En dosisreduktion af immunobridging og sikkerhedsundersøgelse af to HPV-vacciner hos tanzaniske piger (DoRIS)

Human papillomavirus (HPV) infektion er den primære årsag til livmoderhalskræft, et stort folkesundhedsproblem i Afrika. I øjeblikket er der tre vacciner (Cervarix, Gardasil® og Gardasil-9®), der tilbyder fremragende beskyttelse mod HPV-infektion med vaccinerelaterede HPV-genotyper. Formålet med dette forsøg er at påvise non-inferioritet af immunresponser med 1 dosis HPV-vaccine sammenlignet med de anbefalede 2 eller 3 doser af den samme vaccine ved at evaluere HPV 16/18-specifik seropositivitet, antistofaviditet og hukommelses B-celleresponser ved M36. Specifikt vil efterforskerne afgøre, om en enkelt dosis af den 2-valente HPV-vaccine (Cervarix, der beskytter mod HPV 16/18-genotyper) eller af en ny 9-valent HPV-vaccine (Gardasil-9, der beskytter mod HPV 6/11) /16/18/31/33/45/52/58) producerer immunresponser, der ikke er ringere end dem, der observeres med 3 doser vaccine, når de gives til HIV-negative 9-14 år gamle piger i en malaria-endemisk region af Tanzania.

Forsøget vil også afgøre, om Verdenssundhedsorganisationens (WHO) for nylig anbefalede 2-dosis-strategi for piger under 15 år producerer lignende immunresponser i Afrika syd for Sahara (SSA) sammenlignet med den tidligere anbefalede 3-dosis-plan. Derudover vil omkostningseffektiviteten af ​​alternative doseringsskemaer og af de to vacciner blive undersøgt.

Forsøget vil indskrive 900 piger, der er bosiddende i Mwanza, i et ikke-blindet, individuelt randomiseret forsøg med 6 arme. Arm A vil omfatte deltagere, der er randomiseret til at modtage 3 doser af den 2-valente vaccine, Arm B dem, der er randomiseret til at modtage 2 doser af den 2-valente vaccine, og Arm C dem, der er randomiseret til at modtage 1 dosis af den 2-valente vaccine. Arme D, E og F vil være de deltagere, der er randomiseret til at modtage henholdsvis 3, 2 eller 1 dosis af den 9-valente vaccine.

Effekten af ​​forskellige dosisskemaer og type HPV-vaccine på en række immunresponser vil blive målt op til 36 måneder efter den første dosis. I en forlængelse af forsøget, der vil forlænge opfølgningen, vil vi også afgøre, om én dosis-skemaet af disse vacciner producerer ikke-inferiøre immunresponser i forhold til den anbefalede to-dosis-plan i op til 60 måneder, og undersøge den langsigtede stabilitet af immunrespons til 5 år efter den første dosis.

Protokollen vil blive harmoniseret, og laboratorieprocedurer og immunologiske endepunkter vil blive krydsvalideret, med dem fra et stort HPV-vaccinedosis-reduktionseffektivt forsøg, som planlægges af NIH i Costa Rica for at undersøge den beskyttende effekt af de samme vacciner givet som 1. eller 2 doser. Dette forsøg vil gøre det muligt at undersøge kvaliteten og holdbarheden af ​​antistofresponser og sikkerheden og omkostningseffektiviteten af ​​reducerede dosisplaner sammenlignet med det oprindeligt anbefalede 3 dosisskema i en befolkning med høj byrde af malaria og andre infektioner, der kan påvirke vaccine immunresponser.