En studie av TAK-659 i kombinasjon med Nivolumab hos deltakere med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Er en mannlig eller kvinnelig deltaker i alderen 18 år eller eldre.
2. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.

3. Kvinnelige deltakere som:

   • Er postmenopausal i minst 1 år før screeningbesøket, eller
   • Er kirurgisk sterile, eller
   • Hvis fertil alder, godta å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet, eller
   • Enig å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakerne. (Periodisk abstinens [eksempel, kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)

   Mannlige deltakere, selv om de er kirurgisk sterilisert (det vil si status postvasektomi), som:

   • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet, eller
   • Enig å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakerne. (Periodisk abstinens [eksempel, kalender, eggløsning, symptotermisk, postovulasjonsmetoder for den kvinnelige partneren] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)
4. Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av deltakerne når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
5. Egnet venøs tilgang for studien påkrevd blodprøvetaking, inkludert PK og farmakodynamisk (PD) prøvetaking.

6. Kliniske laboratorieverdier og andre tiltak som spesifisert nedenfor innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet:

   • Totalt bilirubin må være <=1,5*the øvre normalgrense (ULN).
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (ASAT) må være <=2,5*ULN.
   • Kreatininclearance må være større enn eller lik (>=) 60 milliliter per (mL/) minutt som estimert av Cockcroft Gault-ligningen eller basert på urinsamling (12 eller 24 timer).
   • Hemoglobin må være >=8 gram per desiliter (g/dL), absolutt nøytrofiltall (ANC) må være >=1500 per mikroliter (/mcL), og antall blodplater må være >=75 000/mcL.
   • Lipase må være <=1,5*ULN og amylase <=1,5*ULN uten kliniske symptomer som tyder på pankreatitt og kolecystitt.
   • Blodtrykk <=grad 1 (hypertensive deltakere er tillatt hvis blodtrykket deres er kontrollert til <=grad 1 med hypotensive medisiner og glykosylert HbA1C <=6,5%).
7. Gjenvunnet (det vil si <=grad 1 toksisitet) fra de reversible effektene av tidligere kreftbehandling.
8. For å bli registrert i doseeskaleringsfasen av studien, må deltakerne ha en radiografisk eller klinisk evaluerbar svulst, men målbar sykdom som definert av RECIST versjon 1.1 er ikke nødvendig for å delta i denne studien.

9. For å bli registrert i TNBC-utvidelseskohorten, må deltakerne ha:

   • Histologisk bekreftet, metastatisk TNBC med målbar sykdom per RECIST versjon 1.1.
   • Trippel-negativ sykdom (østrogenreseptor, progesteronreseptor og human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) negativitet bekreftet på en histologisk biopsi av en metastatisk tumorlesjon (reseptorkonvertering ikke tillatt).
   • Sikkert tilgjengelige tumorlesjoner (basert på etterforskerens vurdering) for serie biopsier før og etter behandling er nødvendig for deltakere som får TAK-659 monoterapi innkjøringsbehandling i 2 uker etterfulgt av TAK-659 pluss nivolumab kombinasjonsbehandling [ca. 10/30 respons- evaluerbare deltakere]; Det er nødvendig med adekvat, nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en metastatisk tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålet. Obligatoriske biopsier vil bli tatt før TAK-659 monoterapi, etter 2 uker med TAK-659 monoterapi, og etter 6 uker med TAK-659 plus nivolumab kombinasjonsbehandling. En valgfri biopsi kan tas ved PD med tilleggssamtykke fra deltakerne.
   • En, 2 eller 3 tidligere kjemoterapilinjer for metastatisk sykdom og med sykdomsprogresjon ved siste behandlingsregime.
   • For formålet med denne studien teller ikke neoadjuvante og/eller adjuvante kjemoterapiregimer som en tidligere behandlingslinje.
   • Tidligere behandling må inkludere et antracyklin og/eller en taxan i neoadjuvant, adjuvant eller metastatisk setting med unntak av deltakere som er klinisk kontraindisert for disse kjemoterapiene.

10. For å bli registrert i NSCLC-utvidelseskohorten, må deltakerne ha:

    • Lokalt avansert eller metastatisk (stadium IIIB, stadium IV eller tilbakevendende) NSCLC med målbare lesjoner i henhold til RECIST versjon 1.1.
    • PD under eller etter minst 1 tidligere behandling. Deltakerne bør ha mottatt et tidligere platinabasert 2-legemiddelregime for lokalt avansert, inoperabel/inoperabel eller metastatisk NSCLC eller tilbakefall av sykdom innen 6 måneder etter behandling med et platinabasert adjuvant/neoadjuvant regime eller kombinert modalitetsregime (eksempel, kjemoradiasjon) med kurativ hensikt.
    • Deltakere med epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) eller anaplastisk lymfomkinase (ALK) genomiske vekslinger bør ha PD på tidligere godkjent terapi fra USAs Food and Drug Administration (FDA) for disse avvikene.
    • Sikkert tilgjengelige tumorlesjoner (basert på etterforskerens vurdering) for serielle forbehandlings- og etterbehandlingsbiopsier er nødvendig for deltakere som får innkjøringsbehandling med TAK-659 monoterapi i 2 uker etterfulgt av TAK-659 pluss nivolumab kombinasjonsbehandling (omtrent 10/30 responsevaluerbare deltakere) ; Det er nødvendig med adekvat, nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en metastatisk tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålet. Obligatoriske biopsier vil bli tatt før TAK-659 monoterapi, etter 2 uker med TAK-659 monoterapi, og etter 6 uker med TAK-659 plus nivolumab kombinasjonsbehandling. En valgfri biopsi kan tas ved progresjon med ytterligere samtykke fra deltakerne.

11. For å bli registrert i HNSCC-utvidelseskohorten, må deltakerne ha:

    • Histologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatisk HNSCC (munnhule, svelg eller strupehode) som er stadium III/IV og som ikke er mottakelig for lokal terapi med kurativ hensikt (kirurgi eller strålebehandling med eller uten kjemoterapi).
    • Histologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkarsinom av ukjent primær eller ikke-plateepitel histologi (eksempel slimhinnemelanom) er ikke tillatt.
    • Histologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatisk karsinom i nasopharynx er tillatt, men disse deltakerne vil ikke bli inkludert som responsevaluerbare deltakere for effektanalyse av HNSCC.
    • Målbar sykdom per RECIST versjon 1.1.
    • Tumorprogresjon eller tilbakefall innen 6 måneder etter siste dose platinabasert behandling i adjuvans (det vil si med stråling etter operasjon), primær (det vil si med stråling), tilbakevendende eller metastatisk setting.
    • Sikkert tilgjengelige tumorlesjoner (basert på etterforskerens vurdering) for serielle forbehandlings- og etterbehandlingsbiopsier er nødvendig for deltakere som får TAK-659 monoterapi innkjøringsbehandling i 2 uker etterfulgt av TAK-659 pluss nivolumab kombinasjonsbehandling (omtrent 10/30 respons-evaluerbare deltakere ); Det er nødvendig med adekvat, nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en metastatisk tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålet. Obligatoriske biopsier vil bli tatt før TAK-659 monoterapi, etter de 2 ukene med TAK-659 monoterapi, og TAK-659 etter 6 uker med TAK-659 pluss nivolumab kombinasjonsbehandling. En valgfri biopsi kan tas ved progresjon med ytterligere samtykke fra deltakerne.

Ekskluderingskriterier:

1. Har aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser.

2. Har aktiv, eller mistenkt autoimmun sykdom eller en historie med kjent autoimmun sykdom, med unntak av:

   o Deltakere med vitiligo, type I diabetes mellitus, løst astma/atopi hos barn, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger.

3. Enhver tilstand som krever systemisk behandling med kortikosteroider (mindre enn [>]10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 før første dose av studiemedikamentet.

   o Kortikosteroider for lokal bruk eller i nesespray er tillatt, det samme er inhalerte steroider og binyrerstatningssteroiddoser >10 mg daglig i fravær av aktiv autoimmun sykdom.

4. Har en historie med pneumonitt som krever behandling med steroider; historie med idiopatisk lungefibrose, medikamentindusert lungebetennelse, organiserende lungebetennelse eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening av brysttomografi (CT-skanning); historie med strålingspneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt.
5. Har en historie med interstitiell lungesykdom.
6. Tidligere terapi med eksperimentelle antitumorvaksiner; eventuelle T-celle-kostimuleringsmidler eller hemmere av sjekkpunktveier, slik som anti-programmert celledødsprotein 1 (PD-1), anti-programmert celledød 1 ligand 1 (PD-L1), anti-programmert celledød 1 ligand 2 (PD-L2), anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoff; eller andre midler spesifikt rettet mot T-celler er forbudt. For doseøkning tillates imidlertid tidligere behandling med de markedsførte hemmere av immunsjekkpunktveien, slik som nivolumab og pembrolizumab. I tillegg, i hver av ekspansjonskohortene, vil 6 responsevaluerbare deltakere med tidligere eksponering for anti-PD-1- eller anti-PD-L1-midler få lov til å registrere seg.
7. Har noen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom, inkludert narkotika- eller alkoholmisbruk, som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
8. Har livstruende sykdom uten tilknytning til kreft.
9. Er kvinnelig deltaker som ammer og ammer eller en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden eller en positiv uringraviditetstest på dag 1 før første dose studiemedisin.
10. Systemisk antikreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler eller strålebehandling <2 uker før den første dosen av studiebehandlingen (<4 uker for antistoffbasert behandling inkludert ukonjugert antistoff, antistoff-legemiddelkonjugat og bispesifikke T-celle-engagerende midler; <=8 uker for cellebasert terapi eller antitumorvaksine) eller ikke har kommet seg etter akutte toksiske effekter fra tidligere kjemoterapi og strålebehandling.
11. Tidligere behandling med undersøkelsesmidler =<21 dager eller =<5*halveringstiden deres (det som er kortest) før den første dosen av studiebehandlingen. Det bør gå minst 10 dager fra tidligere behandling til oppstart av protokollbehandling.
12. Større kirurgi innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet og ikke restituert helt etter komplikasjoner fra operasjonen.
13. Systemisk infeksjon som krever intravenøs antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
14. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt (testing ikke nødvendig).
15. Kjent hepatitt B-overflateantigenpositiv eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon (testing ikke nødvendig).
16. Deltakere med annen malignitet innen 2 år etter studiestart. Deltakere med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert hvis de har gjennomgått fullstendig reseksjon og anses som sykdomsfrie på tidspunktet for studiestart.

17. Alle klinisk signifikante komorbiditeter, slik som ukontrollert lungesykdom, kjent nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom (spesifisert nedenfor), aktiv sentralnervesystemsykdom, aktiv infeksjon eller enhver annen tilstand som kan kompromittere deltakerens deltakelse i studien.

    Deltakere med noen av følgende kardiovaskulære tilstander er ekskludert:

    • Akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før oppstart av studiemedisin.
    • Nåværende eller historie med New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt
    • Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert hjertearytmier, angina, pulmonal hypertensjon eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem.
    • Fridericia korrigerte QT-intervall (QTcF) >450 millisekunder (ms) (menn) eller >475 msek (kvinner) på et 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) i løpet av screeningsperioden.
    • Abnormiteter på 12-avlednings-EKG inkludert, men ikke begrenset til, endringer i rytme og intervaller som etter utforskerens oppfatning anses å være klinisk signifikante.
18. Kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av TAK-659, inkludert problemer med å svelge tabletter; diaré >Grad 1 til tross for støttebehandling.

19. Bruk eller inntak av noen av følgende stoffer:

    • Medisiner eller kosttilskudd som er kjent for å være hemmere av P-glykoprotein (P-gp) og/eller sterke reversible hemmere av cytokrom P450 (CYP) 3A innen 5 ganger halveringstiden for inhibitoren (hvis et rimelig halveringstidsestimat er kjent) eller innen 7 dager (hvis et rimelig halveringstidsestimat er ukjent) før første dose av studiemedikamentet. Generelt er bruk av disse midlene ikke tillatt under studien.
    • Ikke-onkologiske vaksineterapier for forebygging av infeksjonssykdommer (eksempel vaksine mot humant papillomavirus [HPV]) innen 4 uker etter administrering av studiemedikament. Den inaktiverte sesonginfluensavaksinen kan gis til deltakerne før behandling og under behandling uten restriksjoner. Influensavaksiner som inneholder levende virus eller andre klinisk indiserte vaksinasjoner for infeksjonssykdommer (eksempelvis pneumovax, varicella) kan tillates, men må diskuteres med sponsors medisinske monitor og kan kreve en utvaskingsperiode før og etter administrering av vaksine.
    • Medisiner eller kosttilskudd som er kjent for å være sterke CYP3A-mekanismebaserte hemmere eller sterke CYP3A-induktorer og/eller P-gp-induktorer innen 7 dager, eller innen 5 ganger halveringstiden for inhibitoren eller induktoren (den som er lengst), før den første dosen av studiemedisin. Bruk av disse midlene er ikke tillatt under studien.
    • Grapefruktholdig mat eller drikke innen 5 dager før første dose av studiemedikamentet. Merk at mat og drikke som inneholder grapefrukt er forbudt under studiet.

20. For deltakere med doseutvidelse som skal ha tumorbiopsier:

    • ECOG-ytelsesstatus >1.
    • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) eller plasmatromboplastin (PT) utenfor institusjonens standard for omsorg.
    • Blodplateantall <75 000/mcL.
    • Kjent blødningsdiatese eller anamnese med unormal blødning, eller andre kjente koagulasjonsavvik som vil kontraindisere tumorbiopsiprosedyren.
    • Pågående terapi med antikoagulantia eller blodplatehemmende midler (for eksempel aspirin, klopidogrel, kumadin, heparin eller warfarin) som ikke kan holdes for å tillate tumorbiopsi).