Um estudo de segurança e imunobridging de redução de dose de duas vacinas contra o HPV em meninas da Tanzânia (DoRIS)
2 de setembro de 2026 atualizado por: London School of Hygiene and Tropical Medicine
O câncer cervical é o câncer mais comum em mulheres de 15 a 44 anos na África Oriental, e as taxas de mortalidade são muito altas.
As vacinas contra o HPV são mais eficazes se administradas a meninas que ainda não adquiriram a infecção pelo HPV.
Na Tanzânia, a vacina contra o HPV demonstrou ser segura, aceitável e pode ser administrada com alta cobertura (cerca de 80%).
No entanto, o custo da administração da vacina contra o HPV é consideravelmente mais alto do que os custos das vacinas tradicionais de bebês/crianças.
Isso se deve principalmente aos custos para estabelecer programas de extensão e custos de pessoal associados, incluindo enfermeiras que devem passar um tempo significativo longe de seus postos para administrar a vacina, especialmente se forem necessárias doses múltiplas.
Existe um interesse global em simplificar a entrega da vacina contra o HPV, reduzindo o número de doses.
Se pudesse ser administrada uma dose única, isso poderia reduzir pela metade os custos de entrega, tornando-a mais acessível às populações que mais precisam.
Recentemente, a OMS recomendou que 2 doses da vacina contra o HPV pudessem ser administradas a meninas, com base em estudos em países de renda alta e média alta.
No entanto, na África, altas taxas de infecções como malária e vermes podem afetar as respostas imunes às vacinas.
É fundamental saber que a redução do número de doses não diminui a resposta imune protetora dessas vacinas.
Os investigadores estão a conduzir um ensaio em raparigas tanzanianas com idades compreendidas entre os 9 e os 14 anos para determinar se uma única dose da vacina contra o HPV produz respostas imunitárias com probabilidade de serem eficazes na prevenção do cancro do colo do útero.
Duas vacinas diferentes contra o HPV, a vacina bivalente (2-v) que protege contra o HPV 16/18 (a causa de 70% dos cânceres) e uma nova vacina 9-valente (9-v) que protege contra 9 tipos de HPV, serão comparado.
O estudo randomizará 900 meninas em 6 grupos e as acompanhará por 36 meses.
As meninas receberão a vacina contra o HPV 2-v ou 9-v, em 1, 2 ou 3 doses.
As meninas que receberam 1 ou 2 doses serão comparadas com aquelas que receberam 3 doses da mesma vacina, para garantir que o regime de dose reduzida produza uma resposta imune não inferior às 3 doses padrão.
As respostas imunes neste estudo também serão comparadas com resultados de outros países onde a vacina demonstrou ser protetora.
Isso fornecerá informações sobre se um número reduzido de doses provavelmente será protetor na África.
Este trabalho será extremamente importante para informar futuras estratégias de vacinação contra o HPV e será um dos primeiros ensaios randomizados de 1 e 2 doses de qualquer vacina contra o HPV na África.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A infecção pelo papilomavírus humano (HPV) é a principal causa do câncer cervical, um importante problema de saúde pública na África. Atualmente, existem três vacinas (Cervarix, Gardasil® e Gardasil-9®) que oferecem excelente proteção contra a infecção por HPV com genótipos de HPV relacionados à vacina. O objetivo deste estudo é demonstrar a não inferioridade das respostas imunes com 1 dose de vacina contra o HPV em comparação com as 2 ou 3 doses recomendadas da mesma vacina, avaliando a soropositividade específica para HPV 16/18, avidez de anticorpos e respostas de células B de memória em M36. Especificamente, os investigadores determinarão se uma única dose da vacina 2-valente contra o HPV (Cervarix, que protege contra os genótipos do HPV 16/18) ou de uma nova vacina 9-valente contra o HPV (Gardasil-9, que protege contra o HPV 6/11 /16/18/31/33/45/52/58) produz respostas imunes não inferiores às observadas com 3 doses de vacina quando administrada a meninas de 9 a 14 anos HIV negativas em uma região endêmica de malária de Tanzânia.
O estudo também determinará se a estratégia de 2 doses recomendada recentemente pela Organização Mundial da Saúde (OMS) para meninas com menos de 15 anos produz respostas imunes semelhantes na África Subsaariana (SSA) em comparação com o esquema de 3 doses recomendado anteriormente. Além disso, será explorada a relação custo-eficácia de esquemas posológicos alternativos e das duas vacinas.
O ensaio irá inscrever 900 raparigas residentes em Mwanza num ensaio não cego, individualmente aleatorizado com 6 braços. O Braço A compreenderá participantes randomizados para receber 3 doses da vacina bivalente, Braço B aqueles randomizados para receber 2 doses da vacina bivalente e Braço C aqueles randomizados para receber 1 dose da vacina bivalente. Os braços D, E e F serão os participantes randomizados para receber 3, 2 ou 1 dose da vacina 9-valente, respectivamente.
O efeito de diferentes esquemas de dose e tipo de vacina contra o HPV em uma variedade de respostas imunes será medido até 36 meses após a primeira dose. Em uma extensão do estudo que estenderá o acompanhamento, também determinaremos se o esquema de uma dose dessas vacinas produz respostas imunes não inferiores ao esquema de duas doses recomendado por até 60 meses e examinaremos a estabilidade a longo prazo do esquema respostas imunes até 5 anos após a primeira dose.
O protocolo será harmonizado, e os procedimentos laboratoriais e parâmetros imunológicos serão validados de forma cruzada, com os de um grande ensaio de eficácia de redução de dose de vacina contra o HPV sendo planejado pelo NIH na Costa Rica para examinar o efeito protetor das mesmas vacinas dadas como 1 ou 2 doses. Este estudo permitirá o exame da qualidade e durabilidade das respostas de anticorpos e segurança e custo-efetividade de esquemas de dose reduzida em comparação com o esquema de 3 doses originalmente recomendado em uma população com alta carga de malária e outras infecções que podem afetar respostas imunes vacinais.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
930
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Mwanza, Tanzânia
- Mwanza Intervention Trials Unit (MITU)
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
9 anos a 14 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Feminina nascida;
- Idade compreendida entre os 9 e os 14 anos inclusive;
- Estar matriculado numa escola primária ou secundária do governo na cidade de Mwanza (ou distrito vizinho, se incluído);
- Viver na cidade de Mwanza (ou distrito vizinho se incluído) sem planos de mudança nos próximos 36 meses;
- Disposição para participar do estudo e assinar o termo de assentimento informado;
- Apoiado na participação neste estudo por pelo menos um dos seus pais (ou LAR), que tenha assinado o documento de consentimento informado;
- Em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico (um exame físico será realizado, se necessário, de acordo com o julgamento do médico); e
- Capaz de passar no Teste de Entendimento (TOU) se tiver 12 anos ou mais, ou se for menor de 12 anos, um dos pais ou LAR é capaz de passar no TOU
Critério de exclusão:
São diagnosticados com condições crônicas, como condições autoimunes, doenças degenerativas, doenças neurológicas ou genéticas entre outras;
- Eles são HIV positivos ou imunocomprometidos;
- Estão grávidas, com menos de três meses de pós-parto ou amamentando;
- São alérgicos a um dos componentes da vacina ou ao látex;
- São sexualmente ativas e não estão dispostas a usar um método anticoncepcional eficaz desde 28 dias antes da primeira dose até 60 dias após a última dose da vacina;
- O enfermeiro ou clínico que determina a elegibilidade, de acordo com o investigador principal, considera que existe um motivo que impede a participação;
- Eles foram previamente vacinados contra o HPV
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: 3 doses 2valentes
3 doses de vacina bivalente contra o HPV (Cervarix) administradas em M0, M1 e M6
|
comparações diretas de diferentes esquemas de dosagem e tipos de vacina contra o HPV
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: 2 doses 2valentes
2 doses de vacina bivalente contra o HPV (Cervarix) administradas em M0 e M6
|
comparações diretas de diferentes esquemas de dosagem e tipos de vacina contra o HPV
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: 1 dose 2valente
1 dose de vacina bivalente contra o HPV (Cervarix) administrada em M0
|
comparações diretas de diferentes esquemas de dosagem e tipos de vacina contra o HPV
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: 3 doses 9valentes
3 doses de vacina nonavalente contra o HPV (Gardasil9) administradas em M0, M2 e M6
|
comparações diretas de diferentes esquemas de dosagem e tipos de vacina contra o HPV
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: 2 doses 9valentes
2 doses de vacina nonavalente contra o HPV (Gardasil9) administradas em M0 e M6
|
comparações diretas de diferentes esquemas de dosagem e tipos de vacina contra o HPV
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: 1 dose 9valente
1 dose de vacina nonavalente contra o HPV (Gardasil9) administrada em M0
|
comparações diretas de diferentes esquemas de dosagem e tipos de vacina contra o HPV
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
não inferioridade da soropositividade de anticorpos de 1 dose em comparação com 2 ou 3 doses da mesma vacina
Prazo: Mês 24
|
Proporção com soropositividade específica para HPV 16/18
|
Mês 24
|
|
não inferioridade do título médio geométrico de anticorpos (GMT) de 1 dose de qualquer uma das vacinas em comparação com coortes históricas de mulheres que receberam 1 dose nas quais a eficácia foi demonstrada
Prazo: Mês 24
|
Média geométrica do título de HPV 16/18
|
Mês 24
|
|
não inferioridade da soropositividade de anticorpos de 1 dose em comparação com 2 doses da mesma vacina
Prazo: Mês 60 e Mês 108
|
Proporção com soropositividade específica para HPV 16/18
|
Mês 60 e Mês 108
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
não inferioridade da soropositividade do HPV 16/18 após 1 dose em comparação com 2 ou 3 doses da mesma vacina
Prazo: Mês 12 e Mês 36
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Proporção com soropositividade específica para HPV 16/18
|
Mês 12 e Mês 36
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avaliar a soropositividade do HPV 16/18 e anticorpo GMT em todos os momentos ao comparar 2 doses com 3 doses da mesma vacina.
Prazo: Mês 7, Mês 12, Mês 24 e Mês 36
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Soropositividade específica para HPV 16/18 e anticorpo GMT
|
Mês 7, Mês 12, Mês 24 e Mês 36
|
|
avaliar a soropositividade do anticorpo HPV 6/11/31/33/45/52/58 com os regimes de 1 e 2 doses da vacina 9-valente em comparação com o regime de 3 doses
Prazo: Mês 12, Mês 24 e Mês 36
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Soropositividade de anticorpos específicos para HPV 6/11/31/33/45/52/58
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Mês 12, Mês 24 e Mês 36
|
|
avaliar HPV 6/11/31/33/45/52/58 anticorpo GMT com os regimes de 1 e 2 doses da vacina 9-valente em comparação com o regime de 3 doses
Prazo: Mês 12, Mês 24 e Mês 36
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HPV 6/11/31/33/45/52/58 anticorpo específico GMT
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Mês 12, Mês 24 e Mês 36
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custo-efetividade de regimes de 1 dose em comparação com regimes de 2 e 3 doses e da vacina 9-valente em comparação com a vacina 2-valente
Prazo: até o mês 36
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as estimativas de custos e efeitos da vacinação serão integradas a um modelo existente de custo-efetividade do HPV (ESCOLHA DA OMS)
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até o mês 36
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número de participantes com eventos adversos solicitados relacionados ao tratamento
Prazo: dentro de 30 dias após cada dose
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eventos adversos solicitados considerados como tendo uma possibilidade razoável de terem sido contribuídos pela vacina
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dentro de 30 dias após cada dose
|
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número de participantes com eventos adversos não solicitados relacionados ao tratamento
Prazo: até o mês 36
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eventos adversos não solicitados considerados como tendo uma possibilidade razoável de terem sido contribuídos pela vacina
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até o mês 36
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equivalência de soropositividade para HPV 16/18 e anticorpo GMT em todos os momentos ao comparar o mesmo regime de dose entre os 2 tipos de vacina
Prazo: Mês 12, Mês 24, Mês 36, Mês 60, Mês 84 e Mês 108
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Soropositividade específica para HPV 16/18 e anticorpo GMT
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Mês 12, Mês 24, Mês 36, Mês 60, Mês 84 e Mês 108
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avaliar a avidez do anticorpo HPV 16/18 e as respostas das células B de memória em todos os momentos, comparando diferentes regimes de dosagem da mesma vacina e o mesmo regime de dosagem entre as duas vacinas
Prazo: Mês 12, Mês 24, Mês 36, Mês 84 e Mês 108 (avidez); Mês 12, Mês 24 e Mês 36 (células B de memória)
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Avidez de anticorpos específicos para HPV 16/18 e respostas de células B de memória
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Mês 12, Mês 24, Mês 36, Mês 84 e Mês 108 (avidez); Mês 12, Mês 24 e Mês 36 (células B de memória)
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estabilidade das respostas de anticorpos ao comparar dentro do mesmo braço.
Prazo: Mês 36, Mês 60 e M108
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Anticorpo específico para HPV 16/18 GMT
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Mês 36, Mês 60 e M108
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avaliar a soropositividade do HPV 16/18 ao comparar 1 dose de qualquer uma das vacinas com coortes históricas de mulheres que receberam 1, 2 ou 3 doses, nas quais a eficácia foi demonstrada
Prazo: Mês 24
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Soropositividade específica para HPV 16/18
|
Mês 24
|
|
avaliar a soropositividade do HPV 16/18 ao comparar o regime de 2 doses de qualquer uma das vacinas com coortes históricas de mulheres que receberam 3 doses, nas quais a eficácia foi demonstrada
Prazo: Mês 24
|
Soropositividade específica para HPV 16/18
|
Mês 24
|
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não inferioridade do GMT do anticorpo HPV 16/18 ao comparar o regime de 2 doses de qualquer uma das vacinas com coortes históricas de mulheres que receberam 3 doses, nas quais a eficácia foi demonstrada
Prazo: Mês 24
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Anticorpo específico para HPV 16/18 GMT
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Mês 24
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custo unitário de regimes de 1 dose em comparação com regimes de 2 e 3 doses
Prazo: até o mês 36
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custos financeiros e econômicos incrementais da vacinação, usando a ferramenta de custeio da OMS
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até o mês 36
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Deborah Watson-Jones, Dr, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Hsiao A, Struckmann V, Stephani V, Mmbando D, Changalucha J, Baisley K, Levin A, Morgan W, Hutubessy R, Watson-Jones D, Whitworth H, Quentin W. Costs of delivering human papillomavirus vaccination using a one- or two-dose strategy in Tanzania. Vaccine. 2023 Jan 9;41(2):372-379. doi: 10.1016/j.vaccine.2022.11.032. Epub 2022 Nov 29.
- Baisley K, Kemp TJ, Kreimer AR, Basu P, Changalucha J, Hildesheim A, Porras C, Whitworth H, Herrero R, Lacey CJ, Schiller JT, Lucas E, Mutani P, Dillner J, Indangasi J, Muwonge R, Hayes RJ, Pinto LA, Watson-Jones D. Comparing one dose of HPV vaccine in girls aged 9-14 years in Tanzania (DoRIS) with one dose of HPV vaccine in historical cohorts: an immunobridging analysis of a randomised controlled trial. Lancet Glob Health. 2022 Oct;10(10):e1485-e1493. doi: 10.1016/S2214-109X(22)00306-0.
- Baisley KJ, Whitworth HS, Changalucha J, Pinto L, Dillner J, Kapiga S, de Sanjose S, Mayaud P, Hayes RJ, Lacey CJ, Watson-Jones D. A dose-reduction HPV vaccine immunobridging trial of two HPV vaccines among adolescent girls in Tanzania (the DoRIS trial) - Study protocol for a randomised controlled trial. Contemp Clin Trials. 2021 Feb;101:106266. doi: 10.1016/j.cct.2021.106266. Epub 2021 Jan 6.
- Watson-Jones D, Changalucha J, Whitworth H, Pinto L, Mutani P, Indangasi J, Kemp T, Hashim R, Kamala B, Wiggins R, Songoro T, Connor N, Mbwanji G, Pavon MA, Lowe B, Mmbando D, Kapiga S, Mayaud P, de SanJose S, Dillner J, Hayes RJ, Lacey CJ, Baisley K. Immunogenicity and safety of one-dose human papillomavirus vaccine compared with two or three doses in Tanzanian girls (DoRIS): an open-label, randomised, non-inferiority trial. Lancet Glob Health. 2022 Oct;10(10):e1473-e1484. doi: 10.1016/S2214-109X(22)00309-6.
- Watson-Jones D, Changalucha J, Maxwell C, Whitworth H, Mutani P, Kemp TJ, Kamala B, Indangasi J, Constantine G, Hashim R, Mwanzalima D, Wiggins R, Mmbando D, Connor N, Pavon MA, Lowe B, Kapiga S, Mayaud P, de Sanjose S, Dillner J, Hayes RJ, Lacey CJ, Pinto L, Baisley K. Durability of immunogenicity at 5 years after a single dose of human papillomavirus vaccine compared with two doses in Tanzanian girls aged 9-14 years: results of the long-term extension of the DoRIS randomised trial. Lancet Glob Health. 2025 Feb;13(2):e319-e328. doi: 10.1016/S2214-109X(24)00477-7.
- Baisley K, Kemp TJ, Mugo NR, Whitworth H, Onono MA, Njoroge B, Indangasi J, Bukusi EA, Prabhu PR, Mutani P, Galloway DA, Mwanzalime D, Kapiga S, Lacey CJ, Hayes RJ, Changalucha J, Pinto LA, Barnabas RV, Watson-Jones D. Comparing one dose of HPV vaccine in girls aged 9-14 years in Tanzania (DoRIS) with one dose in young women aged 15-20 years in Kenya (KEN SHE): an immunobridging analysis of randomised controlled trials. Lancet Glob Health. 2024 Mar;12(3):e491-e499. doi: 10.1016/S2214-109X(23)00586-7.
- Whitworth HS, Beshir KB, Baisley KJ, Mbwanji G, Indangasi J, Kemp T, Kamala B, Maxwell C, Hashim R, Mukerebe C, Mayaud P, Lowe B, Gabriel N, Connor N, Kapiga S, De Sanjose S, Lacey CJ, Hayes RJ, Pinto L, Changalucha J, Sutherland CJ, Watson-Jones D. Effect of malaria parasitaemia on antibody responses to single-dose and two-dose HPV vaccination: results from the DoRIS dose-reduction immunogenicity trial in Tanzanian girls. Vaccine. 2026 Jun 30;89:128889. doi: 10.1016/j.vaccine.2026.128889. Online ahead of print.
- Kemp TJ, Baisley K, Changalucha J, Indangasi J, Whitworth H, Lacey CJ, Mwanzalima D, Hashim R, Kapiga S, Hayes RJ, Pinto LA, Watson-Jones D. Immunogenicity of one and two doses of Gardasil(R)9 in Tanzanian girls in the DoRIS Trial. NPJ Vaccines. 2025 Dec 19;11(1):22. doi: 10.1038/s41541-025-01344-1.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de fevereiro de 2017
Conclusão Primária (Real)
15 de janeiro de 2020
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de março de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de junho de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de julho de 2016
Primeira postagem (Estimado)
15 de julho de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de setembro de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças uterinas
- Doenças Genitais Femininas
- Neoplasias Genitais Femininas
- Doenças do colo do útero
- Neoplasias uterinas
- Neoplasias do colo uterino
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Fatores imunológicos
- Vacina de Papilomavírus humano, L1 tipo 16, 18
Outros números de identificação do estudo
- MITU-002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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