En studie av TAK-659 i kombination med Nivolumab hos deltagare med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Är en manlig eller kvinnlig deltagare i åldern 18 år eller äldre.
2. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.

3. Kvinnliga deltagare som:

   • Är postmenopausal i minst 1 år före screeningbesöket, eller
   • Är kirurgiskt sterila, eller
   • Om fertil ålder, gå med på att tillämpa 2 effektiva preventivmetoder samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller
   • Gå överens om att utöva sann abstinens, när detta är i linje med deltagarnas föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [exempel, kalender, ägglossning, symtotermiska, postovulationsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.)

   Manliga deltagare, även om de är kirurgiskt steriliserade (det vill säga status postvasektomi), som:

   • Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller
   • Gå överens om att utöva sann abstinens, när detta är i linje med deltagarnas föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [exempel, kalender, ägglossning, symtotermisk, postovulationsmetoder för den kvinnliga partnern] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.)
4. Frivilligt skriftligt samtycke måste ges innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i standardsjukvården utförs, med förutsättningen att samtycket kan dras tillbaka av deltagarna när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
5. Lämplig venös åtkomst för studien som krävs för blodprovstagning, inklusive PK och farmakodynamisk (PD) provtagning.

6. Kliniska laboratorievärden och andra åtgärder enligt nedan inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet:

   • Totalt bilirubin måste vara <=1,5*den övre normalgräns (ULN).
   • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) måste vara <=2,5*ULN.
   • Kreatininclearance måste vara större än eller lika med (>=) 60 milliliter per (mL/) minut som uppskattats av Cockcroft Gaults ekvation eller baserat på urininsamling (12 eller 24 timmar).
   • Hemoglobin måste vara >=8 gram per deciliter (g/dL), det absoluta antalet neutrofiler (ANC) måste vara >=1500 per mikroliter (/mcL), och trombocytantalet måste vara >=75 000/mcL.
   • Lipas måste vara <=1,5*ULN och amylas <=1,5*ULN utan kliniska symtom som tyder på pankreatit och kolecystit.
   • Blodtryck <=Grad 1 (hypertensiva deltagare är tillåtna om deras blodtryck kontrolleras till <=Grad 1 med hypotensiva mediciner och glykosylerat HbA1C <=6,5%).
7. Återhämtat (det vill säga <=grad 1 toxicitet) från de reversibla effekterna av tidigare anticancerterapi.
8. För att delta i dosökningsfasen av studien måste deltagarna ha en radiografiskt eller kliniskt utvärderbar tumör, men mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST version 1.1 krävs inte för att delta i denna studie.

9. För att bli inskriven i TNBC-expansionskohorten måste deltagarna ha:

   • Histologiskt bekräftad, metastaserande TNBC med mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1.
   • Trippelnegativ sjukdom (östrogenreceptor, progesteronreceptor och human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) negativitet bekräftad på en histologisk biopsi av en metastaserande tumörskada (receptoromvandling tillåts inte).
   • Säkert tillgängliga tumörlesioner (baserat på utredarens bedömning) för seriella biopsier före och efter behandling krävs för deltagare som får TAK-659 monoterapi inkörningsbehandling under 2 veckor följt av TAK-659 plus nivolumab kombinationsbehandling [ ungefär 10/30 svar- utvärderbara deltagare]; adekvat, nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en metastaserad tumörskada som inte tidigare bestrålats krävs. Obligatoriska biopsier kommer att tas före TAK-659 monoterapi, efter de 2 veckorna av TAK-659 monoterapi och efter 6 veckors TAK-659 plus nivolumab kombinationsbehandling. En valfri biopsi kan tas vid PD med ytterligare samtycke från deltagarna.
   • En, 2 eller 3 tidigare rader av kemoterapi för metastaserande sjukdom och med progression av sjukdomen på sista behandlingsregimen.
   • För denna studies syften räknas inte neoadjuvanta och/eller adjuvanta kemoterapiregimer som en tidigare behandlingslinje.
   • Tidigare behandling måste innefatta ett antracyklin och/eller en taxan i neoadjuvant, adjuvant eller metastaserande miljö med undantag för deltagare som är kliniskt kontraindicerade för dessa kemoterapier.

10. För att bli registrerad i NSCLC-expansionskohorten måste deltagarna ha:

    • Lokalt avancerad eller metastaserad (stadium IIIB, stadium IV eller återkommande) NSCLC med mätbara lesioner enligt RECIST version 1.1.
    • PD under eller efter minst 1 tidigare behandling. Deltagarna bör ha erhållit en tidigare platinabaserad 2-läkemedelsregim för lokalt avancerad, inoperabel/inoperabel eller metastaserad NSCLC eller återfall av sjukdom inom 6 månader efter behandling med en platinabaserad adjuvant/neoadjuvant regim eller kombinerad modalitet (exempel, kemoradiation) regim med botande avsikt.
    • Deltagare med epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) eller genomiska förändringar av anaplastiskt lymfomkinas (ALK) bör ha PD på tidigare godkänd terapi från USA:s (USA) Food and Drug Administration (FDA) för dessa avvikelser.
    • Säkert tillgängliga tumörlesioner (baserat på utredarens bedömning) för seriella förbehandlings- och efterbehandlingsbiopsier krävs för deltagare som får TAK-659 monoterapi inkörningsbehandling i 2 veckor följt av TAK-659 plus nivolumab kombinationsbehandling (ungefär 10/30 svarsutvärderbara deltagare) ; adekvat, nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en metastaserad tumörskada som inte tidigare bestrålats krävs. Obligatoriska biopsier kommer att tas före TAK-659 monoterapi, efter de 2 veckorna av TAK-659 monoterapi och efter 6 veckors TAK-659 plus nivolumab kombinationsbehandling. En valfri biopsi kan tas vid progression med ytterligare samtycke från deltagarna.

11. För att bli inskriven i HNSCC expansionskohorten måste deltagare ha:

    • Histologiskt bekräftad återkommande eller metastaserande HNSCC (munhåla, svalg eller struphuvud) som är stadium III/IV och inte mottaglig för lokal terapi med kurativ avsikt (kirurgi eller strålbehandling med eller utan kemoterapi).
    • Histologiskt bekräftat återkommande eller metastaserande skivepitelcancer av okända primära eller icke skivepitelartade histologier (exempelvis mukosalt melanom) är inte tillåtna.
    • Histologiskt bekräftat återkommande eller metastaserande karcinom i nasofarynx är tillåtet, men dessa deltagare kommer inte att inkluderas som svarsutvärderbara deltagare för effektanalys av HNSCC.
    • Mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1.
    • Tumörprogression eller återfall inom 6 månader efter den sista dosen av platinabaserad terapi i adjuvans (det vill säga med strålning efter operation), primär (det vill säga med strålning), återkommande eller metastaserande miljö.
    • Säkert tillgängliga tumörlesioner (baserat på utredarens bedömning) för seriella förbehandlings- och efterbehandlingsbiopsier krävs för deltagare som får TAK-659 monoterapi inkörningsbehandling under 2 veckor följt av TAK-659 plus nivolumab kombinationsbehandling (ungefär 10/30 svarsutvärderbara deltagare ); adekvat, nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en metastaserad tumörskada som inte tidigare bestrålats krävs. Obligatoriska biopsier kommer att tas före TAK-659 monoterapi, efter de 2 veckorna av TAK-659 monoterapi och TAK-659 efter 6 veckors TAK-659 plus nivolumab kombinationsbehandling. En valfri biopsi kan tas vid progression med ytterligare samtycke från deltagarna.

Exklusions kriterier:

1. Har aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser.

2. Har aktiv eller misstänkt autoimmun sjukdom eller en historia av känd autoimmun sjukdom, med undantag av:

   o Deltagare med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, löst astma/atopi hos barn, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger.

3. Alla tillstånd som kräver systemisk behandling med kortikosteroider (mindre än [>]10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 före första dosen av studieläkemedlet.

   o Kortikosteroider för topikal användning eller i nässpray är tillåtna, liksom inhalerade steroider och binjuresubstitutionssteroiddoser >10 mg dagligen i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.

4. Har en historia av pneumonit som kräver behandling med steroider; historia av idiopatisk lungfibros, läkemedelsinducerad pneumonit, organiserande lunginflammation eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av brösttomografi (CT-skanning); historia av strålningspneumonit i strålningsfältet (fibros) är tillåten.
5. Har en historia av interstitiell lungsjukdom.
6. Tidigare terapi med experimentella antitumörvacciner; alla T-cellssamstimulerande medel eller hämmare av checkpoint-vägar, såsom anti-programmerad celldödsprotein 1 (PD-1), anti-programmerad celldöd 1 ligand 1 (PD-L1), anti-programmerad celldöd 1 ligand 2 (PD-L2), anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antikropp; eller andra medel som är specifikt inriktade på T-celler är förbjudna. För dosökning är dock tidigare behandling tillåten med de marknadsförda hämmarna av immunkontrollvägen, såsom nivolumab och pembrolizumab. Dessutom, i var och en av expansionskohorterna, kommer 6 svarsutvärderbara deltagare med tidigare exponering för anti-PD-1- eller anti-PD-L1-medel att få registrera sig.
7. Har någon allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom, inklusive drog- eller alkoholmissbruk, som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll.
8. Har en livshotande sjukdom som inte är relaterad till cancer.
9. Är kvinnlig deltagare som ammar och ammar eller ett positivt serumgraviditetstest under screeningperioden eller ett positivt uringraviditetstest på dag 1 före den första dosen av studieläkemedlet.
10. Systemisk anticancerbehandling inklusive prövningsmedel eller strålbehandling <2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen (<4 veckor för antikroppsbaserad terapi inklusive okonjugerad antikropp, antikroppsläkemedelskonjugat och bispecifika T-cellengagerande medel; <=8 veckor för cellbaserad terapi eller antitumörvaccin) eller inte har återhämtat sig från akuta toxiska effekter från tidigare kemoterapi och strålbehandling.
11. Tidigare behandling med prövningsmedel =<21 dagar eller =<5*halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av studiebehandlingen. Minst 10 dagar bör gå från föregående terapi till att protokollbehandlingen påbörjas.
12. Större operation inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet och inte återhämtat sig helt från några komplikationer från operationen.
13. Systemisk infektion som kräver intravenös antibiotikabehandling eller annan allvarlig infektion inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
14. Känt humant immunbristvirus (HIV) positivt (testning krävs ej).
15. Känd hepatit B-ytantigenpositiv eller känd eller misstänkt aktiv hepatit C-infektion (testning krävs ej).
16. Deltagare med annan malignitet inom 2 år efter studiestart. Deltagare med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ utesluts inte om de har genomgått fullständig resektion och anses vara sjukdomsfria vid tidpunkten för studiestart.

17. Alla kliniskt signifikanta komorbiditeter, såsom okontrollerad lungsjukdom, känd försämrad hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom (specificeras nedan), aktiv sjukdom i centrala nervsystemet, aktiv infektion eller något annat tillstånd som kan äventyra deltagarens deltagande i studien.

    Deltagare med något av följande kardiovaskulära tillstånd exkluderas:

    • Akut hjärtinfarkt inom 6 månader innan studieläkemedlet påbörjas.
    • Aktuell eller historia av New York Heart Association Klass III eller IV hjärtsvikt
    • Bevis på nuvarande okontrollerade kardiovaskulära tillstånd inklusive hjärtarytmier, angina, pulmonell hypertoni eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i det aktiva ledningssystemet.
    • Fridericia korrigerade QT-intervall (QTcF) >450 millisekunder (ms) (män) eller >475 msek (kvinnor) på ett 12-avledningselektrokardiogram (EKG) under screeningsperioden.
    • Avvikelser på 12-avlednings-EKG inklusive, men inte begränsat till, förändringar i rytm och intervall som enligt utredarens uppfattning anses vara kliniskt signifikanta.
18. Känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller GI-procedur som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av TAK-659 inklusive svårigheter att svälja tabletter; diarré >Grad 1 trots stödjande terapi.

19. Användning eller konsumtion av något av följande ämnen:

    • Läkemedel eller kosttillskott som är kända för att hämma P-glykoprotein (P-gp) och/eller starka reversibla hämmare av cytokrom P450 (CYP) 3A inom 5 gånger halveringstiden för hämmaren (om en rimlig uppskattning av halveringstiden är känd) eller inom 7 dagar (om en rimlig uppskattning av halveringstiden är okänd) före den första dosen av studieläkemedlet. I allmänhet är användningen av dessa medel inte tillåten under studien.
    • Icke-onkologiska vaccinterapier för förebyggande av infektionssjukdomar (exempelvis vaccin mot humant papillomvirus [HPV]) inom 4 veckor efter administrering av studieläkemedlet. Det inaktiverade vaccinet mot säsongsinfluensa kan ges till deltagarna före behandling och under behandling utan begränsning. Influensavaccin som innehåller levande virus eller andra kliniskt indikerade vaccinationer mot infektionssjukdomar (exempelvis pneumovax, varicella) kan tillåtas men måste diskuteras med sponsorns medicinska monitor och kan kräva en tvättperiod före och efter administrering av vaccin.
    • Läkemedel eller kosttillskott som är kända för att vara starka CYP3A-mekanismbaserade hämmare eller starka CYP3A-inducerare och/eller P-gp-inducerare inom 7 dagar, eller inom 5 gånger halveringstiden för hämmaren eller induceraren (beroende på vilken som är längre), före den första dosen av studieläkemedlet. Användning av dessa medel är inte tillåten under studien.
    • Grapefruktinnehållande mat eller dryck inom 5 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Observera att mat och drycker som innehåller grapefrukt är förbjudna under studien.

20. För dosexpansionsdeltagare som kommer att få tumörbiopsier insamlade:

    • ECOG-prestandastatus >1.
    • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) eller plasmatromboplastin (PT) utanför institutionens vårdstandard.
    • Trombocytantal <75 000/mcL.
    • Känd blödningsdiatese eller historia av onormal blödning, eller andra kända koagulationsavvikelser som skulle kontraindicera tumörbiopsiproceduren.
    • Pågående terapi med antikoagulantia eller trombocythämmande medel (exempelvis aspirin, klopidogrel, kumadin, heparin eller warfarin) som inte kan hållas för att tillåta tumörbiopsi).