탄자니아 소녀의 두 HPV 백신에 대한 용량 감소 면역 가교 및 안전성 연구 (DoRIS)
2025년 9월 3일 업데이트: London School of Hygiene and Tropical Medicine
자궁경부암은 동아프리카에서 15-44세 여성에게 가장 흔한 암이며 사망률이 매우 높습니다.
HPV 백신은 아직 HPV에 감염되지 않은 여아에게 주면 가장 효과적입니다.
탄자니아에서 HPV 백신은 안전하고 수용 가능하며 높은 적용 범위(약 80%)로 제공될 수 있는 것으로 나타났습니다.
그러나 HPV 백신 전달 비용은 기존의 영유아 예방 접종 비용보다 상당히 높습니다.
이는 주로 아웃리치 프로그램을 구축하는 데 드는 비용과 특히 여러 번 접종해야 하는 경우 백신을 전달하기 위해 자신의 자리에서 상당한 시간을 보내야 하는 간호사를 포함한 관련 인건비 때문입니다.
복용량을 줄임으로써 HPV 백신 전달을 단순화하는 데 전 세계적으로 관심이 있습니다.
단일 복용량을 제공할 수 있다면 배달 비용이 절반으로 줄어들어 이를 가장 필요로 하는 인구가 더 쉽게 접근할 수 있습니다.
최근 WHO는 고소득 및 중상위 소득 국가의 연구에 근거하여 어린 소녀들에게 HPV 백신 2회 접종을 권장했습니다.
그러나 아프리카에서는 말라리아 및 벌레와 같은 높은 감염률이 백신에 대한 면역 반응에 영향을 미칠 수 있습니다.
투여 횟수를 줄인다고 해서 이러한 백신의 보호 면역 반응이 감소하지 않는다는 것을 아는 것이 중요합니다.
연구자들은 HPV 백신 1회 투여가 자궁경부암 예방에 효과적인 면역 반응을 일으키는지 여부를 확인하기 위해 9~14세 탄자니아 소녀들을 대상으로 실험을 진행하고 있습니다.
HPV 16/18(암의 70%의 원인)을 예방하는 2가(2-v) 백신과 9종의 HPV 유형을 예방하는 새로운 9가(9-v) 백신, 두 가지 다른 HPV 백신은 다음과 같습니다. 비교.
이 시험은 900명의 소녀를 무작위로 6개 그룹으로 나누고 36개월 동안 그들을 추적할 것입니다.
여아는 2-v 또는 9-v HPV 백신을 1회, 2회 또는 3회 투여합니다.
1회 또는 2회 접종을 받은 여아는 동일한 백신을 3회 접종받은 여아와 비교하여 감소된 용량 요법이 표준 3회 접종보다 열등하지 않은 면역 반응을 생성하는지 확인합니다.
이 연구의 면역 반응은 또한 백신이 방어적인 것으로 나타난 다른 국가의 결과와 비교될 것입니다.
이것은 선량 감소가 아프리카에서 보호가 될 가능성이 있는지에 대한 정보를 제공할 것입니다.
이 작업은 향후 HPV 백신 접종 전략을 알리는 데 매우 중요할 것이며 아프리카에서 HPV 백신의 1회 및 2회 용량에 대한 최초의 무작위 시험 중 하나가 될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
인간 유두종 바이러스(HPV) 감염은 아프리카의 주요 공중 보건 문제인 자궁경부암의 주요 원인입니다. 현재 백신 관련 HPV 유전자형을 가진 HPV 감염에 대해 탁월한 보호 기능을 제공하는 세 가지 백신(Cervarix, Gardasil® 및 Gardasil-9®)이 있습니다. 이 시험의 목적은 HPV 16/18 특이 혈청양성, 항체 결합력 및 기억 B 세포 반응을 평가하여 동일한 백신의 권장 2회 또는 3회 용량과 비교하여 1회 용량의 HPV 백신으로 면역 반응의 비열등성을 입증하는 것입니다. M36. 구체적으로 조사관은 2가 HPV 백신(HPV 16/18 유전자형을 예방하는 Cervarix)의 단일 용량 또는 새로운 9가 HPV 백신(HPV 6/11을 예방하는 Gardasil-9)의 단일 용량을 결정할 것입니다. /16/18/31/33/45/52/58) 말라리아 유행 지역에서 HIV 음성인 9-14세 소녀에게 투여했을 때 3회 용량의 백신으로 관찰된 것보다 열등하지 않은 면역 반응을 생성합니다. 탄자니아.
이 시험은 또한 세계보건기구(WHO)가 최근 15세 미만 소녀들에게 권장한 2회 투여 전략이 이전에 권장된 3회 투여 일정과 비교하여 사하라 사막 이남 아프리카(SSA)에서 유사한 면역 반응을 보이는지 여부를 결정할 것입니다. 또한 대체 투약 일정과 두 가지 백신의 비용 효율성을 조사할 것입니다.
시험은 므완자에 거주하는 900명의 여아를 맹검되지 않은 개별 무작위 시험에 6개의 팔로 등록할 것입니다. A군은 2가 백신 3회 접종을 받도록 무작위 배정된 참가자, 2가 백신 2회 접종을 받도록 무작위 배정된 B군, 2가 백신 1회 접종을 받도록 무작위 배정된 C군으로 구성됩니다. D군, E군, F군은 각각 9가 백신을 3회, 2회 또는 1회 접종하도록 무작위 배정된 참가자입니다.
다양한 면역 반응에 대한 다양한 투여 일정 및 HPV 백신 유형의 효과는 첫 번째 투여 후 최대 36개월까지 측정됩니다. 후속 조치를 연장하는 시험 연장에서 우리는 또한 이러한 백신의 1회 접종 일정이 최대 60개월 동안 권장 2회 접종 일정에 대해 비열등한 면역 반응을 생성하는지 여부를 결정하고 백신의 장기 안정성을 조사할 것입니다. 첫 번째 투여 후 5년에 대한 면역 반응.
프로토콜은 조화를 이룰 것이며 실험실 절차와 면역학적 종점은 교차 검증될 것이며 코스타리카의 NIH는 동일한 백신의 보호 효과를 조사하기 위해 대규모 HPV 백신 용량 감소 효능 시험을 계획하고 있습니다. 또는 2회 투여. 이 시험을 통해 항체 반응의 질과 내구성, 그리고 영향을 미칠 수 있는 말라리아 및 기타 감염에 대한 부담이 높은 인구에서 원래 권장된 3회 투여 일정과 비교하여 감소된 투여 일정의 안전성과 비용 효율성을 조사할 수 있습니다. 백신 면역 반응.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
930
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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-
Mwanza, 탄자니아
- Mwanza Intervention Trials Unit (MITU)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
9년 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 태어난 여성;
- 9세 이상 14세 이하
- 므완자 시(또는 포함된 경우 인근 지역)에 있는 공립 초등 또는 중등 학교에 등록했습니다.
- 향후 36개월 동안 이사할 계획 없이 므완자 시(또는 포함된 경우 인근 지역)에 거주
- 기꺼이 연구에 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 부모 중 적어도 한 명(또는 LAR)이 본 연구 참여를 지원했습니다.
- 병력으로 판단되는 건강한 상태(의사의 판단에 따라 필요한 경우 신체검사 실시), 그리고
- 12세 이상이거나 12세 미만인 경우 부모 또는 LAR이 이해 시험(TOU)을 통과할 수 있습니다.
제외 기준:
그들은 자가면역 질환, 퇴행성 질환, 신경 또는 유전 질환과 같은 만성 질환으로 진단됩니다.
- 그들은 HIV 양성이거나 면역력이 약합니다.
- 임신 중이거나 산후 3개월 미만이거나 현재 모유 수유 중입니다.
- 그들은 백신 성분 중 하나 또는 라텍스에 알레르기가 있습니다.
- 그들은 성적으로 활동적이며 첫 번째 백신 접종 전 28일부터 마지막 백신 접종 후 60일까지 효과적인 피임법을 사용하려고 하지 않습니다.
- 자격을 결정하는 간호사 또는 임상의는 주임 시험자와 동의하여 참여를 배제하는 이유가 있다고 생각합니다.
- 그들은 이전에 HPV 예방 접종을 받았습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 3회분 2가
M0, M1, M6에 2가 HPV 백신(Cervarix) 3회 투여
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다양한 투여 일정 및 HPV 백신 유형의 일대일 비교
다른 이름들:
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활성 비교기: 2 용량 2valent
M0 및 M6에 2가 HPV 백신(Cervarix) 2회 투여
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다양한 투여 일정 및 HPV 백신 유형의 일대일 비교
다른 이름들:
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활성 비교기: 1도즈 2가
M0에 2가 HPV 백신(Cervarix) 1회 투여
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다양한 투여 일정 및 HPV 백신 유형의 일대일 비교
다른 이름들:
|
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활성 비교기: 3회분 9가
M0, M2 및 M6에 제공되는 3회 용량의 9가 HPV 백신(Gardasil9)
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다양한 투여 일정 및 HPV 백신 유형의 일대일 비교
다른 이름들:
|
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활성 비교기: 2회분 9가
M0 및 M6에 제공되는 2회 용량의 9가 HPV 백신(Gardasil9)
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다양한 투여 일정 및 HPV 백신 유형의 일대일 비교
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 1도즈 9가
M0에 제공되는 1회 용량의 9가 HPV 백신(Gardasil9)
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다양한 투여 일정 및 HPV 백신 유형의 일대일 비교
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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동일한 백신의 2회 또는 3회 접종과 비교하여 1회 접종의 항체 혈청양성 비열등성
기간: 24개월
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HPV 16/18 특이 혈청양성 비율
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24개월
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효능이 입증된 1회 접종을 받은 여성의 과거 코호트와 비교하여 두 백신 중 1회 접종의 항체 기하 평균 역가(GMT)의 비열등성
기간: 24개월
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기하 평균 HPV 16/18 역가
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24개월
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동일한 백신의 2회 접종과 비교하여 1회 접종의 항체 혈청양성 비열등성
기간: 60개월 및 108개월
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HPV 16/18 특이 혈청양성 비율
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60개월 및 108개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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동일한 백신의 2회 또는 3회 접종과 비교하여 1회 접종 후 HPV 16/18 혈청 양성의 비열등성
기간: 12개월 및 36개월
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HPV 16/18 특이 혈청양성 비율
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12개월 및 36개월
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동일한 백신의 2회 용량과 3회 용량을 비교할 때 모든 시점에서 HPV 16/18 혈청양성 및 항체 GMT를 평가합니다.
기간: 7개월, 12개월, 24개월, 36개월
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HPV 16/18 특이 혈청양성 및 항체 GMT
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7개월, 12개월, 24개월, 36개월
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3회 용량 요법과 비교하여 9가 백신의 1회 및 2회 용량 요법으로 HPV 6/11/31/33/45/52/58 항체 혈청양성 평가
기간: 12개월, 24개월, 36개월
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HPV 6/11/31/33/45/52/58 특이항체 혈청양성
|
12개월, 24개월, 36개월
|
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3회 용량 요법과 비교하여 9가 백신의 1회 및 2회 용량 요법으로 HPV 6/11/31/33/45/52/58 항체 GMT 평가
기간: 12개월, 24개월, 36개월
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HPV 6/11/31/33/45/52/58 특정 항체 GMT
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12개월, 24개월, 36개월
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2가 및 3가 백신과 비교한 1회 용량 요법 및 2가 백신과 비교한 9가 백신의 비용 효율성
기간: 36개월까지
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백신 접종의 비용 및 효과 추정치는 기존 HPV 비용 효율성 모델(WHO CHOICE)에 통합됩니다.
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36개월까지
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치료와 관련된 요청된 부작용이 있는 참가자 수
기간: 각 투여 후 30일 이내
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백신에 의해 유발되었을 합리적인 가능성이 있는 것으로 간주되는 요청된 부작용
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각 투여 후 30일 이내
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치료와 관련된 원치 않는 부작용이 있는 참가자 수
기간: 36개월까지
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백신에 의해 유발되었을 합리적인 가능성이 있는 것으로 간주되는 원치 않는 부작용
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36개월까지
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2가지 백신 유형 간에 동일한 용량 요법을 비교할 때 모든 시점에서 HPV 16/18 혈청양성 및 항체 GMT의 동등성
기간: 12개월, 24개월, 36개월, 60개월, 84개월, 108개월
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HPV 16/18 특이 혈청양성 및 항체 GMT
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12개월, 24개월, 36개월, 60개월, 84개월, 108개월
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모든 시점에서 HPV 16/18 항체 결합력 및 기억 B 세포 반응을 평가하여 동일한 백신의 다른 용량 요법과 두 백신 간의 동일한 용량 요법을 비교합니다.
기간: 12개월, 24개월, 36개월, 84개월 및 108개월(열성); 12개월, 24개월 및 36개월(기억 B 세포)
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HPV 16/18 특정 항체 결합력 및 기억 B 세포 반응
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12개월, 24개월, 36개월, 84개월 및 108개월(열성); 12개월, 24개월 및 36개월(기억 B 세포)
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동일한 팔 내에서 비교할 때 항체 반응의 안정성.
기간: 36개월, 60개월 및 M108
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HPV 16/18 특정 항체 GMT
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36개월, 60개월 및 M108
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효능이 입증된 1회, 2회 또는 3회 접종을 받은 여성의 과거 코호트와 두 백신 중 하나의 1회 용량을 비교할 때 HPV 16/18 혈청 양성 반응을 평가합니다.
기간: 24개월
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HPV 16/18 특정 혈청 양성
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24개월
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백신의 2회 용량 요법을 효능이 입증된 3회 용량을 받은 여성의 과거 코호트와 비교할 때 HPV 16/18 혈청 양성 반응을 평가합니다.
기간: 24개월
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HPV 16/18 특정 혈청 양성
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24개월
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백신의 2회 용량 요법을 효능이 입증된 3회 용량을 받은 여성의 과거 코호트와 비교할 때 HPV 16/18 항체 GMT의 비열등성
기간: 24개월
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HPV 16/18 특정 항체 GMT
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24개월
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2회 및 3회 투여 요법과 비교한 1회 투여 요법의 단위 비용
기간: 36개월까지
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WHO 비용 도구를 사용한 백신 접종의 재정적, 경제적 비용 증가
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36개월까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Deborah Watson-Jones, Dr, London School of Hygiene and Tropical Medicine
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Baisley K, Kemp TJ, Kreimer AR, Basu P, Changalucha J, Hildesheim A, Porras C, Whitworth H, Herrero R, Lacey CJ, Schiller JT, Lucas E, Mutani P, Dillner J, Indangasi J, Muwonge R, Hayes RJ, Pinto LA, Watson-Jones D. Comparing one dose of HPV vaccine in girls aged 9-14 years in Tanzania (DoRIS) with one dose of HPV vaccine in historical cohorts: an immunobridging analysis of a randomised controlled trial. Lancet Glob Health. 2022 Oct;10(10):e1485-e1493. doi: 10.1016/S2214-109X(22)00306-0.
- Baisley KJ, Whitworth HS, Changalucha J, Pinto L, Dillner J, Kapiga S, de Sanjose S, Mayaud P, Hayes RJ, Lacey CJ, Watson-Jones D. A dose-reduction HPV vaccine immunobridging trial of two HPV vaccines among adolescent girls in Tanzania (the DoRIS trial) - Study protocol for a randomised controlled trial. Contemp Clin Trials. 2021 Feb;101:106266. doi: 10.1016/j.cct.2021.106266. Epub 2021 Jan 6.
- Watson-Jones D, Changalucha J, Whitworth H, Pinto L, Mutani P, Indangasi J, Kemp T, Hashim R, Kamala B, Wiggins R, Songoro T, Connor N, Mbwanji G, Pavon MA, Lowe B, Mmbando D, Kapiga S, Mayaud P, de SanJose S, Dillner J, Hayes RJ, Lacey CJ, Baisley K. Immunogenicity and safety of one-dose human papillomavirus vaccine compared with two or three doses in Tanzanian girls (DoRIS): an open-label, randomised, non-inferiority trial. Lancet Glob Health. 2022 Oct;10(10):e1473-e1484. doi: 10.1016/S2214-109X(22)00309-6.
- Watson-Jones D, Changalucha J, Maxwell C, Whitworth H, Mutani P, Kemp TJ, Kamala B, Indangasi J, Constantine G, Hashim R, Mwanzalima D, Wiggins R, Mmbando D, Connor N, Pavon MA, Lowe B, Kapiga S, Mayaud P, de Sanjose S, Dillner J, Hayes RJ, Lacey CJ, Pinto L, Baisley K. Durability of immunogenicity at 5 years after a single dose of human papillomavirus vaccine compared with two doses in Tanzanian girls aged 9-14 years: results of the long-term extension of the DoRIS randomised trial. Lancet Glob Health. 2025 Feb;13(2):e319-e328. doi: 10.1016/S2214-109X(24)00477-7.
- Baisley K, Kemp TJ, Mugo NR, Whitworth H, Onono MA, Njoroge B, Indangasi J, Bukusi EA, Prabhu PR, Mutani P, Galloway DA, Mwanzalime D, Kapiga S, Lacey CJ, Hayes RJ, Changalucha J, Pinto LA, Barnabas RV, Watson-Jones D. Comparing one dose of HPV vaccine in girls aged 9-14 years in Tanzania (DoRIS) with one dose in young women aged 15-20 years in Kenya (KEN SHE): an immunobridging analysis of randomised controlled trials. Lancet Glob Health. 2024 Mar;12(3):e491-e499. doi: 10.1016/S2214-109X(23)00586-7.
- Hsiao A, Struckmann V, Stephani V, Mmbando D, Changalucha J, Baisley K, Levin A, Morgan W, Hutubessy R, Watson-Jones D, Whitworth H, Quentin W. Costs of delivering human papillomavirus vaccination using a one- or two-dose strategy in Tanzania. Vaccine. 2023 Jan 9;41(2):372-379. doi: 10.1016/j.vaccine.2022.11.032. Epub 2022 Nov 29.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 2월 23일
기본 완료 (실제)
2020년 1월 15일
연구 완료 (추정된)
2027년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 6월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 7월 12일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 7월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 9월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 9월 3일
마지막으로 확인됨
2025년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MITU-002
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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