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Une étude de pontage immunitaire et de sécurité par réduction de dose de deux vaccins contre le VPH chez des filles tanzaniennes (DoRIS)

2 septembre 2026 mis à jour par: London School of Hygiene and Tropical Medicine
Le cancer du col de l'utérus est le cancer le plus fréquent chez les femmes âgées de 15 à 44 ans en Afrique de l'Est, et les taux de mortalité sont très élevés. Les vaccins contre le VPH sont plus efficaces s'ils sont administrés à des filles qui n'ont pas encore contracté l'infection au VPH. En Tanzanie, le vaccin contre le VPH s'est avéré sûr, acceptable et peut être administré avec une couverture élevée (environ 80 %). Cependant, le coût de l'administration du vaccin contre le VPH est considérablement plus élevé que les coûts des vaccinations traditionnelles des nourrissons et des enfants. Cela est principalement dû aux coûts de mise en place des programmes de sensibilisation et aux coûts de personnel associés, y compris les infirmières qui doivent passer beaucoup de temps loin de leur poste pour administrer le vaccin, en particulier si plusieurs doses sont nécessaires. Il existe un intérêt mondial pour la simplification de l'administration du vaccin contre le VPH en réduisant le nombre de doses. Si une dose unique pouvait être administrée, cela pourrait réduire de moitié les coûts de livraison, ce qui la rendrait plus accessible aux populations qui en ont le plus besoin. Récemment, l'OMS a recommandé que 2 doses de vaccin contre le VPH puissent être administrées aux jeunes filles, sur la base d'études menées dans des pays à revenu élevé et moyen supérieur. Cependant, en Afrique, des taux élevés d'infections telles que le paludisme et les vers peuvent affecter les réponses immunitaires aux vaccins. Il est essentiel de savoir que réduire le nombre de doses ne réduit pas la réponse immunitaire protectrice de ces vaccins. Les chercheurs mènent un essai sur des filles tanzaniennes âgées de 9 à 14 ans pour déterminer si une dose unique de vaccin contre le VPH produit des réponses immunitaires susceptibles d'être efficaces pour prévenir le cancer du col de l'utérus. Deux vaccins différents contre le VPH, le vaccin bivalent (2-v) qui protège contre le VPH 16/18 (cause de 70 % des cancers) et un nouveau vaccin 9-valent (9-v) qui protège contre 9 types de VPH, seront par rapport. L'essai randomisera 900 filles en 6 groupes et les suivra pendant 36 mois. Les filles recevront le vaccin HPV 2-v ou 9-v, en 1, 2 ou 3 doses. Les filles recevant 1 ou 2 doses seront comparées à celles recevant 3 doses du même vaccin, afin de s'assurer que le régime à dose réduite produit une réponse immunitaire qui n'est pas inférieure aux 3 doses standard. Les réponses immunitaires de cette étude seront également comparées aux résultats d'autres pays où le vaccin s'est avéré protecteur. Cela fournira des informations sur la question de savoir si un nombre réduit de doses est susceptible d'être protecteur en Afrique. Ce travail sera extrêmement important pour éclairer les futures stratégies de vaccination contre le VPH et sera l'un des premiers essais randomisés de 1 et 2 doses de tout vaccin contre le VPH en Afrique.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'infection à papillomavirus humain (HPV) est la première cause de cancer du col de l'utérus, un problème majeur de santé publique en Afrique. Il existe actuellement trois vaccins (Cervarix, Gardasil® et Gardasil-9®) qui offrent une excellente protection contre l'infection par le VPH avec des génotypes de VPH liés au vaccin. L'objectif de cet essai est de démontrer la non-infériorité des réponses immunitaires avec 1 dose de vaccin contre le VPH par rapport aux 2 ou 3 doses recommandées du même vaccin en évaluant la séropositivité spécifique au VPH 16/18, l'avidité en anticorps et les réponses des lymphocytes B mémoire à M36. Plus précisément, les enquêteurs détermineront si une dose unique du vaccin bivalent contre le VPH (Cervarix, qui protège contre les génotypes du VPH 16/18) ou d'un nouveau vaccin 9-valent contre le VPH (Gardasil-9, qui protège contre le VPH 6/11 /16/18/31/33/45/52/58) produit des réponses immunitaires non inférieures à celles observées avec 3 doses de vaccin administré à des filles séronégatives de 9 à 14 ans dans une région d'endémie palustre de Tanzanie.

L'essai déterminera également si la stratégie à 2 doses récemment recommandée par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour les filles de moins de 15 ans produit des réponses immunitaires similaires en Afrique subsaharienne (ASS) par rapport au schéma à 3 doses précédemment recommandé. En outre, la rentabilité des schémas posologiques alternatifs et des deux vaccins sera explorée.

L'essai recrutera 900 filles qui résident à Mwanza dans un essai randomisé sans insu et individuellement avec 6 bras. Le bras A comprendra les participants randomisés pour recevoir 3 doses du vaccin bivalent, le bras B ceux randomisés pour recevoir 2 doses du vaccin bivalent et le bras C ceux randomisés pour recevoir 1 dose du vaccin bivalent. Les groupes D, E et F seront les participants randomisés pour recevoir respectivement 3, 2 ou 1 dose du vaccin 9-valent.

L'effet de différents schémas posologiques et du type de vaccin contre le VPH sur une gamme de réponses immunitaires sera mesuré jusqu'à 36 mois après la première dose. Dans le cadre d'une extension d'essai qui prolongera le suivi, nous déterminerons également si le schéma à dose unique de ces vaccins produit des réponses immunitaires non inférieures au schéma à deux doses recommandé jusqu'à 60 mois, et nous examinerons la stabilité à long terme du réponses immunitaires à 5 ans après la première dose.

Le protocole sera harmonisé et les procédures de laboratoire et les paramètres immunologiques seront validés de manière croisée, ceux d'un vaste essai d'efficacité de réduction de dose du vaccin contre le VPH étant prévu par le NIH au Costa Rica pour examiner l'effet protecteur des mêmes vaccins administrés comme 1 ou 2 doses. Cet essai permettra d'examiner la qualité et la durabilité des réponses en anticorps, ainsi que l'innocuité et le rapport coût-efficacité des schémas posologiques réduits par rapport au schéma à 3 doses initialement recommandé dans une population fortement touchée par le paludisme et d'autres infections susceptibles d'affecter réponses immunitaires vaccinales.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

930

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Tanzanie
      • Mwanza, Tanzanie
        • Mwanza Intervention Trials Unit (MITU)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

9 ans à 14 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Née de sexe féminin ;
  • Avoir entre 9 et 14 ans inclus ;
  • Inscrit dans une école primaire ou secondaire gouvernementale de la ville de Mwanza (ou du district voisin, le cas échéant);
  • Vivre dans la ville de Mwanza (ou dans le district voisin si inclus) sans avoir l'intention de déménager dans les 36 prochains mois ;
  • Disposé à participer à l'étude et à signer le formulaire d'assentiment éclairé ;
  • Pris en charge dans cette participation à l'étude par au moins un de leurs parents (ou LAR), qui a signé le document de consentement éclairé ;
  • En bonne santé telle que déterminée par des antécédents médicaux (un examen physique sera effectué si nécessaire selon le jugement du clinicien); et
  • Capable de passer un test de compréhension (TOU) si âgé de 12 ans ou plus, ou si moins de 12 ans, un parent ou LAR est capable de passer un TOU

Critère d'exclusion:

  • Ils sont diagnostiqués avec des maladies chroniques, telles que des maladies auto-immunes, des maladies dégénératives, des maladies neurologiques ou génétiques, entre autres ;

    • Ils sont séropositifs ou immunodéprimés;
    • Elles sont enceintes, moins de trois mois après l'accouchement ou allaitent actuellement ;
    • Ils sont allergiques à l'un des composants du vaccin ou au latex ;
    • Elles sont sexuellement actives et ne sont pas disposées à utiliser une méthode de contraception efficace à partir de 28 jours avant la première dose jusqu'à 60 jours après la dernière dose de vaccin ;
    • L'infirmier ou le clinicien qui détermine l'admissibilité, en accord avec le chercheur principal, considère qu'il existe une raison qui empêche la participation ;
    • Ils ont déjà été vaccinés contre le VPH

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: 3 doses bivalent
3 doses de vaccin bivalent HPV (Cervarix) administrées à M0, M1 et M6
Médicament: vaccin bivalent contre le VPH
comparaisons directes de différents schémas posologiques et types de vaccins contre le VPH
Autres noms:
  • Col de l'utérus
Comparateur actif: 2 doses bivalent
2 doses de vaccin bivalent HPV (Cervarix) administrées à M0 et M6
Médicament: vaccin bivalent contre le VPH
comparaisons directes de différents schémas posologiques et types de vaccins contre le VPH
Autres noms:
  • Col de l'utérus
Comparateur actif: 1 dose bivalent
1 dose de vaccin bivalent HPV (Cervarix) administrée à M0
Médicament: vaccin bivalent contre le VPH
comparaisons directes de différents schémas posologiques et types de vaccins contre le VPH
Autres noms:
  • Col de l'utérus
Comparateur actif: 3 doses 9valent
3 doses de vaccin nonavalent HPV (Gardasil9) administrées à M0, M2 et M6
Médicament: vaccin anti-VPH nonavalent
comparaisons directes de différents schémas posologiques et types de vaccins contre le VPH
Autres noms:
  • Gardasil9
Comparateur actif: 2 doses 9valent
2 doses de vaccin nonavalent HPV (Gardasil9) administrées à M0 et M6
Médicament: vaccin anti-VPH nonavalent
comparaisons directes de différents schémas posologiques et types de vaccins contre le VPH
Autres noms:
  • Gardasil9
Comparateur actif: 1 dose 9valent
1 dose de vaccin HPV nonavalent (Gardasil9) administrée à M0
Médicament: vaccin anti-VPH nonavalent
comparaisons directes de différents schémas posologiques et types de vaccins contre le VPH
Autres noms:
  • Gardasil9

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
non-infériorité de la séropositivité anticorps de 1 dose par rapport à 2 ou 3 doses du même vaccin
Délai: Mois 24
Proportion de séropositivité spécifique HPV 16/18
Mois 24
non-infériorité du titre moyen géométrique (MGT) d'anticorps d'une dose de l'un ou l'autre des vaccins par rapport aux cohortes historiques de femmes ayant reçu 1 dose chez lesquelles l'efficacité a été démontrée
Délai: Mois 24
Moyenne géométrique du titre HPV 16/18
Mois 24
non-infériorité de la séropositivité anticorps de 1 dose par rapport à 2 doses du même vaccin
Délai: Mois 60 et Mois 108
Proportion de séropositivité spécifique HPV 16/18
Mois 60 et Mois 108

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
non-infériorité de la séropositivité HPV 16/18 après 1 dose par rapport à 2 ou 3 doses du même vaccin
Délai: Mois 12 et Mois 36
Proportion de séropositivité spécifique HPV 16/18
Mois 12 et Mois 36
évaluer la séropositivité HPV 16/18 et la MGT des anticorps à tout moment lors de la comparaison de 2 doses avec 3 doses du même vaccin.
Délai: Mois 7, Mois 12, Mois 24 et Mois 36
Séropositivité spécifique au HPV 16/18 et MGT d'anticorps
Mois 7, Mois 12, Mois 24 et Mois 36
évaluer la séropositivité des anticorps HPV 6/11/31/33/45/52/58 avec les schémas posologiques à 1 et 2 doses du vaccin 9-valent par rapport au schéma à 3 doses
Délai: Mois 12, Mois 24 et Mois 36
Séropositivité des anticorps spécifiques au VPH 6/11/31/33/45/52/58
Mois 12, Mois 24 et Mois 36
évaluer la MGT des anticorps HPV 6/11/31/33/45/52/58 avec les schémas posologiques à 1 et 2 doses du vaccin 9-valent par rapport au schéma à 3 doses
Délai: Mois 12, Mois 24 et Mois 36
MGT d'anticorps spécifiques au VPH 6/11/31/33/45/52/58
Mois 12, Mois 24 et Mois 36
rapport coût-efficacité des schémas à 1 dose par rapport aux schémas à 2 et 3 doses, et du vaccin 9-valent par rapport au vaccin 2-valent
Délai: jusqu'au mois 36
les estimations des coûts et des effets de la vaccination seront intégrées dans un modèle existant de rapport coût-efficacité du VPH (WHO CHOICE)
jusqu'au mois 36
nombre de participants avec des événements indésirables sollicités liés au traitement
Délai: dans les 30 jours après chaque dose
les événements indésirables sollicités considérés comme ayant une possibilité raisonnable d'avoir été contribués par le vaccin
dans les 30 jours après chaque dose
nombre de participants avec des événements indésirables non sollicités liés au traitement
Délai: jusqu'au mois 36
événements indésirables non sollicités considérés comme ayant une possibilité raisonnable d'avoir été contribués par le vaccin
jusqu'au mois 36
équivalence de la séropositivité au VPH 16/18 et de la MGT des anticorps à tout moment lors de la comparaison du même schéma posologique entre les 2 types de vaccins
Délai: Mois 12, Mois 24, Mois 36, Mois 60, Mois 84 et Mois 108
Séropositivité spécifique au HPV 16/18 et MGT d'anticorps
Mois 12, Mois 24, Mois 36, Mois 60, Mois 84 et Mois 108
évaluer l'avidité des anticorps HPV 16/18 et les réponses des lymphocytes B mémoire à tout moment, en comparant différents schémas posologiques du même vaccin et le même schéma posologique entre les deux vaccins
Délai: Mois 12, Mois 24, Mois 36, Mois 84 et Mois 108 (avidité); Mois 12, Mois 24 et Mois 36 (cellules B mémoire)
Avidité des anticorps spécifiques au VPH 16/18 et réponses des lymphocytes B mémoire
Mois 12, Mois 24, Mois 36, Mois 84 et Mois 108 (avidité); Mois 12, Mois 24 et Mois 36 (cellules B mémoire)
stabilité des réponses anticorps lors de la comparaison au sein du même bras.
Délai: Mois 36, Mois 60 et M108
MGT d'anticorps spécifiques au VPH 16/18
Mois 36, Mois 60 et M108
évaluer la séropositivité HPV 16/18 lors de la comparaison d'une dose de l'un ou l'autre des vaccins avec des cohortes historiques de femmes ayant reçu 1, 2 ou 3 doses, chez qui l'efficacité a été démontrée
Délai: Mois 24
Séropositivité spécifique HPV 16/18
Mois 24
évaluer la séropositivité HPV 16/18 lors de la comparaison du schéma posologique à 2 doses de l'un ou l'autre des vaccins avec des cohortes historiques de femmes ayant reçu 3 doses, chez lesquelles l'efficacité a été démontrée
Délai: Mois 24
Séropositivité spécifique HPV 16/18
Mois 24
non-infériorité de la MGT des anticorps HPV 16/18 lors de la comparaison du schéma posologique à 2 doses de l'un ou l'autre des vaccins avec des cohortes historiques de femmes ayant reçu 3 doses, chez lesquelles l'efficacité a été démontrée
Délai: Mois 24
MGT d'anticorps spécifiques au VPH 16/18
Mois 24
coût unitaire des schémas posologiques à 1 dose par rapport aux schémas posologiques à 2 et 3 doses
Délai: jusqu'au mois 36
coûts financiers et économiques supplémentaires de la vaccination, à l'aide de l'outil d'établissement des coûts de l'OMS
jusqu'au mois 36

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
Karolinska Institutet
Institut Català d'Oncologia
Technische Universität Berlin
University of York
University of Glasgow
Tanzanian National Institute for Medical Research

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Deborah Watson-Jones, Dr, London School of Hygiene and Tropical Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 février 2017

Achèvement primaire (Réel)

15 janvier 2020

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 juin 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juillet 2016

Première publication (Estimé)

15 juillet 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 septembre 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MITU-002

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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