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진행성 고형 종양이 있는 참가자에서 니볼루맙과 TAK-659를 병용한 연구

2023년 2월 6일 업데이트: Calithera Biosciences, Inc

진행성 고형 종양 환자에서 니볼루맙과 조합하여 TAK-659를 평가하기 위한 1b상 연구

이 연구의 목적은 진행성 고형 종양이 있는 참가자에서 니볼루맙과 병용한 TAK-659의 최대 허용 용량(MTD) 또는 권장 2상 용량(RP2D), 안전성 및 효능을 평가하는 것입니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

테스트 중인 약물은 TAK-659입니다. 이 연구는 TAK-659를 니볼루맙과 조합하여 복용하는 참가자에서 ORR로 측정한 MTD/RP2D 및 효능의 결정을 살펴볼 것입니다. 이 연구에는 용량 증량 단계(1부), 잠재적인 니볼루맙 고정 용량 코호트 및 용량 확장 단계(2부)가 포함됩니다.

연구는 약 120명의 참가자를 등록할 것이며, 약 9-12명은 용량 증량 단계에, 약 36명은 3개의 용량 확장 코호트 각각에 등록할 것입니다. 참가자는 4개의 치료 그룹 중 하나에 배정됩니다.

  • 파트 1: 고급 고형 종양
  • 잠재적 니볼루맙 고정 용량 코호트
  • 파트 2: 전이성 TNBC
  • 파트 2: 전이성 NSCLC
  • 파트 2: 전이성 HNSCC

모든 참가자는 연구 기간 동안 매일 같은 시간에 TAK-659 정제를 복용해야 합니다. 참가자는 또한 2주에 한 번씩 니볼루맙(TAK-650 투여 후 30분 이내)을 정맥 주사합니다. 이 다기관 시험은 전 세계적으로 실시됩니다. 이 연구에서 치료를 받는 전체 시간은 약 12개월입니다. 연구 약물의 마지막 투여로부터 6개월의 PFS 후속 조치(PD 이외의 이유로 인해 중단한 참가자의 경우) 및 12개월의 OS 후속 조치 동안 참가자는 질병 반응 및 PD에 대해 평가됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

41

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • La Jolla, California, 미국, 92093
        • UCSD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Emory
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 2114
        • Massachusetts General
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, 미국, 48201
        • Barbara Ann Karmanos
    • New York
      • Buffalo, New York, 미국, 14263
        • Roswell Park
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
        • Fox Chase
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37232
        • Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75002
        • Mary Crowley Research Centers
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, 미국, 22031
        • US Oncology
  • 스페인
      • Madrid, 스페인, 28034
        • Hospital Universitario Ramon Y Cajal
      • Madrid, 스페인, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Malaga, 스페인, 29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria
      • Salamanca, 스페인, 37007
        • Consejo Superior de Investigaciones Cientificas (CSIC) - Centro de Investigacion del Cancer (CIC)
      • Valencia, 스페인, 46009
        • Hospital Universitario la Fe
      • Valencia, 스페인, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia (CHUV)
  • 영국
      • Newcastle upon Tyne, 영국, NE7 7DN
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust - Freeman Hospital - Northern Centre for Canc
      • Southampton, 영국, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust - Southampton General Hospital
  • 이탈리아
      • Meldola, 이탈리아, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.) S.r.l
      • Milan, 이탈리아, 20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Milan, 이탈리아, 20089
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico - Istituto Clinico Humanitas (Humanitas Research
      • Modena, 이탈리아, 41124
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria di Modena Policlinico
      • Siena, 이탈리아, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese - Policlinico Santa Maria Alle Scotte

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 18세 이상의 남성 또는 여성 참가자입니다.
  2. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태가 0 또는 1입니다.

  3. 여성 참가자:

    • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 또는
    • 외과적으로 불임이거나
    • 가임 가능성이 있는 경우, 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 180일까지 2가지 효과적인 피임 방법을 동시에 시행하는 데 동의하거나, 또는
    • 참가자들이 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

    외과적으로 불임 처리된 경우(즉, 정관 절제술 후 상태)인 남성 참가자는 다음과 같습니다.

    • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 180일까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의하거나,
    • 참가자들이 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 여성 파트너를 위한 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
  4. 자발적인 서면 동의는 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 참가자가 향후 의료를 침해하지 않고 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 제공되어야 합니다.
  5. PK 및 약력학(PD) 샘플링을 포함하여 연구에 필요한 혈액 샘플링에 적합한 정맥 접근.

  6. 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 아래에 명시된 바와 같은 임상 실험실 값 및 기타 측정:

    • 총 빌리루빈은 <=1.5*여야 합니다. 정상 상한(ULN).
    • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase)는 <=2.5*ULN이어야 합니다.
    • 크레아티닌 청소율은 Cockcroft Gault 방정식으로 추정하거나 소변 수집(12 또는 24시간)을 기준으로 분당 60밀리리터(mL/) 이상(>=)이어야 합니다.
    • 헤모글로빈은 >=8 g/dL, 절대 호중구 수(ANC)는 >=1500/μL(/mcL), 혈소판 수는 >=75,000/mcL이어야 합니다.
    • 리파아제는 <=1.5*ULN이어야 합니다. 및 췌장염 및 담낭염을 시사하는 임상 증상이 없는 아밀라아제 <=1.5*ULN.
    • 혈압 <=1등급(저혈압 약물 및 당화 HbA1C <=6.5%에 의해 혈압이 <=1등급으로 조절되는 경우 고혈압 참가자가 허용됨).
  7. 이전 항암 요법의 가역적 효과로부터 회복됨(즉, <=1등급 독성).
  8. 연구의 용량 증량 단계에 등록하려면 참가자는 방사선학적으로 또는 임상적으로 평가 가능한 종양이 있어야 하지만 RECIST 버전 1.1에서 정의한 측정 가능한 질병은 이 연구에 참여하는 데 필요하지 않습니다.

  9. TNBC 확장 코호트에 등록하려면 참가자는 다음을 갖추어야 합니다.

    • RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있는 조직학적으로 확인된 전이성 TNBC.
    • 삼중 음성 질환(에스트로겐 수용체, 프로게스테론 수용체 및 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2)) 음성이 전이성 종양 병변의 조직학적 생검에서 확인되었습니다(수용체 전환이 허용되지 않음).
    • 2주 동안 TAK-659 단일요법 런인 치료 후 TAK-659 + 니볼루맙 병용 치료를 받는 참여자에게는 일련의 사전 치료 및 치료 후 생검을 위해 안전하게 접근할 수 있는 종양 병변(조사자의 평가에 기초함)이 필요합니다[약 10/30 반응- 평가 가능한 참가자]; 이전에 조사되지 않은 전이성 종양 병변의 적절하고 새로 얻은 핵심 또는 절제 생검이 필요합니다. 필수 생검은 TAK-659 단독요법 전, TAK-659 단독요법 2주 후, TAK-659 + 니볼루맙 병용 요법 6주 후에 실시됩니다. 선택적 생검은 참가자의 추가 동의하에 PD에서 수행될 수 있습니다.
    • 전이성 질환에 대한 이전 화학요법 1, 2 또는 3회 및 마지막 치료 요법에서 질환의 진행.
    • 이 연구의 목적을 위해, 신보강 및/또는 보조 화학요법 요법은 이전 요법으로 간주되지 않습니다.
    • 이전 치료에는 이러한 화학 요법에 대해 임상적으로 금기인 참가자를 제외하고 선행 치료, 보조 치료 또는 전이 설정에서 안트라사이클린 및/또는 탁산이 포함되어야 합니다.

  10. NSCLC 확장 코호트에 등록하려면 참가자는 다음을 갖추어야 합니다.

    • RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능한 병변이 있는 국소 진행성 또는 전이성(IIIB기, IV기 또는 재발성) NSCLC.
    • 최소 1회의 이전 치료 중 또는 이후의 PD. 참가자는 이전에 국소 진행성, 절제 불가능/수술 불가능 또는 전이성 NSCLC 또는 질병 재발에 대해 백금 기반 보조/신보조 요법 또는 병용 요법(예: 화학방사선 요법) 요법으로 치료한 후 6개월 이내에 백금 기반 2제 요법을 받았어야 합니다. 치료 의도.
    • 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 또는 역형성 림프종 키나제(ALK) 게놈 교체가 있는 참가자는 이러한 이상에 대해 이전에 미국 식품의약국(FDA)에서 승인한 요법에 PD가 있어야 합니다.
    • 2주 동안 TAK-659 단일요법 런인 치료 후 TAK-659 + 니볼루맙 병용 치료를 받는 참가자(약 10/30 반응 평가 가능 참가자)는 일련의 전처리 및 후처리 생검을 위해 안전하게 접근할 수 있는 종양 병변(조사자의 평가에 기초함)이 필요합니다. ; 이전에 조사되지 않은 전이성 종양 병변의 적절하고 새로 얻은 핵심 또는 절제 생검이 필요합니다. 필수 생검은 TAK-659 단독요법 전, TAK-659 단독요법 2주 후, TAK-659 + 니볼루맙 병용 요법 6주 후에 실시됩니다. 선택적 생검은 참가자의 추가 동의 하에 진행 시 수행될 수 있습니다.

  11. HNSCC 확장 코호트에 등록하려면 참가자는 다음을 갖추어야 합니다.

    • 조직학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 HNSCC(구강, 인두 또는 후두)는 3기/4기이며 치료 의도가 있는 국소 요법(화학 요법을 포함하거나 포함하지 않는 수술 또는 방사선 요법)이 적합하지 않습니다.
    • 원발성 또는 비편평 조직이 알려지지 않은 조직학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 편평 세포 암종(예: 점막 흑색종)은 허용되지 않습니다.
    • 비인두의 조직학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 암종은 허용되지만 이러한 참가자는 HNSCC의 효능 분석을 위한 반응 평가 참가자로 포함되지 않습니다.
    • RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병.
    • 보조제(즉, 수술 후 방사선 사용), 1차(즉, 방사선 사용), 재발성 또는 전이 설정에서 백금 기반 요법의 마지막 투여 후 6개월 이내에 종양 진행 또는 재발.
    • 2주 동안 TAK-659 단독요법 런인 치료 후 TAK-659 + 니볼루맙 병용 치료를 받는 참여자에게는 일련의 전처리 및 후처리 생검을 위해 안전하게 접근할 수 있는 종양 병변(조사자의 평가에 기초함)이 필요합니다(약 10/30 반응 평가 가능 참여자) ); 이전에 조사되지 않은 전이성 종양 병변의 적절하고 새로 얻은 핵심 또는 절제 생검이 필요합니다. 필수 생검은 TAK-659 단독요법 전, TAK-659 단독요법 2주 후, TAK-659와 TAK-659 + 니볼루맙 병용 요법 6주 후에 실시됩니다. 선택적 생검은 참가자의 추가 동의 하에 진행 시 수행될 수 있습니다.

제외 기준:

  1. 활성 뇌 전이 또는 연수막 전이가 있습니다.

  2. 활동성 또는 의심되는 자가면역 질환이 있거나 다음을 제외하고 알려진 자가면역 질환의 병력이 있는 경우:

    o 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 해결된 소아 천식/아토피, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔여 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 참가자.

  3. 코르티코스테로이드(1일 프레드니손 당량이 [>]10mg 미만) 또는 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 다른 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 모든 상태.

    o 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입용 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 >10mg과 마찬가지로 국소 사용 또는 비강 스프레이 형태의 코르티코스테로이드가 허용됩니다.

  4. 스테로이드 치료가 필요한 폐렴 병력이 있는 경우 특발성 폐 섬유증, 약물 유발성 폐렴, 조직성 폐렴, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층 촬영 스캔(CT 스캔)에서 활동성 폐렴의 증거의 병력; 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
  5. 간질성 폐 질환의 병력이 있습니다.
  6. 실험적 항종양 백신을 사용한 선행 요법; PD-1(anti-programd cell death protein 1), PD-L1(anti-programd cell death 1 ligand 1), anti-programd cell death 1 리간드와 같은 체크포인트 경로의 T 세포 공동 자극제 또는 억제제 2(PD-L2), 항-CD137 또는 항-CTLA-4 항체; 또는 특별히 T 세포를 표적으로 하는 다른 제제는 금지됩니다. 그러나 용량 증량을 위해 니볼루맙 및 펨브롤리주맙과 같은 시판 중인 면역관문 억제제로 사전 치료가 허용됩니다. 또한 각 확장 코호트에서 항 PD-1 또는 항 PD-L1 제제에 이전에 노출된 6명의 반응 평가 참가자가 등록할 수 있습니다.
  7. 연구자의 의견으로는 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 약물 또는 알코올 남용을 포함한 심각한 의학적 또는 정신 질환이 있는 자.
  8. 암과 관련 없는 생명을 위협하는 질병이 있습니다.
  9. 수유 중이거나 수유 중인 여성 참가자 또는 스크리닝 기간 동안 양성 혈청 임신 테스트 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1일에 양성 소변 임신 테스트입니다.
  10. 시험용 제제 또는 방사선 요법을 포함한 전신 항암 치료 연구 치료제의 첫 투여 전 < 2주 전(접합되지 않은 항체, 항체-약물 접합체 및 이중특이성 T 세포 참여제를 포함하는 항체 기반 요법의 경우 < 4주; <= 8주) 세포 기반 요법 또는 항종양 백신의 경우) 또는 이전 화학 요법 및 방사선 요법으로 인한 급성 독성 효과에서 회복되지 않았습니다.
  11. 연구 제제를 사용한 이전 치료 = < 21일 또는 = < 5 * 연구 치료의 첫 번째 투여 전 반감기(둘 중 더 짧은 것). 이전 치료에서 프로토콜 치료 시작까지 최소 10일이 경과해야 합니다.
  12. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 대수술을 받았고 수술로 인한 합병증에서 완전히 회복되지 않았습니다.
  13. 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 정맥 항생제 요법 또는 기타 심각한 감염이 필요한 전신 감염.
  14. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성(검사가 필요하지 않음).
  15. 알려진 B형 간염 표면 항원 양성 또는 활동성 C형 간염 감염이 알려졌거나 의심되는 경우(검사가 필요하지 않음).
  16. 연구 시작 2년 이내에 또 다른 악성 종양이 있는 참가자. 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내 암종이 있는 참가자는 완전한 절제를 받았고 연구 등록 시점에 질병이 없는 것으로 간주되는 경우 제외되지 않습니다.

  17. 제어되지 않는 폐 질환, 알려진 심장 기능 장애 또는 임상적으로 중요한 심장 질환(아래에 명시됨), 활동성 중추신경계 질환, 활동성 감염 또는 참가자의 연구 참여를 손상시킬 수 있는 기타 조건과 같은 임상적으로 중요한 동반이환.

    다음 심혈관 질환이 있는 참가자는 제외됩니다.

    • 연구 약물을 시작하기 전 6개월 이내의 급성 심근경색.
    • New York Heart Association Class III 또는 IV 심부전의 현재 또는 병력
    • 심장 부정맥, 협심증, 폐 고혈압, 또는 급성 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거를 포함하여 현재 조절되지 않는 심혈관 상태의 증거.
    • Fridericia는 스크리닝 기간 동안 12-리드 심전도(ECG)에서 QT 간격(QTcF) >450밀리초(msec)(남성) 또는 >475msec(여성)를 보정했습니다.
    • 12-리드 ECG의 이상(조사자의 의견에 따라 임상적으로 유의한 것으로 간주되는 리듬 및 간격의 변화를 포함하나 이에 국한되지 않음).
  18. 삼키기 어려운 정제를 포함하여 TAK-659의 경구 흡수 또는 내성을 방해할 수 있는 알려진 위장(GI) 질환 또는 GI 시술; 설사 >지지 요법에도 불구하고 1 등급.

  19. 다음 물질의 사용 또는 소비:

    • P-당단백질(P-gp) 억제제 및/또는 억제제 반감기의 5배 이내의 강력한 가역적 시토크롬 P450(CYP) 3A 억제제로 알려진 약물 또는 보충제(합리적인 반감기 추정치가 알려진 경우) 또는 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내(합리적인 반감기 추정치가 알려지지 않은 경우). 일반적으로 이러한 제제의 사용은 연구 중에 허용되지 않습니다.
    • 연구 약물 투여 4주 이내의 전염병 예방을 위한 비종양 백신 요법(예: 인유두종 바이러스[HPV] 백신). 비활성화된 계절 인플루엔자 백신은 치료 전과 치료 중에 제한 없이 참여자에게 제공될 수 있습니다. 살아있는 바이러스를 포함하는 인플루엔자 백신 또는 감염성 질병(예: 폐렴, 수두)에 대한 기타 임상적으로 표시된 백신 접종은 허용될 수 있지만 후원자의 의료 모니터와 논의해야 하며 백신 투여 전후 휴약 기간이 필요할 수 있습니다.
    • 강력한 CYP3A 메커니즘 기반 억제제 또는 강력한 CYP3A 유도제 및/또는 P-gp 유도제로 알려진 약물 또는 보충제는 첫 번째 투여 전 7일 이내 또는 억제제 또는 유도제의 반감기(둘 중 더 긴 기간)의 5배 이내입니다. 연구 약물의. 이러한 제제의 사용은 연구 중에 허용되지 않습니다.
    • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 5일 이내의 자몽 함유 식품 또는 음료. 자몽 함유 식품 및 음료는 연구 기간 동안 금지됩니다.

  20. 종양 생검을 수집할 용량 확장 참가자의 경우:

    • ECOG 수행 상태 >1.
    • 기관의 치료 기준을 벗어난 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 또는 혈장 트롬보플라스틴(PT).
    • 혈소판 수 <75,000/mcL.
    • 알려진 출혈 체질 또는 비정상적인 출혈의 병력, 또는 종양 생검 절차를 금하는 기타 알려진 응고 이상.
    • 종양 생검을 허용할 수 없는 항응고제 또는 항혈소판제(예: 아스피린, 클로피도그렐, 쿠마딘, 헤파린 또는 와파린)를 사용한 지속적인 요법.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 다른
  • 할당: NON_RANDOMIZED
  • 중재 모델: 잇달아 일어나는
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 파트 1: 고급 고형 종양
TAK-659 60밀리그램(mg), 정제, 경구, 1일 및 PD 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 각 28일 치료 주기에서 15회. 최대 허용 용량(MTD) 및/또는 RP2D를 결정하기 위해 3 + 3 용량 증량 설계를 사용하여 TAK-659에서 100mg으로 용량 증량을 수행할 수 있습니다.
의약품: TAK-659
TAK-659 정제.
의약품: 니볼루맙
니볼루맙 정맥주사.
실험적: Nivolumab 고정 용량 코호트
TAK-659의 RP2D가 확인된 후 체중 기반 용량의 니볼루맙(3mg/kg)과의 병용 평가를 기반으로 RP2D는 조사자와 의뢰자 간의 논의 후 고정 용량의 니볼루맙 240mg IV와 병용하여 평가될 수 있습니다. 모든 유형의 진행성 고형 종양에 대해. 단일 제제 니볼루맙의 경우 고정 용량은 체중 기반(3mg/kg) 용량과 동일한 노출, 안전성 및 효능을 가질 것으로 예상됩니다. nivolumab 고정 용량이 TAK-659 RP2D로 평가되는 경우, 3명의 참가자가 초기에 코호트에 등록됩니다. 안전성, 효능 및 사용 가능한 모든 PK 데이터의 평가 후 조사자와 의뢰자 간의 논의와 함께 3명의 추가 참가자가 총 3~6명의 참가자 코호트에 등록될 수 있습니다. 참가자 6명 중 1명 이상이 주기 1에서 용량 제한 독성(DLT)을 경험하거나 주기 2 이상에서 심각한 안전성 문제가 나타나면 고정 용량의 니볼루맙과 함께 투여할 때 TAK-659 RP2D의 재평가가 허용됩니다. .
의약품: TAK-659
TAK-659 정제.
의약품: 니볼루맙
니볼루맙 정맥주사.
실험적: 파트 2: 전이성 삼중음성 유방암(TNBC)
전이성 TNBC가 있는 참가자는 1부에서 결정된 대로 RP2D에서 TAK-659를 1일차에 니볼루맙 3mg/kg과 함께 60분에 걸쳐 정맥주사하여 각 28일 치료 주기에서 1일 1회 경구로 투여받습니다. 및 PD 또는 허용할 수 없는 독성까지 각 28일 치료 주기의 15일. 참가자 중 일부는 주기 1 동안 2주 동안 TAK-659 단독 요법을 받고 주기 1의 15일째부터 니볼루맙을 받게 됩니다. 니볼루맙의 용량은 240mg 고정 용량 코호트가 평가되고 안전하고 견딜 수 있는 것으로 간주되는지 여부에 따라 3mg/kg 또는 240mg IV일 것입니다. 그렇다면 투약 요법은 임상 실습의 변경 및 시험자와 의뢰자 간의 논의를 기반으로 240mg으로 전환할 수 있습니다. 니볼루맙 고정 용량 평가 코호트가 실행되지 않는 경우, 용량 확장 단계의 모든 참가자에 대한 니볼루맙 용량은 3mg/kg이 될 것입니다.
의약품: TAK-659
TAK-659 정제.
의약품: 니볼루맙
니볼루맙 정맥주사.
실험적: 파트 2: 전이성 비소세포폐암(NSCLC)
전이성 NSCLC 참가자는 1부에서 결정된 대로 RP2D에서 TAK-659를 28일 치료 주기마다 1일 1회 경구로 정제, 니볼루맙 3mg/kg과 함께 60분에 걸쳐 정맥주사로 투여받습니다. 및 PD 또는 허용할 수 없는 독성까지 각 28일 치료 주기의 15일. 참가자 중 일부는 주기 1 동안 2주 동안 TAK-659 단독 요법을 받고 주기 1의 15일째부터 니볼루맙을 받습니다. 질병 또는 허용할 수 없는 독성. 니볼루맙의 용량은 240mg 고정 용량 코호트가 평가되고 안전하고 견딜 수 있는 것으로 간주되는지 여부에 따라 3mg/kg 또는 240mg IV일 것입니다. 그렇다면 투약 요법은 임상 실습의 변경 및 시험자와 의뢰자 간의 논의를 기반으로 240mg으로 전환할 수 있습니다. 니볼루맙 고정 용량 평가 코호트가 실행되지 않는 경우, 용량 확장 단계의 모든 참가자에 대한 니볼루맙 용량은 3mg/kg이 될 것입니다.
의약품: TAK-659
TAK-659 정제.
의약품: 니볼루맙
니볼루맙 정맥주사.
실험적: 파트 2: 전이성 HNSCC
두경부 편평 세포 암종(HNSCC) 참가자는 파트 1에서 결정된 대로 RP2D에서 TAK-659를 경구로 28일 치료 주기마다 1일 1회 니볼루맙 3mg/kg과 함께 60회 이상 주입합니다. 각 28일 치료 주기의 1일과 15일에 PD 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 몇 분 동안 정맥 주사합니다. 참가자 중 일부는 주기 1 동안 2주 동안 TAK-659 단독 요법을 받고 주기 1의 15일째부터 니볼루맙을 받게 됩니다. 니볼루맙의 용량은 240mg 고정 용량 코호트가 평가되고 안전하고 견딜 수 있는 것으로 간주되는지 여부에 따라 3mg/kg 또는 240mg IV일 것입니다. 그렇다면 투약 요법은 임상 실습의 변경 및 시험자와 의뢰자 간의 논의를 기반으로 240mg으로 전환할 수 있습니다. 니볼루맙 고정 용량 평가 코호트가 실행되지 않는 경우, 용량 확장 단계의 모든 참가자에 대한 니볼루맙 용량은 3mg/kg이 될 것입니다.
의약품: TAK-659
TAK-659 정제.
의약품: 니볼루맙
니볼루맙 정맥주사.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
파트 1, 용량 증량 단계: 최대 허용 용량(MTD)
기간: 주기 1 종료 시 28일
MTD는 평가 가능한 참가자 6명 중 1명 이하(<=)가 치료 첫 28일(1주기 종료) 내에 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 용량 범위로 정의되었습니다. 독성은 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE) 버전 4.03에 따라 평가되었습니다.
주기 1 종료 시 28일
파트 1, 용량 증량 단계: 권장 2단계 용량(RP2D)
기간: 최대 주기 12(각 주기 길이는 [=] 28일과 같음)
RP2D는 사이클 1 이후의 누적 독성으로부터 평가되었습니다. 독성은 NCI CTCAE 버전 4.03에 따라 평가되었습니다.
최대 주기 12(각 주기 길이는 [=] 28일과 같음)
파트 2, 용량 확장 단계: 전체 반응률(ORR)
기간: 연구 치료 시작부터 후속 항암 요법 시작까지(최대 28개월)
ORR은 최상의 전체 반응(BOR)이 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)인 참가자의 백분율로 정의되었습니다. ORR 평가는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1을 기반으로 했습니다. BOR은 연구 치료 시작부터 후속 항암 요법 시작까지 기록된 최상의 반응으로 정의되었습니다. CR: 모든 표적 병변이 사라졌습니다. 임의의 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축에서 10밀리미터(mm) 미만(<)으로 축소되어야 했습니다. PR: 기준선 SOD를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계(SOD)가 30% 이상 감소했습니다.
연구 치료 시작부터 후속 항암 요법 시작까지(최대 28개월)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
적어도 하나의 치료 관련 부작용(TEAE), 3등급 또는 4등급 부작용(AE), 심각한 부작용(SAE) 및 중단으로 이어지는 TEAE를 경험한 참가자의 비율
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여로부터 연구 약물의 마지막 투여 후 28일까지 또는 후속 항암 요법 시작(최대 28개월)
AE 등급은 NCI CTCAE 버전 4.03에 따라 평가되었습니다.
연구 약물의 첫 번째 투여로부터 연구 약물의 마지막 투여 후 28일까지 또는 후속 항암 요법 시작(최대 28개월)
파트 2, 용량 확대 단계: 질병 통제율(DCR)
기간: 연구 치료 시작부터 후속 항암 요법 시작까지(최대 28개월)
DCR은 CR, PR 또는 안정 질환(SD)이 있는 BOR이 있는 참가자의 비율입니다. DCR 평가는 RECIST 버전 1.1을 기반으로 했습니다. BOR은 연구 치료 시작부터 후속 항암 요법 시작까지 기록된 최상의 반응으로 정의되었습니다. CR: 모든 표적 병변이 사라졌습니다. 모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축에서 <10mm로 축소되어야 했습니다. PR: 기준선 SOD를 기준으로 삼아 표적 병변의 SOD가 30% 이상 감소했습니다. SD: 가장 작은 SOD를 기준으로 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 없습니다.
연구 치료 시작부터 후속 항암 요법 시작까지(최대 28개월)
파트 2, 용량 확장 단계: 반응 기간(DOR)
기간: 응답의 최초 문서화 날짜부터 최초 PD 문서화 날짜까지(최대 28개월)
DOR은 반응의 최초 문서화 날짜부터 최초 문서화된 진행성 질환의 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. DOR 평가는 RECIST v1.1을 기반으로 했습니다. CR: 모든 표적 병변이 사라졌습니다. 모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축에서 <10mm로 축소되어야 했습니다. PR: 기준선 SOD를 기준으로 삼아 표적 병변의 SOD에서 적어도 30% 감소. PD: 기존 비표적 병변의 최소 합계 및/또는 명확한 진행 및/또는 1 이상의 출현을 기준으로 하여 표적 병변의 SOD에서 최소 20% 증가(최소 5mm의 절대 증가 포함) 새로운 병변. DOR은 Kaplan-Meier 분석을 사용하여 계산되었습니다.
응답의 최초 문서화 날짜부터 최초 PD 문서화 날짜까지(최대 28개월)
파트 2, 용량 확대 단계: 6개월에 PD가 있는 참가자의 비율
기간: 6개월
PD는 기존 비표적 병변의 최소 합계 및/또는 명백한 진행 및/또는 1 또는 더 많은 새로운 병변. PD 평가는 RECIST v1.1을 기반으로 했습니다.
6개월
파트 2, 용량 확장 단계: 무진행 생존(PFS)
기간: 첫 번째 연구 약물 투여일부터 처음으로 기록된 PD 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 날짜까지(최대 28개월)
무진행생존(PFS)은 첫 번째 연구 약물 투여일로부터 처음으로 기록된 PD 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. PFS 평가는 RECIST v1.1을 기반으로 했습니다. PD: 기존 비표적 병변의 최소 합계 및/또는 명확한 진행 및/또는 1 이상의 출현을 기준으로 하여 표적 병변의 SOD에서 최소 20% 증가(최소 5mm의 절대 증가 포함) 새로운 병변. PFS는 Kaplan-Meier 추정치를 사용하여 계산되었습니다.
첫 번째 연구 약물 투여일부터 처음으로 기록된 PD 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 날짜까지(최대 28개월)
파트 2, 용량 확장 단계: 전체 생존(OS)
기간: 모든 원인으로 인한 사망일까지의 기준선(최대 28개월)
OS는 참가자 등록 날짜부터 모든 원인으로 인한 참가자 사망 날짜까지 계산되었습니다. OS는 RECIST v 1.1을 기반으로 평가되었습니다. 분석 시점에 사망에 대한 문서가 없는 참가자는 참가자가 마지막으로 살아있는 것으로 알려진 날짜 또는 데이터 컷오프 날짜 중 더 빠른 날짜를 기준으로 검열되었습니다. OS는 Kaplan-Meier 추정치를 사용하여 계산되었습니다. 등록은 연구 약물의 첫 번째 용량의 개시 시간으로 정의되었습니다.
모든 원인으로 인한 사망일까지의 기준선(최대 28개월)
파트 1, 용량 증량 단계, Cmax: TAK-659에 대해 관찰된 최대 혈장 농도
기간: 주기 1, 1일 및 15일: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 24시간)(주기 길이= 28일)
주기 1, 1일 및 15일: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 24시간)(주기 길이= 28일)
파트 1, 용량 증량 단계, Tmax: TAK-659에 대한 Cmax에 도달하는 시간
기간: 주기 1, 1일 및 15일: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 24시간)(주기 길이= 28일)
주기 1, 1일 및 15일: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 24시간)(주기 길이= 28일)
파트 1, 용량 상승 단계, AUCtau: TAK-659에 대한 혈장 농도 하 영역에 대한 투약 간격 동안 시간 0에서 타우까지 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 주기 1, 1일 및 15일: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 24시간)(주기 길이= 28일)
주기 1, 1일 및 15일: 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 24시간)(주기 길이= 28일)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Calithera Biosciences, Inc

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 8월 12일

기본 완료 (실제)

2018년 11월 30일

연구 완료 (실제)

2018년 11월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 7월 12일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 7월 12일

처음 게시됨 (추정)

2016년 7월 15일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 2월 8일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 2월 6일

마지막으로 확인됨

2023년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • C34003
  • 2016-000853-10 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1181-8312 (다른: WHO)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

Takeda는 적용 가능한 시판 승인 및 상업적 이용 가능성이 접수된 후(또는 프로그램이 완전히 종료된 후), 연구의 1차 출판 기회 및 최종 보고서 개발 기회를 얻은 후 모든 중재적 연구에 대해 환자 수준의 비식별화된 데이터 세트 및 관련 문서를 제공합니다. 허용되었으며 Takeda의 데이터 공유 정책에 명시된 기타 기준이 충족되었습니다(www.TakedaClinicalTrials.com 참조). 자세한 내용은). 액세스 권한을 얻으려면 연구원은 연구의 과학적 장점과 요청자의 자격 및 잠재적 편견을 초래할 수 있는 이해 충돌을 검토할 독립적인 검토 패널의 심사를 위해 합법적인 학술 연구 제안서를 제출해야 합니다. 승인되면 데이터 공유 계약에 서명한 자격을 갖춘 연구원에게 안전한 연구 환경에서 이러한 데이터에 대한 액세스 권한이 제공됩니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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