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TAK-659 联合纳武单抗治疗晚期实体瘤患者的研究

2023年2月6日 更新者：Calithera Biosciences, Inc

评估 TAK-659 联合纳武单抗治疗晚期实体瘤患者的 1b 期研究

本研究的目的是评估 TAK-659 联合 nivolumab 在晚期实体瘤参与者中的最大耐受剂量 (MTD) 或推荐的 2 期剂量 (RP2D)、安全性和有效性。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

正在测试的药物是 TAK-659。这项研究将着眼于 MTD/RP2D 的确定和 ORR 对服用 TAK-659 与 nivolumab 的参与者测量的疗效。 该研究将包括剂量递增阶段（第 1 部分）、潜在的 nivolumab 固定剂量队列和剂量扩展阶段（第 2 部分）。

该研究将招募大约 120 名参与者，其中大约 9-12 名处于剂量递增阶段，3 个剂量扩展队列中的每一个大约有 36 名。 参与者将被分配到 4 个治疗组中的 1 个：

  • 第 1 部分：晚期实体瘤
  • 潜在的 Nivolumab 固定剂量队列
  • 第 2 部分：转移性 TNBC
  • 第 2 部分：转移性非小细胞肺癌
  • 第 2 部分：转移性 HNSCC

在整个研究过程中，将要求所有参与者每天在同一时间服用 TAK-659 药片。 参与者还将每 2 周接受一次纳武单抗静脉输注（在 TAK-650 给药后 30 分钟内）。 这项多中心试验将在全球范围内进行。 本研究中接受治疗的总时间约为 12 个月。 参与者将在 6 个月的 PFS 随访期间（对于因 PD 以外的原因而停止的参与者）和从最后一剂研究药物起 12 个月的 OS 随访期间评估疾病反应和 PD。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

41

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Meldola、意大利、47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.) S.r.l
      • Milan、意大利、20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Milan、意大利、20089
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico - Istituto Clinico Humanitas (Humanitas Research
      • Modena、意大利、41124
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria di Modena Policlinico
      • Siena、意大利、53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese - Policlinico Santa Maria Alle Scotte
  • 美国
    • California
      • La Jolla、California、美国、92093
        • UCSD
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • EMORY
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、2114
        • Massachusetts General
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Barbara Ann Karmanos
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
        • Fox Chase
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75002
        • Mary Crowley Research Centers
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • US Oncology
  • 英国
      • Newcastle upon Tyne、英国、NE7 7DN
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust - Freeman Hospital - Northern Centre for Canc
      • Southampton、英国、SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust - Southampton General Hospital
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid、西班牙、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Malaga、西班牙、29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
      • Salamanca、西班牙、37007
        • Consejo Superior de Investigaciones Cientificas (CSIC) - Centro de Investigacion del Cancer (CIC)
      • Valencia、西班牙、46009
        • Hospital Universitario La Fe
      • Valencia、西班牙、46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia (CHUV)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 是年满 18 岁的男性或女性参与者。
  2. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。

  3. 女性参与者：

    • 在筛选访视前已绝经至少 1 年，或
    • 手术无菌，或
    • 如果有生育能力，同意同时采取 2 种有效的避孕方法，从签署知情同意书到最后一次服用研究药物后 180 天，或
    • 同意实行真正的禁欲，前提是这符合参与者的首选和通常的生活方式。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）

    男性参与者，即使进行了手术绝育（即输精管切除术后状态），他们：

    • 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后的 180 天内采取有效的屏障避孕措施，或
    • 同意实行真正的禁欲，前提是这符合参与者的首选和通常的生活方式。 （定期禁欲[例如，女性伴侣的日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）
  4. 在执行任何不属于标准医疗护理的与研究相关的程序之前，必须给出自愿的书面同意，并且理解参与者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。
  5. 适合研究所需血液采样的静脉通路，包括 PK 和药效学 (PD) 采样。

  6. 第一次研究药物给药前 28 天内的临床实验室值和其他指标如下：

    • 总胆红素必须 <=1.5*the 正常上限 (ULN)。
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 必须 <=2.5*ULN。
    • 根据 Cockcroft Gault 方程或根据尿液收集（12 或 24 小时）估算，肌酐清除率必须大于或等于 (>=) 60 毫升每 (mL/) 分钟。
    • 血红蛋白必须 >=8 克每分升 (g/dL)，绝对中性粒细胞计数 (ANC) 必须 >=1500 每微升 (/mcL)，血小板计数必须 >=75,000/mcL。
    • 脂肪酶必须 <=1.5*ULN 和淀粉酶 <=1.5*ULN，没有提示胰腺炎和胆囊炎的临床症状。
    • 血压 <= 1 级（如果通过降压药物将血压控制在 <= 1 级且糖化 HbA1C <= 6.5%，则允许高血压参与者参加）。
  7. 从先前抗癌治疗的可逆作用中恢复（即 <= 1 级毒性）。
  8. 要参加研究的剂量递增阶段，参与者必须有放射学或临床可评估的肿瘤，但参与本研究不需要 RECIST 1.1 版定义的可测量疾病。

  9. 要加入 TNBC 扩展队列，参与者必须具备：

    • 根据 RECIST 1.1 版，组织学证实的具有可测量疾病的转移性 TNBC。
    • 三阴性疾病（雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性在转移性肿瘤病灶的组织学活检中证实（不允许受体转换）。
    • 接受 TAK-659 单一疗法磨合治疗 2 周后接受 TAK-659 加纳武单抗联合治疗的参与者需要安全可及的肿瘤病灶（根据研究者的评估）进行连续治疗前和治疗后活检 [大约 10/30 反应-可评估的参与者]；需要对先前未受照射的转移性肿瘤病灶进行充分的、新获得的核心或切除活检。 在 TAK-659 单药治疗前、TAK-659 单药治疗 2 周后以及 TAK-659 加纳武单抗联合治疗 6 周后，将进行强制性活检。 在参与者的额外同意下，可以在 PD 进行可选的活检。
    • 转移性疾病的 1、2 或 3 线既往化疗并且在最后的治疗方案中疾病进展。
    • 出于本研究的目的，新辅助和/或辅助化疗方案不算作先前的治疗线。
    • 先前的治疗必须包括在新辅助、辅助或转移环境中使用蒽环类药物和/或紫杉烷类药物，但临床禁忌这些化疗的参与者除外。

  10. 要加入 NSCLC 扩展队列，参与者必须具备：

    • 根据 RECIST 1.1 版，具有可测量病变的局部晚期或转移性（IIIB 期、IV 期或复发性）NSCLC。
    • PD 在至少 1 次先前治疗期间或之后。 对于局部晚期、不可切除/不可手术或转移性 NSCLC 或疾病复发，参与者应在接受基于铂的辅助/新辅助方案或联合模式（例如，化放疗）方案治疗后 6 个月内接受过基于铂的 2 种药物方案治疗意图。
    • 具有表皮生长因子受体 (EGFR) 或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 基因组改变的参与者应该在美国 (US) 食品和药物管理局 (FDA) 批准的针对这些畸变的先前治疗中进行 PD。
    • 接受 TAK-659 单一疗法磨合治疗 2 周后接受 TAK-659 加纳武单抗联合治疗的参与者（约 10/30 反应可评估的参与者）需要安全可及的肿瘤病变（根据研究者的评估）进行系列预处理和治疗后活检;需要对先前未受照射的转移性肿瘤病灶进行充分的、新获得的核心或切除活检。 在 TAK-659 单药治疗前、TAK-659 单药治疗 2 周后以及 TAK-659 加纳武单抗联合治疗 6 周后，将进行强制性活检。 在参与者的额外同意下，可以在进展时进行可选的活检。

  11. 要加入 HNSCC 扩展队列，参与者必须具备：

    • 经组织学证实的复发性或转移性 HNSCC（口腔、咽部或喉部）为 III/IV 期且不适合以治愈为目的的局部治疗（手术或放疗加或不加化疗）。
    • 不允许组织学证实的原发性或非鳞状组织学未知的复发性或转移性鳞状细胞癌（例如，粘膜黑色素瘤）。
    • 允许经组织学证实的复发性或转移性鼻咽癌，但这些参与者将不会被纳入 HNSCC 疗效分析的反应可评估参与者。
    • 根据 RECIST 1.1 版的可测量疾病。
    • 在辅助（即手术后放疗）、原发性（即放疗）、复发或转移情况下，最后一次铂类治疗后 6 个月内肿瘤进展或复发。
    • 接受 TAK-659 单一疗法磨合治疗 2 周，然后接受 TAK-659 加纳武单抗联合治疗的参与者（约 10/30 反应可评估的参与者);需要对先前未受照射的转移性肿瘤病灶进行充分的、新获得的核心或切除活检。 在 TAK-659 单药治疗前、TAK-659 单药治疗 2 周后和 TAK-659 联合纳武单抗联合治疗 6 周后，将进行强制性活检。 在参与者的额外同意下，可以在进展时进行可选的活检。

排除标准：

  1. 有活动性脑转移或软脑膜转移。

  2. 患有活动性或疑似自身免疫性疾病或已知自身免疫性疾病病史，但以下情况除外：

    o 患有白斑病、I 型糖尿病、已解决的儿童哮喘/特应性疾病、自身免疫性疾病导致的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的银屑病或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的情况的参与者。

  3. 任何需要在研究药物首次给药前 14 天内使用皮质类固醇（少于 [>]10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。

    o 允许局部使用或喷鼻的皮质类固醇，在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，吸入类固醇和肾上腺替代类固醇剂量 > 10 毫克/天。

  4. 有需要用类固醇治疗的肺炎病史；特发性肺纤维化病史、药物性肺炎、机化性肺炎或筛查性胸部计算机断层扫描（CT 扫描）中活动性肺炎的证据；允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史。
  5. 有间质性肺病史。
  6. 先前使用实验性抗肿瘤疫苗治疗；任何 T 细胞共刺激剂或检查点通路抑制剂，例如抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)、抗程序性细胞死亡 1 配体 1 (PD-L1)、抗程序性细胞死亡 1 配体2 (PD-L2)、抗 CD137 或抗 CTLA-4 抗体；或其他专门针对 T 细胞的药物是禁止的。 但是，对于剂量递增，允许预先使用已上市的免疫检查点通路抑制剂（例如纳武单抗和派姆单抗）进行治疗。 此外，在每个扩展队列中，将允许 6 名先前接触过抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 药物的反应可评估参与者入组。
  7. 有任何严重的医学或精神疾病，包括吸毒或酗酒，在研究者看来，这可能会干扰根据本方案完成治疗。
  8. 患有与癌症无关的危及生命的疾病。
  9. 是正在哺乳期和哺乳期的女性参与者，或者在筛选期间血清妊娠试验阳性或在研究药物首次给药前第 1 天尿妊娠试验阳性。
  10. 全身性抗癌治疗，包括研究性药物或放疗，在研究治疗的首次给药前 <2 周（对于基于抗体的治疗，包括非偶联抗体、抗体-药物偶联物和双特异性 T 细胞接合剂，<=4 周；<=8 周用于基于细胞的治疗或抗肿瘤疫苗）或尚未从先前化学疗法和放射疗法的急性毒性作用中恢复。
  11. 在研究治疗的首次剂量之前使用研究药物进行的先前治疗 =<21 天或 =<5* 它们的半衰期（以较短者为准）。 从之前的治疗到开始方案治疗应至少间隔 10 天。
  12. 在研究药物首次给药前 14 天内进行过大手术，并且未从手术并发症中完全恢复。
  13. 研究药物首次给药前 14 天内发生需要静脉内抗生素治疗的全身感染或其他严重感染。
  14. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性（不需要检测）。
  15. 已知乙型肝炎表面抗原阳性或已知或疑似活动性丙型肝炎感染（不需要检测）。
  16. 研究开始后 2 年内患有另一种恶性肿瘤的参与者。 患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的参与者如果接受了完全切除术并且在进入研究时被认为无病，则不会被排除在外。

  17. 任何具有临床意义的合并症，例如不受控制的肺部疾病、已知的心脏功能受损或具有临床意义的心脏病（如下所述）、活动性中枢神经系统疾病、活动性感染或任何其他可能影响参与者参与研究的情况。

    患有以下任何心血管疾病的参与者被排除在外：

    • 开始研究药物前 6 个月内发生急性心肌梗死。
    • 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭的当前或病史
    • 当前不受控制的心血管疾病的证据，包括心律失常、心绞痛、肺动脉高压，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。
    • 在筛选期间，Fridericia 在 12 导联心电图 (ECG) 上校正的 QT 间期 (QTcF) >450 毫秒 (msec)（男性）或 >475 毫秒（女性）。
    • 12 导联心电图异常，包括但不限于研究者认为具有临床意义的节律和间隔变化。
  18. 可能干扰 TAK-659 的口服吸收或耐受性的已知胃肠道 (GI) 疾病或 GI 程序，包括吞咽困难的药片；腹泻 > 1 级，尽管支持疗法。

  19. 使用或消耗以下任何物质：

    • 已知是 P-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂和/或细胞色素 P450 (CYP) 3A 强可逆抑制剂的药物或补充剂，其半衰期在抑制剂半衰期的 5 倍以内（如果已知合理的半衰期估计值）或在研究药物首次给药前 7 天内（如果合理的半衰期估计未知）。 一般来说，在研究期间不允许使用这些药物。
    • 研究药物给药后 4 周内用于预防传染病的非肿瘤疫苗疗法（例如人乳头瘤病毒 [HPV] 疫苗）。 灭活的季节性流感疫苗可以在治疗前和治疗期间不受限制地给予参与者。 含有活病毒的流感疫苗或其他有临床指征的传染病疫苗（例如肺炎、水痘）可能是允许的，但必须与赞助商的医疗监督员讨论，并且可能需要在接种疫苗前后有一个清除期。
    • 已知为强 CYP3A 机制抑制剂或强 CYP3A 诱导剂和/或 P-gp 诱导剂的药物或补充剂在首次给药前 7 天内，或抑制剂或诱导剂半衰期的 5 倍（以较长者为准）研究药物。 研究期间不允许使用这些药物。
    • 首次服用研究药物前 5 天内食用过含有葡萄柚的食物或饮料。 请注意，在研究期间禁止含有葡萄柚的食物和饮料。

  20. 对于将收集肿瘤活检的剂量扩展参与者：

    • ECOG 体能状态 >1。
    • 活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) 或血浆凝血活酶 (PT) 超出机构的护理标准。
    • 血小板计数 <75,000/mcL。
    • 已知的出血素质或异常出血史，或任何其他已知的凝血异常会禁忌肿瘤活检程序。
    • 正在使用任何无法进行肿瘤活检的抗凝剂或抗血小板剂（例如阿司匹林、氯吡格雷、香豆素、肝素或华法林）进行治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：非随机
  • 介入模型：顺序的
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 部分：晚期实体瘤
TAK-659 60 毫克 (mg)，片剂，口服，在每个 28 天治疗周期中每天一次，与 nivolumab 3 毫克/千克 (mg/kg) 联合，在第 1 天和第 1 天和第 60 分钟内静脉内 (IV) 输注每 28 天治疗周期 15 次，直至 PD 或不可接受的毒性。 可以使用 3 + 3 剂量递增设计将 TAK-659 剂量递增至 100 mg，以确定最大耐受剂量 (MTD) 和/或 RP2D。
药品：TAK-659
TAK-659 片剂。
药品：纳武单抗
纳武利尤单抗静脉输注。
实验性的：Nivolumab 固定剂量队列
在确定 TAK-659 的 RP2D 后，根据与基于体重的纳武单抗剂量（3 mg/kg）联合的评估，在研究者和申办者讨论后，可以与固定剂量 240 mg IV 纳武单抗联合评估 RP2D适用于所有类型的晚期实体瘤。 对于单药 nivolumab，固定剂量预计具有与基于体重 (3 mg/kg) 剂量相同的暴露、安全性和有效性。 如果使用 TAK-659 RP2D 评估纳武单抗固定剂量，则最初将有 3 名参与者被纳入队列。 在评估安全性、有效性和任何可用的 PK 数据以及研究者和申办者之间的讨论后，可以将 3 名额外参与者纳入队列，总共 3 至 6 名参与者。 如果 6 名参与者中有 >=1 人在第 1 周期出现剂量限制性毒性 (DLT)，或在第 2 周期及以后出现重大安全问题，则允许在与固定剂量的纳武单抗一起给药时重新评估 TAK-659 RP2D .
药品：TAK-659
TAK-659 片剂。
药品：纳武单抗
纳武利尤单抗静脉输注。
实验性的：第 2 部分：转移性三阴性乳腺癌 (TNBC)
患有转移性 TNBC 的参与者将在第 1 部分确定的 RP2D 接受 TAK-659，片剂，口服，在每个 28 天的治疗周期中每天一次，与 nivolumab 3 mg / kg 联合，在第 1 天静脉输注超过 60 分钟每个 28 天治疗周期的第 15 天，直到 PD 或不可接受的毒性。 一部分参与者将在第 1 周期接受两周的 TAK-659 单一疗法，并将在第 1 周期的第 15 天开始接受 nivolumab。 nivolumab 的剂量为 3 mg/kg 或 240 mg IV，具体取决于 240 mg 固定剂量队列是否经过评估并被认为是安全和可耐受的。 如果是这样，根据临床实践的变化以及研究者和申办者之间的讨论，给药方案可能会改为 240 mg。 如果不进行 nivolumab 固定剂量评估队列，则剂量扩展阶段所有参与者的 nivolumab 剂量将为 3 mg/kg。
药品：TAK-659
TAK-659 片剂。
药品：纳武单抗
纳武利尤单抗静脉输注。
实验性的：第 2 部分：转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)
患有转移性非小细胞肺癌的参与者将在第 1 部分确定的 RP2D 接受 TAK-659，片剂，口服，在每个 28 天的治疗周期中每天一次，与 nivolumab 3 mg/kg 联合，在第 1 天静脉输注超过 60 分钟每个 28 天治疗周期的第 15 天，直到 PD 或不可接受的毒性。 一部分参与者将在第 1 周期接受两周的 TAK-659 单一疗法，并将在第 1 周期的第 15 天开始接受纳武单抗。疾病或不可接受的毒性。 nivolumab 的剂量为 3 mg/kg 或 240 mg IV，具体取决于 240 mg 固定剂量队列是否经过评估并被认为是安全和可耐受的。 如果是这样，根据临床实践的变化以及研究者和申办者之间的讨论，给药方案可能会改为 240 mg。 如果不进行 nivolumab 固定剂量评估队列，则剂量扩展阶段所有参与者的 nivolumab 剂量将为 3 mg/kg。
药品：TAK-659
TAK-659 片剂。
药品：纳武单抗
纳武利尤单抗静脉输注。
实验性的：第 2 部分：转移性 HNSCC
患有头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 的参与者将在第 1 部分中确定的 RP2D 接受 TAK-659，片剂，口服，每个 28 天治疗周期每天一次，与 nivolumab 3 mg/kg，输注超过 60在每个 28 天治疗周期的第 1 天和第 15 天，静脉注射 1 分钟，直至 PD 或不可接受的毒性。 一部分参与者将在第 1 周期接受两周的 TAK-659 单一疗法，并将在第 1 周期的第 15 天开始接受 nivolumab。 nivolumab 的剂量为 3 mg/kg 或 240 mg IV，具体取决于 240 mg 固定剂量队列是否经过评估并被认为是安全和可耐受的。 如果是这样，根据临床实践的变化以及研究者和申办者之间的讨论，给药方案可能会改为 240 mg。 如果不进行 nivolumab 固定剂量评估队列，则剂量扩展阶段所有参与者的 nivolumab 剂量将为 3 mg/kg。
药品：TAK-659
TAK-659 片剂。
药品：纳武单抗
纳武利尤单抗静脉输注。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 部分，剂量递增阶段：最大耐受​​剂量 (MTD)
大体时间：第 1 周期结束时第 28 天
MTD 被定义为在治疗的前 28 天内（第 1 周期结束），6 名可评估参与者中有 1 名小于或等于（<=）经历剂量限制性毒性（DLT）的剂量范围。 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.03 版评估毒性。
第 1 周期结束时第 28 天
第 1 部分，剂量递增阶段：推荐第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：最多第 12 个周期（每个周期长度等于 [=] 28 天）
RP2D 是根据第 1 周期及以后的累积毒性进行评估的。 根据 NCI CTCAE 4.03 版评估毒性。
最多第 12 个周期（每个周期长度等于 [=] 28 天）
第 2 部分，剂量扩展阶段：总体缓解率 (ORR)
大体时间：从研究治疗开始到随后的抗癌治疗开始（最多 28 个月）
ORR 被定义为最佳总体反应 (BOR) 为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者的百分比。 ORR 评估基于实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版。 BOR 被定义为从研究治疗开始到后续抗癌治疗开始期间记录的最佳反应。 CR：所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结（目标或非目标）必须在短轴上减少到小于 (<) 10 毫米 (mm)。 PR：以基线 SOD 为参考，目标病灶的直径总和 (SOD) 至少减少 30% (%)。
从研究治疗开始到随后的抗癌治疗开始（最多 28 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
经历过至少一次治疗突发不良事件 (TEAE)、3 级或 4 级不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和导致停药的 TEAE 的参与者百分比
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物或随后的抗癌治疗开始后 28 天（最多 28 个月）
AE 等级根据 NCI CTCAE 版本 4.03 进行评估。
从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物或随后的抗癌治疗开始后 28 天（最多 28 个月）
第 2 部分，剂量扩展阶段：疾病控制率 (DCR)
大体时间：从研究治疗开始到随后的抗癌治疗开始（最多 28 个月）
DCR 是 BOR 且 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的参与者的百分比。 DCR 评估基于 RECIST 1.1 版。 BOR 被定义为从研究治疗开始到后续抗癌治疗开始期间记录的最佳反应。 CR：所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结（目标或非目标）必须在短轴上减少到 <10 毫米。 PR：目标病灶的 SOD 至少减少 30%，以基线 SOD 为参考。 SD：以最小的 SOD 为参考，既没有足够的收缩来满足 PR，也没有足够的增加来满足 PD。
从研究治疗开始到随后的抗癌治疗开始（最多 28 个月）
第 2 部分，剂量扩展阶段：反应持续时间 (DOR)
大体时间：从首次记录答复之日到首次记录 PD 之日（最多 28 个月）
DOR 被定义为从第一次记录反应的日期到第一次记录进行性疾病的日期的时间。 DOR 评估基于 RECIST v1.1。 CR：所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结（目标或非目标）必须在短轴上减少到 <10 毫米。 PR：目标病灶的 SOD 至少减少 30%，以基线 SOD 为参考。 PD：目标病灶的 SOD 至少增加 20%（包括至少 5 mm 的绝对增加），以现有非目标病灶的最小总和和/或明确进展和/或出现 1 个或多个作为参考新病灶。 使用 Kaplan-Meier 分析计算 DOR。
从首次记录答复之日到首次记录 PD 之日（最多 28 个月）
第 2 部分，剂量扩展阶段：第 6 个月出现 PD 的参与者百分比
大体时间：第 6 个月
PD 定义为目标病灶的 SOD 至少增加 20%（包括至少 5 mm 的绝对增加），以现有非目标病灶的最小总和和/或明确进展和/或 1 的出现作为参考或更多的新病灶。 PD 评估基于 RECIST v1.1。
第 6 个月
第 2 部分，剂量扩展阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第一次研究药物给药之日到首次记录的 PD 或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准（最多 28 个月）
PFS 定义为从第一次研究药物给药日期到第一次记录 PD 或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准。 PFS 评估基于 RECIST v1.1。 PD：目标病灶的 SOD 至少增加 20%（包括至少 5 mm 的绝对增加），以现有非目标病灶的最小总和和/或明确进展和/或出现 1 个或多个作为参考新病灶。 使用 Kaplan-Meier 估计计算 PFS。
从第一次研究药物给药之日到首次记录的 PD 或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准（最多 28 个月）
第 2 部分，剂量扩展阶段：总生存期 (OS)
大体时间：截至因任何原因死亡之日的基线（最多 28 个月）
OS 是从参与者登记日期到参与者因任何原因死亡的日期计算的。 OS 是根据 RECIST v 1.1 评估的。 在分析时没有死亡记录的参与者在最后一次知道参与者还活着的日期或数据截止日期（以较早者为准）被审查。 使用 Kaplan-Meier 估计计算 OS。 登记被定义为研究药物的第一剂开始的时间。
截至因任何原因死亡之日的基线（最多 28 个月）
第 1 部分，剂量递增阶段，Cmax：TAK-659 的最大观察血浆浓度
大体时间：第 1 周期，第 1 天和第 15 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
第 1 周期，第 1 天和第 15 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
第 1 部分，剂量递增阶段，Tmax：TAK-659 达到 Cmax 的时间
大体时间：第 1 周期，第 1 天和第 15 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
第 1 周期，第 1 天和第 15 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
第 1 部分，剂量递增阶段，AUCtau：在 TAK-659 的血浆浓度下面积，从时间 0 到 Tau 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期，第 1 天和第 15 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）
第 1 周期，第 1 天和第 15 天：给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 28 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Calithera Biosciences, Inc

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年8月12日

初级完成 (实际的)

2018年11月30日

研究完成 (实际的)

2018年11月30日

研究注册日期

首次提交

2016年7月12日

首先提交符合 QC 标准的

2016年7月12日

首次发布 (估计)

2016年7月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年2月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年2月6日

最后验证

2023年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • C34003
  • 2016-000853-10 (EUDRACT_NUMBER 个)
  • U1111-1181-8312 (其他：WHO)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

在收到适用的上市许可和商业可用性（或项目完全终止）后，武田为所有介入研究提供患者水平的、去识别化的数据集和相关文件，这是研究的主要出版和最终报告开发的机会已被允许，并且已满足武田数据共享政策中规定的其他标准（参见 www.TakedaClinicalTrials.com 详情）。 要获得访问权限，研究人员必须提交合法的学术研究提案，供独立审查小组裁决，该小组将审查研究的科学价值以及请求者的资格和可能导致潜在偏见的利益冲突。 一旦获得批准，签署数据共享协议的合格研究人员可以在安全的研究环境中访问这些数据。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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