两种 HPV 疫苗在坦桑尼亚女孩中的剂量减少免疫桥接和安全性研究 (DoRIS)

人乳头瘤病毒 (HPV) 感染是宫颈癌的主要原因，宫颈癌是非洲的一个主要公共卫生问题。 目前有三种疫苗（Cervarix、Gardasil® 和 Gardasil-9®）可以针对疫苗相关 HPV 基因型的 HPV 感染提供出色的保护。 该试验的目的是通过评估 HPV 16/18 特异性血清阳性、抗体亲和力和记忆 B 细胞反应，证明 1 剂 HPV 疫苗的免疫反应与推荐的 2 剂或 3 剂相同疫​​苗相比的非劣效性M36。 具体而言，研究人员将确定单剂 2 价 HPV 疫苗（Cervarix，可预防 HPV 16/18 基因型）或新的 9 价 HPV 疫苗（Gardasil-9，可预防 HPV 6/11） /16/18/31/33/45/52/58) 产生的免疫反应不劣于在疟疾流行地区给予 HIV 阴性的 9-14 岁女孩接种 3 剂疫苗后观察到的免疫反应坦桑尼亚。

该试验还将确定世界卫生组织 (WHO) 最近推荐的针对 15 岁以下女孩的 2 剂策略是否会在撒哈拉以南非洲 (SSA) 产生与之前推荐的 3 剂方案相似的免疫反应。 此外，还将探讨替代给药方案和两种疫苗的成本效益。

该试验将招募居住在姆万扎的 900 名女孩参加一项由 6 个手臂进行的非盲、单独随机试验。 A 组将包括随机接受 3 剂二价疫苗的参与者，B 组随机接受 2 剂二价疫苗的参与者和 C 组随机接受 1 剂二价疫苗的参与者。 D、E 和 F 组将是那些随机接受 3、2 或 1 剂 9 价疫苗的参与者。

不同剂量方案和 HPV 疫苗类型对一系列免疫反应的影响将在首次接种后长达 36 个月内进行测量。 在将延长随访时间的延长试验中，我们还将确定这些疫苗的一次剂量方案是否对推荐的两剂方案产生长达 60 个月的非劣效免疫反应，并检查该疫苗的长期稳定性第一次给药后 5 年的免疫反应。

该方案将得到协调，实验室程序和免疫学终点将得到交叉验证，其中 NIH 计划在哥斯达黎加进行一项大型 HPV 疫苗剂量减少功效试验，以检查与 1或 2 剂。该试验将允许检查抗体反应的质量和持久性，以及与最初推荐的 3 剂方案相比减少剂量方案的安全性和成本效益，这些方案是在疟疾和其他可能影响疾病的高负担人群中进行的疫苗免疫反应。