Une étude du TAK-659 en association avec le nivolumab chez des participants atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Est un participant masculin ou féminin âgé de 18 ans ou plus.
2. A un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.

3. Les participantes qui :

   • êtes ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, ou
   • Sont chirurgicalement stériles, ou
   • Si potentiel de procréer, accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ou
   • Accepter de pratiquer une véritable abstinence, lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel des participants. (L'abstinence périodique [exemple, calendrier, méthodes d'ovulation, symptothermique, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)

   Participants de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, après la vasectomie), qui :

   • Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ou
   • Accepter de pratiquer une véritable abstinence, lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel des participants. (L'abstinence périodique [exemple, calendrier, méthodes d'ovulation, symptothermique, post-ovulation pour la partenaire féminine] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)
4. Un consentement écrit volontaire doit être donné avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par les participants à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
5. Accès veineux approprié pour l'échantillonnage sanguin requis par l'étude, y compris l'échantillonnage PK et pharmacodynamique (PD).

6. Valeurs de laboratoire clinique et autres mesures spécifiées ci-dessous dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude :

   • La bilirubine totale doit être <=1,5*la limite supérieure de la normale (LSN).
   • L'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) doivent être <= 2,5 * LSN.
   • La clairance de la créatinine doit être supérieure ou égale à (>=) 60 millilitres par (mL/) minute, comme estimé par l'équation de Cockcroft Gault ou sur la base de la collecte d'urine (12 ou 24 heures).
   • L'hémoglobine doit être >=8 grammes par décilitre (g/dL), le nombre absolu de neutrophiles (ANC) doit être >=1500 par microlitre (/mcL) et le nombre de plaquettes doit être >=75 000/mcL.
   • La lipase doit être <=1,5*ULN et amylase <=1,5*LSN sans symptômes cliniques évocateurs de pancréatite et de cholécystite.
   • Pression artérielle <= Grade 1 (les participants hypertendus sont autorisés si leur tension artérielle est contrôlée à <= Grade 1 par des médicaments hypotenseurs et une HbA1C glycosylée <= 6,5 %).
7. Récupéré (c'est-à-dire, <= toxicité de grade 1) des effets réversibles d'un traitement anticancéreux antérieur.
8. Pour être enrôlés dans la phase d'escalade de dose de l'étude, les participants doivent avoir une tumeur radiographiquement ou cliniquement évaluable, mais une maladie mesurable telle que définie par la version RECIST 1.1 n'est pas requise pour participer à cette étude.

9. Pour être inscrits dans la cohorte d'expansion TNBC, les participants doivent avoir :

   • TNBC métastatique confirmé histologiquement avec une maladie mesurable selon la version RECIST 1.1.
   • Maladie triple négative (récepteur des œstrogènes, récepteur de la progestérone et récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) confirmé sur une biopsie histologique d'une lésion tumorale métastatique (conversion des récepteurs non autorisée).
   • Des lésions tumorales accessibles en toute sécurité (basées sur l'évaluation de l'investigateur) pour des biopsies en série avant et après le traitement sont requises pour les participants recevant un traitement initial en monothérapie TAK-659 pendant 2 semaines, suivi d'un traitement combiné TAK-659 plus nivolumab [réponse d'environ 10/30- participants évaluables] ; une biopsie adéquate, nouvellement obtenue, au trocart ou excisionnelle d'une lésion tumorale métastatique non irradiée antérieurement est requise. Des biopsies obligatoires seront prélevées avant la monothérapie par TAK-659, après les 2 semaines de monothérapie par TAK-659 et après 6 semaines de thérapie combinée TAK-659 plus nivolumab. Une biopsie facultative peut être prise au PD avec le consentement supplémentaire des participants.
   • Une, 2 ou 3 lignes de chimiothérapie antérieures pour la maladie métastatique et avec progression de la maladie lors du dernier schéma thérapeutique.
   • Aux fins de cette étude, les régimes de chimiothérapie néoadjuvante et/ou adjuvante ne comptent pas comme une ligne de traitement antérieure.
   • Le traitement antérieur doit inclure une anthracycline et/ou un taxane dans le cadre néoadjuvant, adjuvant ou métastatique, à l'exception des participants qui sont cliniquement contre-indiqués pour ces chimiothérapies.

10. Pour être inscrits dans la cohorte d'expansion du NSCLC, les participants doivent avoir :

    • NSCLC localement avancé ou métastatique (stade IIIB, stade IV ou récurrent) avec lésions mesurables selon RECIST version 1.1.
    • PD pendant ou après au moins 1 traitement antérieur. Les participants doivent avoir reçu un traitement préalable à deux médicaments à base de platine pour le CPNPC localement avancé, non résécable/inopérable ou métastatique ou la récidive de la maladie dans les 6 mois suivant le traitement avec un traitement adjuvant/néoadjuvant à base de platine ou un régime à modalités combinées (par exemple, chimioradiothérapie) avec intention curative.
    • Les participants présentant des alternances génomiques du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) doivent avoir une DP sur un traitement antérieur approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis (US) pour ces aberrations.
    • Des lésions tumorales accessibles en toute sécurité (basées sur l'évaluation de l'investigateur) pour des biopsies en série avant et après le traitement sont requises pour les participants recevant un traitement préliminaire en monothérapie TAK-659 pendant 2 semaines suivi d'un traitement combiné TAK-659 plus nivolumab (environ 10/30 participants évaluables en réponse) ; une biopsie adéquate, nouvellement obtenue, au trocart ou excisionnelle d'une lésion tumorale métastatique non irradiée antérieurement est requise. Des biopsies obligatoires seront prélevées avant la monothérapie par TAK-659, après les 2 semaines de monothérapie par TAK-659 et après 6 semaines de thérapie combinée TAK-659 plus nivolumab. Une biopsie facultative peut être prise à la progression avec le consentement supplémentaire des participants.

11. Pour être inscrits dans la cohorte d'expansion du HNSCC, les participants doivent avoir :

    • HNSCC récidivant ou métastatique histologiquement confirmé (cavité buccale, pharynx ou larynx) de stade III/IV et ne pouvant faire l'objet d'un traitement local à visée curative (chirurgie ou radiothérapie avec ou sans chimiothérapie).
    • Les carcinomes épidermoïdes récurrents ou métastatiques confirmés histologiquement d'histologies primitives ou non épidermoïdes inconnues (par exemple, le mélanome muqueux) ne sont pas autorisés.
    • Le carcinome du nasopharynx récurrent ou métastatique confirmé histologiquement est autorisé, mais ces participants ne seront pas inclus en tant que participants évaluables en réponse pour l'analyse d'efficacité du HNSCC.
    • Maladie mesurable selon RECIST version 1.1.
    • Progression ou récidive de la tumeur dans les 6 mois suivant la dernière dose de traitement à base de platine dans le cadre adjuvant (c'est-à-dire avec radiothérapie après chirurgie), primaire (c'est-à-dire avec radiothérapie), récurrente ou métastatique.
    • Des lésions tumorales accessibles en toute sécurité (selon l'évaluation de l'investigateur) pour des biopsies en série avant et après le traitement sont requises pour les participants recevant un traitement préliminaire en monothérapie TAK-659 pendant 2 semaines, suivi d'un traitement combiné TAK-659 plus nivolumab (environ 10/30 participants évaluables en réponse ); une biopsie adéquate, nouvellement obtenue, au trocart ou excisionnelle d'une lésion tumorale métastatique non irradiée antérieurement est requise. Des biopsies obligatoires seront prélevées avant la monothérapie TAK-659, après les 2 semaines de monothérapie TAK-659, et le TAK-659 après 6 semaines de thérapie combinée TAK-659 plus nivolumab. Une biopsie facultative peut être prise à la progression avec le consentement supplémentaire des participants.

Critère d'exclusion:

1. A des métastases cérébrales actives ou des métastases leptoméningées.

2. A une maladie auto-immune active ou suspectée ou des antécédents de maladie auto-immune connue, à l'exception de :

   o Participants atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'asthme/atopie infantile résolu, d'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe.

3. Toute condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (moins de [>] 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude.

   o Les corticostéroïdes à usage topique ou en vaporisateur nasal sont autorisés, de même que les stéroïdes inhalés et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg par jour en l'absence de maladie auto-immune active.

4. A des antécédents de pneumonite nécessitant un traitement aux stéroïdes ; antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie d'origine médicamenteuse, de pneumonie organisée ou de signes de pneumonie active à la tomodensitométrie thoracique (TDM) ; des antécédents de pneumonite radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés.
5. A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
6. Traitement antérieur avec des vaccins antitumoraux expérimentaux ; tout agent de co-stimulation des lymphocytes T ou inhibiteur des voies de contrôle, tels que la protéine de mort cellulaire anti-programmée 1 (PD-1), le ligand anti-mort cellulaire programmée 1 (PD-L1), le ligand anti-mort cellulaire programmée 1 2 (PD-L2), anticorps anti-CD137 ou anti-CTLA-4 ; ou d'autres agents ciblant spécifiquement les lymphocytes T sont interdits. Cependant, en cas d'escalade de dose, un traitement préalable avec les inhibiteurs commercialisés de la voie du point de contrôle immunitaire, tels que le nivolumab et le pembrolizumab, est autorisé. De plus, dans chacune des cohortes d'expansion, 6 participants à réponse évaluable ayant déjà été exposés à des agents anti-PD-1 ou anti-PD-L1 seront autorisés à s'inscrire.
7. A une maladie médicale ou psychiatrique grave, y compris l'abus de drogues ou d'alcool, qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.
8. A une maladie potentiellement mortelle non liée au cancer.
9. Est une participante qui allaite et qui allaite ou un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage ou un test de grossesse urinaire positif le jour 1 avant la première dose du médicament à l'étude.
10. Traitement anticancéreux systémique, y compris les agents expérimentaux ou la radiothérapie < 2 semaines avant la première dose du traitement à l'étude (< 4 semaines pour le traitement à base d'anticorps, y compris les anticorps non conjugués, les conjugués anticorps-médicament et les agents d'engagement bispécifiques des lymphocytes T ; <= 8 semaines pour une thérapie cellulaire ou un vaccin antitumoral) ou n'ont pas récupéré des effets toxiques aigus d'une chimiothérapie et d'une radiothérapie antérieures.
11. Traitement antérieur avec des agents expérimentaux = < 21 jours ou = < 5 * leurs demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose du traitement à l'étude. Un minimum de 10 jours doit s'écouler entre le traitement précédent et le début du protocole de traitement.
12. Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et pas complètement récupéré des complications de la chirurgie.
13. Infection systémique nécessitant une antibiothérapie intraveineuse ou autre infection grave dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
14. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu (test non requis).
15. Infection à l'antigène de surface de l'hépatite B connue ou infection à l'hépatite C active connue ou suspectée (test non requis).
16. Participants avec une autre tumeur maligne dans les 2 ans suivant le début de l'étude. Les participants atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète et sont considérés comme indemnes au moment de l'entrée dans l'étude.

17. Toute comorbidité cliniquement significative, telle qu'une maladie pulmonaire non contrôlée, une fonction cardiaque altérée connue ou une maladie cardiaque cliniquement significative (spécifiée ci-dessous), une maladie active du système nerveux central, une infection active ou toute autre condition qui pourrait compromettre la participation du participant à l'étude.

    Les participants atteints de l'une des conditions cardiovasculaires suivantes sont exclus :

    • Infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant le début du médicament à l'étude.
    • Actuel ou antécédents d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association
    • Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris les arythmies cardiaques, l'angine de poitrine, l'hypertension pulmonaire ou des preuves électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active.
    • Fridericia a corrigé l'intervalle QT (QTcF) > 450 millisecondes (msec) (hommes) ou > 475 msec (femmes) sur un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations pendant la période de dépistage.
    • Anomalies sur l'ECG à 12 dérivations, y compris, mais sans s'y limiter, les changements de rythme et d'intervalles qui, de l'avis de l'investigateur, sont considérés comme cliniquement significatifs.
18. Maladie gastro-intestinale (GI) ou procédure gastro-intestinale connue pouvant interférer avec l'absorption orale ou la tolérance du TAK-659, y compris la difficulté à avaler les comprimés ; diarrhée > Grade 1 malgré un traitement de soutien.

19. Utilisation ou consommation de l'une des substances suivantes :

    • Médicaments ou suppléments connus pour être des inhibiteurs de la glycoprotéine P (P-gp) et/ou de puissants inhibiteurs réversibles du cytochrome P450 (CYP) 3A dans les 5 fois la demi-vie de l'inhibiteur (si une estimation raisonnable de la demi-vie est connue) ou dans les 7 jours (si une estimation raisonnable de la demi-vie est inconnue) avant la première dose du médicament à l'étude. En général, l'utilisation de ces agents n'est pas autorisée pendant l'étude.
    • Traitements vaccinaux non oncologiques pour la prévention des maladies infectieuses (par exemple, vaccin contre le papillomavirus humain [VPH]) dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude. Le vaccin inactivé contre la grippe saisonnière peut être administré aux participants avant le traitement et pendant le traitement sans restriction. Les vaccins antigrippaux contenant un virus vivant ou d'autres vaccins cliniquement indiqués pour les maladies infectieuses (par exemple, pneumovax, varicelle) peuvent être autorisés, mais doivent être discutés avec le moniteur médical du promoteur et peuvent nécessiter une période de sevrage avant et après l'administration du vaccin.
    • Médicaments ou suppléments connus pour être de puissants inhibiteurs basés sur le mécanisme du CYP3A ou de puissants inducteurs du CYP3A et/ou des inducteurs de la P-gp dans les 7 jours, ou dans les 5 fois la demi-vie de l'inhibiteur ou de l'inducteur (selon la plus longue), avant la première dose du médicament à l'étude. L'utilisation de ces agents n'est pas autorisée pendant l'étude.
    • Aliments ou boissons contenant du pamplemousse dans les 5 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Notez que les aliments et les boissons contenant du pamplemousse sont interdits pendant l'étude.

20. Pour les participants à l'expansion de la dose qui subiront des biopsies tumorales :

    • Statut de performance ECOG > 1.
    • Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ou thromboplastine plasmatique (PT) en dehors de la norme de soins de l'établissement.
    • Numération plaquettaire <75 000/mcL.
    • Diathèse hémorragique connue ou antécédents de saignement anormal, ou toute autre anomalie connue de la coagulation qui contre-indiquerait la procédure de biopsie tumorale.
    • Traitement en cours avec tout agent anticoagulant ou antiplaquettaire (par exemple, aspirine, clopidogrel, coumadine, héparine ou warfarine) qui ne peut pas être retenu pour permettre une biopsie tumorale).