Imunobridgeing a studie bezpečnosti dvou HPV vakcín u tanzanských dívek (DoRIS)

Infekce lidským papilomavirem (HPV) je primární příčinou rakoviny děložního čípku, což je hlavní problém veřejného zdraví v Africe. V současné době existují tři vakcíny (Cervarix, Gardasil® a Gardasil-9®), které nabízejí vynikající ochranu proti HPV infekci genotypy HPV souvisejícími s vakcínou. Cílem této studie je prokázat noninferioritu imunitních odpovědí s 1 dávkou vakcíny proti HPV ve srovnání s doporučenými 2 nebo 3 dávkami stejné vakcíny vyhodnocením HPV 16/18 specifické séropozitivity, avidity protilátek a odpovědí paměťových B buněk při M36. Konkrétně vyšetřovatelé určí, zda jedna dávka 2-valentní vakcíny proti HPV (Cervarix, která chrání proti genotypům HPV 16/18) nebo nové 9-valentní vakcíny proti HPV (Gardasil-9, která chrání proti HPV 6/11 /16/18/31/33/45/52/58) vyvolává imunitní reakce, které nejsou horší než ty, které byly pozorovány po 3 dávkách vakcíny při podání HIV-negativním 9-14letým dívkám v endemické oblasti malárie Tanzanie.

Studie také určí, zda nedávno doporučená strategie dvou dávek Světovou zdravotnickou organizací (WHO) pro dívky mladší 15 let vyvolává podobné imunitní reakce v subsaharské Africe (SSA) ve srovnání s dříve doporučeným schématem tří dávek. Kromě toho bude prozkoumána nákladová efektivita alternativních dávkovacích schémat a dvou vakcín.

Do procesu bude zařazeno 900 dívek, které mají bydliště v Mwanze, do nezaslepeného, ​​individuálně randomizovaného pokusu se 6 pažemi. Rameno A bude zahrnovat účastníky randomizované pro podání 3 dávek 2-valentní vakcíny, rameno B ty, které budou randomizovány pro podání 2 dávek 2-valentní vakcíny, a rameno C ty, které budou randomizovány pro podání 1 dávky 2-valentní vakcíny. Rameny D, E a F budou ti účastníci randomizovaní k podání 3, 2 nebo 1 dávky 9valentní vakcíny.

Účinek různých dávkovacích schémat a typů HPV vakcíny na řadu imunitních odpovědí bude měřen až 36 měsíců po první dávce. Ve zkušebním prodloužení, které prodlouží sledování, také určíme, zda jednodávkové schéma těchto vakcín produkuje non-inferiorní imunitní odpovědi na doporučené dvoudávkové schéma po dobu až 60 měsíců, a prověříme dlouhodobou stabilitu vakcíny. imunitní odpovědi do 5 let po první dávce.

Protokol bude harmonizován a laboratorní postupy a imunologické koncové body budou křížově validovány, přičemž NIH v Kostarice plánuje rozsáhlou studii účinnosti snížení dávek vakcíny proti HPV, aby se prozkoumal ochranný účinek stejných vakcín podaných jako 1. nebo 2 dávky. Tato studie umožní prozkoumat kvalitu a trvanlivost protilátkových odpovědí a bezpečnost a nákladovou efektivitu redukovaných dávkovacích schémat ve srovnání s původně doporučeným 3 dávkovacím schématem v populaci s vysokou zátěží malárií a jinými infekcemi, které mohou ovlivnit imunitní reakce na vakcínu.