進行性固形腫瘍の参加者におけるニボルマブと組み合わせたTAK-659の研究

包含基準:

1. 18歳以上の男性または女性の参加者です。
2. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1です。

3. 以下の女性参加者：

   • -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または
   • 外科的に無菌であるか、または
   • 妊娠の可能性がある場合、インフォームドコンセントに署名した時点から治験薬の最終投与後180日まで、同時に2つの効果的な避妊方法を実践することに同意する、または
   • これが参加者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。)

   男性の参加者は、外科的に不妊手術を受けている場合でも (つまり、精管切除後の状態)、以下に該当する場合:

   • -治験治療期間全体および治験薬の最終投与から180日後まで、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
   • これが参加者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲 [例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、女性パートナーの排卵後の方法] および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。)
4. 参加者は、将来の医療を害することなくいつでも同意を撤回できることを理解した上で、標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前に、自発的な書面による同意を与える必要があります。
5. PK および薬力学 (PD) サンプリングを含む、研究に必要な採血に適した静脈アクセス。

6. -治験薬の初回投与前28日以内の臨床検査値および以下に指定されたその他の測定値：

   • 総ビリルビンは <=1.5*the 正常の上限 (ULN)。
   • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) は、<=2.5*ULN でなければなりません。
   • クレアチニン クリアランスは、Cockcroft Gault 式または尿収集 (12 または 24 時間) に基づいて推定されるように、1 分あたり 60 ミリリットル以上 (>=) でなければなりません。
   • ヘモグロビンは >=8 グラム/デシリットル (g/dL)、絶対好中球数 (ANC) は >=1500/マイクロリットル (/mcL)、血小板数は >=75,000/mcL でなければなりません。
   • リパーゼは <=1.5*ULN でなければなりません 膵炎および胆嚢炎を示唆する臨床症状のないアミラーゼ<=1.5*ULN。
   • -血圧<=グレード1（高血圧の参加者は、血圧が降圧薬によって<=グレード1に制御され、グリコシル化HbA1C <= 6.5％である場合に許可されます）。
7. -以前の抗がん療法の可逆的効果から回復した（つまり、グレード1の毒性以下）。
8. 研究の用量漸増段階に登録するには、参加者は X 線撮影または臨床的に評価可能な腫瘍を持っている必要がありますが、RECIST バージョン 1.1 で定義されている測定可能な疾患は、この研究への参加には必要ありません。

9. TNBC拡張コホートに登録するには、参加者は次の条件を満たす必要があります。

   • -組織学的に確認された、RECISTバージョン1.1による測定可能な疾患を伴う転移性TNBC。
   • トリプルネガティブ疾患 (エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、およびヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陰性) は、転移性腫瘍病変の組織学的生検で確認されました (受容体変換は許可されていません)。
   • 2週間のTAK-659単剤療法の慣らし治療を受け、続いてTAK-659とニボルマブの併用療法を受ける参加者には、一連の治療前および治療後の生検のための安全にアクセス可能な腫瘍病変（治験責任医師の評価に基づく）が必要です[約10/30の反応-評価可能な参加者];以前に照射されていない転移性腫瘍病変の適切な、新たに得られたコアまたは切除生検が必要です。 必須の生検は、TAK-659 単剤療法の前、TAK-659 単剤療法の 2 週間後、および TAK-659 とニボルマブの併用療法の 6 週間後に行われます。 オプションの生検は、参加者からの追加の同意を得て PD で行うことができます。
   • -転移性疾患に対する1、2、または3回の化学療法の前のライン、および最後の治療レジメンでの疾患の進行。
   • この研究の目的上、ネオアジュバントおよび/またはアジュバント化学療法レジメンは、以前の治療ラインとしてカウントされません。
   • 前治療には、これらの化学療法が臨床的に禁忌である参加者を除いて、ネオアジュバント、アジュバント、または転移設定でアントラサイクリンおよび/またはタキサンを含める必要があります。

10. NSCLC拡張コホートに登録するには、参加者は以下を持っている必要があります:

    • -RECISTバージョン1.1による測定可能な病変を伴う局所進行または転移性（ステージIIIB、ステージIV、または再発）NSCLC。
    • -少なくとも1回の前治療中またはその後のPD。 -参加者は、局所進行性、切除不能/手術不能または転移性NSCLCまたはプラチナベースのアジュバント/ネオアジュバントレジメンまたは複合モダリティ（化学放射線療法など）による治療の6か月以内の再発に対する以前のプラチナベースの2剤レジメンを受けている必要があります。治療目的。
    • 上皮成長因子受容体（EGFR）または未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）のゲノム変異を有する参加者は、これらの異常に対する以前に米国（US）食品医薬品局（FDA）が承認した治療法で PD を受けている必要があります。
    • 2週間のTAK-659単独療法の慣らし治療を受け、続いてTAK-659とニボルマブの併用療法を受ける参加者には、一連の治療前および治療後の生検のための安全にアクセス可能な腫瘍病変（治験責任医師の評価に基づく）が必要です（約10/30の反応評価可能な参加者）。 ;以前に照射されていない転移性腫瘍病変の適切な、新たに得られたコアまたは切除生検が必要です。 必須の生検は、TAK-659 単剤療法の前、TAK-659 単剤療法の 2 週間後、および TAK-659 とニボルマブの併用療法の 6 週間後に行われます。 参加者からの追加の同意を得て、進行時にオプションの生検を行うことができます。

11. HNSCC拡張コホートに登録するには、参加者は以下を持っている必要があります:

    • -組織学的に確認された再発性または転移性HNSCC（口腔、咽頭、または喉頭）で、ステージIII / IVであり、根治目的の局所療法（化学療法を伴うまたは伴わない手術または放射線療法）に適していない。
    • 組織学的に確認された原発性または非扁平上皮型の再発性または転移性扁平上皮がん（例：粘膜黒色腫）は許可されません。
    • 組織学的に確認された上咽頭の再発または転移性癌は許可されますが、これらの参加者は、HNSCCの有効性分析の反応評価可能な参加者として含まれません。
    • RECIST バージョン 1.1 による測定可能な疾患。
    • -アジュバント（つまり、手術後の放射線を使用）、原発（つまり、放射線を使用）、再発、または転移設定でのプラチナベースの治療の最後の投与から6か月以内の腫瘍の進行または再発。
    • 2週間のTAK-659単剤療法の慣らし治療を受け、続いてTAK-659とニボルマブの併用療法を受ける参加者には、一連の治療前および治療後の生検のための安全にアクセス可能な腫瘍病変（治験責任医師の評価に基づく）が必要です（約10/30の反応評価可能な参加者);以前に照射されていない転移性腫瘍病変の適切な、新たに得られたコアまたは切除生検が必要です。 必須の生検は、TAK-659 単独療法の前、TAK-659 単独療法の 2 週間後、および TAK-659 とニボルマブの併用療法の 6 週間後に行われます。 参加者からの追加の同意を得て、進行時にオプションの生検を行うことができます。

除外基準:

1. -活動性の脳転移または軟髄膜転移があります。

2. 自己免疫疾患が進行中または疑われる、または既知の自己免疫疾患の病歴がある。ただし、次の場合を除きます。

   o 白斑、I型真性糖尿病、小児喘息/アトピーの解消、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による甲状腺機能低下症の残存、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがなければ再発が予想されない状態の参加者。

3. -コルチコステロイドによる全身治療を必要とする状態（[>] 1日あたり10 mg未満のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬 治験薬の初回投与前の14以内。

   o 活動性自己免疫疾患がない場合、吸入ステロイドおよび副腎置換ステロイド用量が 10 mg を超える場合と同様に、局所使用または鼻スプレー用のコルチコステロイドは許可されます。

4. ステロイドによる治療を必要とする肺炎の病歴がある; -特発性肺線維症、薬物誘発性肺炎、器質化肺炎の病歴、またはスクリーニング胸部コンピューター断層撮影スキャン（CTスキャン）での活動性肺炎の証拠;放射線領域における放射線肺炎（線維症）の病歴は許可されます。
5. 間質性肺炎の病歴あり。
6. -実験的な抗腫瘍ワクチンによる以前の治療;抗プログラム細胞死タンパク質 1 (PD-1)、抗プログラム細胞死 1 リガンド 1 (PD-L1)、抗プログラム細胞死 1 リガンドなどの T 細胞共刺激剤またはチェックポイント経路の阻害剤2 (PD-L2)、抗 CD137、または抗 CTLA-4 抗体。またはT細胞を特異的に標的とする他​​の薬剤は禁止されています。 ただし、用量漸増のために、ニボルマブやペムブロリズマブなどの免疫チェックポイント経路の市販の阻害剤による前治療は許可されています。 さらに、各拡張コホートでは、抗 PD-1 または抗 PD-L1 薬剤への曝露歴のある 6 人の反応評価可能な参加者が登録を許可されます。
7. -治験責任医師の意見では、このプロトコルによる治療の完了を妨げる可能性がある、薬物またはアルコール乱用を含む深刻な医学的または精神医学的疾患があります。
8. がんとは関係のない、生命を脅かす病気にかかっている。
9. -授乳中および授乳中の女性参加者、またはスクリーニング期間中の血清妊娠検査が陽性であるか、または治験薬の初回投与前の1日目の尿妊娠検査が陽性です。
10. -治験薬または放射線療法を含む全身抗がん治療 研究治療の最初の投与の2週間前（非抱合抗体、抗体薬物複合体、および二重特異性T細胞エンゲージャー剤を含む抗体ベースの治療については<4週間; <= 8週間細胞ベースの治療または抗腫瘍ワクチンの場合）、または以前の化学療法および放射線療法による急性毒性効果から回復していません。
11. -治験薬による前治療= <21日または= <5 *半減期（いずれか短い方） 試験治療の最初の投与前。 前の治療からプロトコール治療を開始するまで、最低 10 日間経過する必要があります。
12. -治験薬の初回投与前14日以内の大手術で、手術による合併症から完全に回復していない。
13. -静脈内抗生物質療法を必要とする全身感染症またはその他の深刻な感染症 治験薬の初回投与前14日以内。
14. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性（検査は不要）。
15. -既知のB型肝炎表面抗原陽性または既知または疑われる活動性C型肝炎感染（検査は不要）。
16. -研究開始から2年以内に別の悪性腫瘍を有する参加者。 非黒色腫皮膚がんまたは非黒色腫の参加者 任意のタイプの上皮内がんは、完全切除を受けており、調査登録時に無病と見なされている場合、除外されません。

17. -制御されていない肺疾患、既知の心機能障害または臨床的に重大な心疾患（以下に指定）、活動性中枢神経系疾患、活動性感染症、または研究への参加者の参加を損なう可能性のあるその他の状態など、臨床的に重要な合併症。

    次の心血管疾患のいずれかを持つ参加者は除外されます。

    • -治験薬開始前6か月以内の急性心筋梗塞。
    • ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の心不全の現在または病歴
    • 心不整脈、狭心症、肺高血圧症などの現在の制御されていない心血管状態の証拠、または急性虚血または能動伝導系異常の心電図の証拠。
    • -スクリーニング期間中の12誘導心電図（ECG）で、フリデリシア補正QT間隔（QTcF）> 450ミリ秒（msec）（男性）または> 475ミリ秒（女性）。
    • -治験責任医師の意見では臨床的に重要であると見なされるリズムと間隔の変化を含むがこれらに限定されない12誘導心電図の異常。
18. -既知の胃腸（GI）疾患またはGI手順を妨げる可能性があります TAK-659の経口吸収または耐性 錠剤の嚥下困難を含む;下痢 > 支持療法にもかかわらずグレード 1。

19. 次のいずれかの物質の使用または消費:

    • P-糖タンパク質 (P-gp) の阻害剤および/または阻害剤の半減期の 5 倍以内のシトクロム P450 (CYP) 3A の強力な可逆的阻害剤であることが知られている医薬品またはサプリメント (合理的な半減期の推定値が知られている場合)または治験薬の初回投与前の7日以内（合理的な半減期の推定値が不明な場合）。 一般に、これらのエージェントの使用は、研究中は許可されていません。
    • -治験薬投与から4週間以内の感染症予防のための非腫瘍性ワクチン療法（ヒトパピローマウイルス[HPV]ワクチンなど）。 不活化季節性インフルエンザワクチンは、治療前および治療中に制限なく参加者に投与できます。 生きたウイルスを含むインフルエンザワクチンまたはその他の臨床的に必要な感染症のワクチン接種 (例: ニューモバックス、水痘) は許可される場合がありますが、スポンサーの医療モニターと話し合う必要があり、ワクチンの投与前後にウォッシュアウト期間が必要になる場合があります。
    • 初回投与前の7日以内、または阻害剤または誘導剤の半減期の5倍以内（いずれか長い方）に、強力なCYP3Aメカニズムベースの阻害剤または強力なCYP3A誘導剤および/またはP-gp誘導剤であることが知られている医薬品またはサプリメント治験薬の。 これらのエージェントの使用は、研究中は許可されていません。
    • -治験薬の初回投与前5日以内のグレープフルーツを含む食品または飲料。 研究中は、グレープフルーツを含む飲食物は禁止されていることに注意してください。

20. 腫瘍生検を採取する用量拡大参加者の場合：

    • ECOGパフォーマンスステータス>1。
    • -施設の標準治療外の活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）または血漿トロンボプラスチン（PT）。
    • 血小板数 <75,000/mcL。
    • -既知の出血素因または異常出血の病歴、または腫瘍生検手順を禁忌とするその他の既知の凝固異常。
    • -抗凝固剤または抗血小板剤（アスピリン、クロピドグレル、クマジン、ヘパリン、またはワルファリンなど）による継続的な治療は、腫瘍生検を許可するために保持することはできません）。