En dosereduksjon av immunobriding og sikkerhetsstudie av to HPV-vaksiner hos tanzaniske jenter (DoRIS)

Humant papillomavirus (HPV)-infeksjon er den primære årsaken til livmorhalskreft, et stort folkehelseproblem i Afrika. For tiden er det tre vaksiner (Cervarix, Gardasil® og Gardasil-9®) som gir utmerket beskyttelse mot HPV-infeksjon med vaksinerelaterte HPV-genotyper. Målet med denne studien er å demonstrere ikke-inferioritet av immunresponser med 1 dose HPV-vaksine sammenlignet med de anbefalte 2 eller 3 dosene av samme vaksine ved å evaluere HPV 16/18-spesifikk seropositivitet, antistoffaviditet og minne B-celleresponser ved M36. Spesifikt vil etterforskerne avgjøre om en enkelt dose av den 2-valente HPV-vaksinen (Cervarix, som beskytter mot HPV 16/18 genotyper) eller av en ny 9-valent HPV-vaksine (Gardasil-9, som beskytter mot HPV 6/11) /16/18/31/33/45/52/58) produserer immunresponser som ikke er dårligere enn de som observeres med 3 doser vaksine når det gis til HIV-negative 9-14 år gamle jenter i en malaria-endemisk region av Tanzania.

Forsøket vil også avgjøre om Verdens helseorganisasjons (WHO) nylig anbefalte 2-dose-strategi for jenter under 15 år gir lignende immunresponser i Afrika sør for Sahara (SSA) sammenlignet med den tidligere anbefalte 3-dose-planen. I tillegg vil kostnadseffektiviteten til alternative doseringsplaner og av de to vaksinene bli undersøkt.

Forsøket vil melde 900 jenter som er bosatt i Mwanza inn i en ublindet, individuelt randomisert rettssak med 6 armer. Arm A vil omfatte deltakere som er randomisert til å motta 3 doser av den 2-valente vaksinen, Arm B de som er randomisert til å motta 2 doser av den 2-valente vaksinen og Arm C de som er randomisert til å motta 1 dose av den 2-valente vaksinen. Armene D, E og F vil være de deltakerne som er randomisert til å motta henholdsvis 3, 2 eller 1 dose av den 9-valente vaksinen.

Effekten av ulike doseplaner og type HPV-vaksine på en rekke immunresponser vil bli målt inntil 36 måneder etter den første dosen. I en studieforlengelse som vil forlenge oppfølgingen, vil vi også avgjøre om endoseplanen for disse vaksinene gir ikke-inferiøre immunresponser til den anbefalte todoseplanen i opptil 60 måneder, og undersøke den langsiktige stabiliteten til immunrespons til 5 år etter første dose.

Protokollen vil bli harmonisert, og laboratorieprosedyrer og immunologiske endepunkter vil bli kryssvalidert, med de fra en stor HPV-vaksinedosereduksjonseffektivitetsstudie som planlegges av NIH i Costa Rica for å undersøke den beskyttende effekten av de samme vaksinene gitt som 1. eller 2 doser. Denne studien vil tillate undersøkelse av kvalitet og holdbarhet av antistoffresponser, og sikkerhet og kostnadseffektivitet av reduserte doseplaner sammenlignet med den opprinnelig anbefalte 3 dose-planen i en populasjon med høy byrde av malaria og andre infeksjoner som kan påvirke vaksine immunresponser.