Preplanned Analysis. Acad Emerg Med. 2015 Jul;22(7):788-95. doi: 10.1111/acem.12711. Epub 2015 Jun 25.
- Kline JA, Kahler ZP, Beam DM. Outpatient treatment of low-risk venous thromboembolism with monotherapy oral anticoagulation: patient quality of life outcomes and clinician acceptance. Patient Prefer Adherence. 2016 Apr 15;10:561-9. doi: 10.2147/PPA.S104446. eCollection 2016.
- Liu Z, Doan QV, Blumenthal P, Dubois RW. A systematic review evaluating health-related quality of life, work impairment, and health-care costs and utilization in abnormal uterine bleeding. Value Health. 2007 May-Jun;10(3):183-94. doi: 10.1111/j.1524-4733.2007.00168.x.
- EINSTEIN Investigators; Bauersachs R, Berkowitz SD, Brenner B, Buller HR, Decousus H, Gallus AS, Lensing AW, Misselwitz F, Prins MH, Raskob GE, Segers A, Verhamme P, Wells P, Agnelli G, Bounameaux H, Cohen A, Davidson BL, Piovella F, Schellong S. Oral rivaroxaban for symptomatic venous thromboembolism. N Engl J Med. 2010 Dec 23;363(26):2499-510. doi: 10.1056/NEJMoa1007903. Epub 2010 Dec 3.
- EINSTEIN-PE Investigators; Buller HR, Prins MH, Lensin AW, Decousus H, Jacobson BF, Minar E, Chlumsky J, Verhamme P, Wells P, Agnelli G, Cohen A, Berkowitz SD, Bounameaux H, Davidson BL, Misselwitz F, Gallus AS, Raskob GE, Schellong S, Segers A. Oral rivaroxaban for the treatment of symptomatic pulmonary embolism. N Engl J Med. 2012 Apr 5;366(14):1287-97. doi: 10.1056/NEJMoa1113572. Epub 2012 Mar 26.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2016
Primær fullføring (Faktiske)
13. februar 2020
Studiet fullført (Faktiske)
13. februar 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. juli 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. juli 2016
Først lagt ut (Antatt)
12. juli 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. november 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. oktober 2023
Sist bekreftet
1. oktober 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RAMBLE
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .