Исследование иммуномостового снижения дозы и безопасности двух вакцин против ВПЧ у танзанийских девочек (DoRIS)
2 сентября 2026 г. обновлено: London School of Hygiene and Tropical Medicine
Рак шейки матки является наиболее распространенным видом рака у женщин в возрасте 15-44 лет в Восточной Африке, и уровень смертности от него очень высок.
Вакцины против ВПЧ наиболее эффективны, если их вводить девочкам, которые еще не заразились ВПЧ.
В Танзании было показано, что вакцина против ВПЧ безопасна, приемлема и может быть доставлена с высоким охватом (около 80%).
Однако стоимость доставки вакцины против ВПЧ значительно выше, чем стоимость традиционной вакцинации младенцев/детей.
Это в первую очередь связано с затратами на создание программ по работе с населением и сопутствующими расходами на персонал, включая медсестер, которым приходится проводить значительное время вдали от своих постов для доставки вакцины, особенно если требуется несколько доз.
Существует глобальный интерес к упрощению доставки вакцины против ВПЧ за счет уменьшения количества доз.
Если бы можно было дать одну дозу, это могло бы вдвое сократить расходы на доставку, сделав ее более доступной для групп населения, которые в ней больше всего нуждаются.
Недавно ВОЗ рекомендовала давать 2 дозы вакцины против ВПЧ молодым девушкам, основываясь на исследованиях, проведенных в странах с высоким уровнем дохода и уровнем дохода выше среднего.
Однако в Африке высокий уровень инфекций, таких как малярия и глисты, может повлиять на иммунный ответ на вакцины.
Важно знать, что уменьшение количества доз не снижает защитный иммунный ответ этих вакцин.
Исследователи проводят испытание на танзанийских девочках в возрасте 9-14 лет, чтобы установить, вызывает ли однократная доза вакцины против ВПЧ иммунные реакции, которые могут быть эффективными в предотвращении рака шейки матки.
Две разные вакцины против ВПЧ: бивалентная (2-v) вакцина, защищающая от ВПЧ 16/18 (вызывающая 70% случаев рака), и новая 9-валентная (9-v) вакцина, защищающая от 9 типов ВПЧ, будут в сравнении.
В ходе испытания 900 девочек будут рандомизированы в 6 групп и будут наблюдаться за ними в течение 36 месяцев.
Девочки получат вакцину против ВПЧ 2-v или 9-v в виде 1, 2 или 3 доз.
Девочек, получивших 1 или 2 дозы, будут сравнивать с девочками, получившими 3 дозы той же вакцины, чтобы убедиться, что схема с уменьшенными дозами вызывает иммунный ответ, который не уступает стандартным 3 дозам.
Иммунный ответ в этом исследовании также будет сравниваться с результатами из других стран, где было доказано, что вакцина является защитной.
Это позволит получить информацию о том, может ли уменьшенное количество доз обеспечить защитный эффект в Африке.
Эта работа будет чрезвычайно важна для информирования будущих стратегий вакцинации против ВПЧ и станет одним из первых рандомизированных испытаний 1 и 2 доз любой вакцины против ВПЧ в Африке.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Вирус папилломы человека (ВПЧ) является основной причиной рака шейки матки, серьезной проблемы общественного здравоохранения в Африке. В настоящее время существуют три вакцины (Церварикс, Гардасил® и Гардасил-9®), которые обеспечивают превосходную защиту от ВПЧ-инфекции родственными генотипами ВПЧ. Целью этого испытания является демонстрация не меньшей эффективности иммунных ответов на 1 дозу вакцины против ВПЧ по сравнению с рекомендуемыми 2 или 3 дозами той же вакцины путем оценки серопозитивности, специфичной для ВПЧ 16/18, авидности антител и ответов В-клеток памяти при М36. В частности, исследователи определят, будет ли однократная доза 2-валентной вакцины против ВПЧ (Церварикс, которая защищает от генотипов ВПЧ 16/18) или новой 9-валентной вакцины против ВПЧ (Гардасил-9, которая защищает от ВПЧ 6/11). /16/18/31/33/45/52/58) вызывает иммунный ответ, не уступающий наблюдаемому при введении 3 доз вакцины ВИЧ-отрицательным девочкам в возрасте 9–14 лет в эндемичном по малярии регионе Танзания.
Испытание также определит, вызывает ли недавно рекомендованная Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) 2-дозовая стратегия для девочек в возрасте до 15 лет аналогичные иммунные реакции в странах Африки к югу от Сахары (SSA) по сравнению с ранее рекомендованной 3-дозовой схемой. Кроме того, будет изучена экономическая эффективность альтернативных режимов дозирования и двух вакцин.
В нем примут участие 900 девушек, проживающих в Мванзе, для участия в неслепом индивидуально-рандомизированном испытании с 6 группами. Группа A будет состоять из участников, рандомизированных для получения 3 доз 2-валентной вакцины, группы B, рандомизированных для получения 2 доз 2-валентной вакцины, и группы C, рандомизированных для получения 1 дозы 2-валентной вакцины. В группы D, E и F будут включены участники, рандомизированные для получения 3, 2 или 1 дозы 9-валентной вакцины соответственно.
Влияние различных режимов дозирования и типа вакцины против ВПЧ на ряд иммунных реакций будет измеряться в течение 36 месяцев после введения первой дозы. В расширенном испытании, которое продлит последующее наблюдение, мы также определим, вызывает ли однодозовый график этих вакцин иммунный ответ, не уступающий рекомендуемому двухдозовому графику на срок до 60 месяцев, и изучим долгосрочную стабильность вакцины. иммунный ответ через 5 лет после первой дозы.
Протокол будет гармонизирован, а лабораторные процедуры и иммунологические конечные точки будут перекрестно валидированы, а Национальный институт здравоохранения в Коста-Рике планирует провести масштабное исследование эффективности снижения дозы вакцины против ВПЧ для изучения защитного действия тех же вакцин, которые вводятся в качестве 1 или 2 дозы. Это испытание позволит изучить качество и устойчивость ответов антител, а также безопасность и экономическую эффективность схем с уменьшенными дозами по сравнению с первоначально рекомендованной схемой с 3 дозами у населения с высоким бременем малярии и других инфекций, которые могут повлиять иммунные реакции на вакцины.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
930
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Mwanza, Танзания
- Mwanza Intervention Trials Unit (MITU)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 9 лет до 14 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Рожденная женщиной;
- Возраст от 9 до 14 лет включительно;
- Зачислен в государственную начальную или среднюю дневную школу в городе Мванза (или соседнем районе, если он есть);
- Проживание в городе Мванза (или соседнем районе, если он включен) без планов переехать в течение следующих 36 месяцев;
- Готов участвовать в исследовании и подписать форму информированного согласия;
- Поддержано участие в этом исследовании по крайней мере одним из их родителей (или LAR), подписавшим документ об информированном согласии;
- В хорошем состоянии здоровья, что подтверждается историей болезни (в случае необходимости по заключению клинициста будет проведен физикальный осмотр); и
- Способен пройти тест на понимание (TOU), если ему исполнилось 12 лет или старше, или если ребенок младше 12 лет, родитель или LAR могут пройти TOU.
Критерий исключения:
У них диагностированы хронические состояния, такие как аутоиммунные заболевания, дегенеративные заболевания, неврологические или генетические заболевания среди прочих;
- Они ВИЧ-позитивны или имеют ослабленный иммунитет;
- Они беременны, менее трех месяцев после родов или в настоящее время кормят грудью;
- У них аллергия на один из компонентов вакцины или на латекс;
- Они ведут активную половую жизнь и не желают использовать эффективный метод контроля рождаемости в период от 28 дней до первой дозы до 60 дней после последней дозы вакцины;
- Медсестра или клиницист, определяющие соответствие требованиям, по согласованию с главным исследователем, считают, что есть причина, препятствующая участию;
- Ранее они были вакцинированы против ВПЧ.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: 3 дозы 2валентные
3 дозы бивалентной вакцины против ВПЧ (Церварикс), введенные в M0, M1 и M6
|
непосредственное сравнение различных режимов дозирования и типов вакцин против ВПЧ
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: 2 дозы
2 дозы бивалентной вакцины против ВПЧ (Церварикс), введенные в M0 и M6
|
непосредственное сравнение различных режимов дозирования и типов вакцин против ВПЧ
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: 1 доза 2валентная
1 доза бивалентной вакцины против ВПЧ (Церварикс), введенная в M0
|
непосредственное сравнение различных режимов дозирования и типов вакцин против ВПЧ
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: 3 дозы 9валентный
3 дозы невалентной вакцины против ВПЧ (Гардасил9), введенные в M0, M2 и M6
|
непосредственное сравнение различных режимов дозирования и типов вакцин против ВПЧ
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: 2 дозы 9валентный
2 дозы невалентной вакцины против ВПЧ (Гардасил9), введенные в M0 и M6
|
непосредственное сравнение различных режимов дозирования и типов вакцин против ВПЧ
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: 1 доза 9валентный
1 доза невалентной вакцины против ВПЧ (Гардасил9), введенная в M0
|
непосредственное сравнение различных режимов дозирования и типов вакцин против ВПЧ
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
не меньшая серопозитивность антител при 1 дозе по сравнению с 2 или 3 дозами той же вакцины
Временное ограничение: Месяц 24
|
Доля с серопозитивностью, специфичной для ВПЧ 16/18
|
Месяц 24
|
|
не меньшей эффективности среднего геометрического титра антител (GMT) 1 дозы любой вакцины по сравнению с историческими когортами женщин, получивших 1 дозу, у которых была продемонстрирована эффективность
Временное ограничение: Месяц 24
|
Средний геометрический титр HPV 16/18
|
Месяц 24
|
|
не меньшая серопозитивность на антитела 1 дозы по сравнению с 2 дозами той же вакцины
Временное ограничение: Месяц 60 и месяц 108
|
Доля с серопозитивностью, специфичной для ВПЧ 16/18
|
Месяц 60 и месяц 108
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
отсутствие меньшей эффективности в отношении серопозитивности на ВПЧ 16/18 после 1 дозы по сравнению с 2 или 3 дозами той же вакцины
Временное ограничение: Месяц 12 и Месяц 36
|
Доля с серопозитивностью, специфичной для ВПЧ 16/18
|
Месяц 12 и Месяц 36
|
|
оценить серопозитивность по ВПЧ 16/18 и GMT антител во все моменты времени при сравнении 2 доз с 3 дозами одной и той же вакцины.
Временное ограничение: Месяц 7, Месяц 12, Месяц 24 и Месяц 36
|
ВПЧ 16/18-специфическая серопозитивность и GMT антител
|
Месяц 7, Месяц 12, Месяц 24 и Месяц 36
|
|
оценить серопозитивность на антитела к ВПЧ 6/11/31/33/45/52/58 при 1- и 2-дозовой схемах 9-валентной вакцины по сравнению с 3-дозовой схемой
Временное ограничение: Месяц 12, Месяц 24 и Месяц 36
|
Серопозитивность к ВПЧ 6/11/31/33/45/52/58-специфическим антителам
|
Месяц 12, Месяц 24 и Месяц 36
|
|
оценить антитела к ВПЧ 6/11/31/33/45/52/58 по Гринвичу с однодозовым и двухдозовым режимами 9-валентной вакцины по сравнению с трехдозовым режимом
Временное ограничение: Месяц 12, Месяц 24 и Месяц 36
|
ВПЧ 6/11/31/33/45/52/58-специфическое антитело по Гринвичу
|
Месяц 12, Месяц 24 и Месяц 36
|
|
экономическая эффективность 1-дозовых схем по сравнению с 2- и 3-дозовыми схемами и 9-валентной вакцины по сравнению с 2-валентной вакциной
Временное ограничение: до 36 месяца
|
оценки затрат и последствий вакцинации будут интегрированы в существующую модель экономической эффективности против ВПЧ (WHO CHOICE)
|
до 36 месяца
|
|
количество участников с предполагаемыми нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: в течение 30 дней после каждой дозы
|
запрошенные нежелательные явления, которые, как считается, имеют разумную вероятность того, что вакцина способствовала их возникновению
|
в течение 30 дней после каждой дозы
|
|
количество участников с нежелательными нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: до 36 месяца
|
нежелательные нежелательные явления, которые, как считается, имеют разумную вероятность быть вызванными вакциной
|
до 36 месяца
|
|
эквивалентность серопозитивности ВПЧ 16/18 и GMT антител во все моменты времени при сравнении одного и того же режима дозирования между 2 типами вакцин
Временное ограничение: Месяц 12, Месяц 24, Месяц 36, Месяц 60, Месяц 84 и Месяц 108
|
ВПЧ 16/18-специфическая серопозитивность и GMT антител
|
Месяц 12, Месяц 24, Месяц 36, Месяц 60, Месяц 84 и Месяц 108
|
|
оценить авидность антител к ВПЧ 16/18 и ответ В-клеток памяти во все моменты времени, сравнивая различные режимы дозирования одной и той же вакцины и один и тот же режим дозирования двух вакцин
Временное ограничение: Месяц 12, Месяц 24, Месяц 36, Месяц 84 и Месяц 108 (жадность); Месяц 12, Месяц 24 и Месяц 36 (В-клетки памяти)
|
Авидность антител к ВПЧ 16/18 и ответ В-клеток памяти
|
Месяц 12, Месяц 24, Месяц 36, Месяц 84 и Месяц 108 (жадность); Месяц 12, Месяц 24 и Месяц 36 (В-клетки памяти)
|
|
стабильность ответов антител при сравнении в одной и той же группе.
Временное ограничение: Месяц 36, Месяц 60 и M108
|
ВПЧ-16/18-специфичное антитело по Гринвичу
|
Месяц 36, Месяц 60 и M108
|
|
оценить серопозитивность на ВПЧ 16/18 при сравнении 1 дозы любой вакцины с историческими когортами женщин, получивших 1, 2 или 3 дозы, у которых была продемонстрирована эффективность
Временное ограничение: Месяц 24
|
ВПЧ 16/18-специфическая серопозитивность
|
Месяц 24
|
|
оценить серопозитивность по ВПЧ 16/18 при сравнении двухдозового режима любой вакцины с историческими когортами женщин, получивших 3 дозы, у которых была продемонстрирована эффективность
Временное ограничение: Месяц 24
|
ВПЧ 16/18-специфическая серопозитивность
|
Месяц 24
|
|
не меньшей эффективности антител к ВПЧ 16/18 по Гринвичу при сравнении двухдозового режима любой вакцины с историческими когортами женщин, получивших 3 дозы, у которых была продемонстрирована эффективность
Временное ограничение: Месяц 24
|
ВПЧ-16/18-специфичное антитело по Гринвичу
|
Месяц 24
|
|
удельная стоимость 1 режима дозирования по сравнению с 2 и 3 режимами дозирования
Временное ограничение: до 36 месяца
|
дополнительные финансовые и экономические затраты на вакцинацию с использованием инструмента расчета затрат ВОЗ
|
до 36 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Deborah Watson-Jones, Dr, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Hsiao A, Struckmann V, Stephani V, Mmbando D, Changalucha J, Baisley K, Levin A, Morgan W, Hutubessy R, Watson-Jones D, Whitworth H, Quentin W. Costs of delivering human papillomavirus vaccination using a one- or two-dose strategy in Tanzania. Vaccine. 2023 Jan 9;41(2):372-379. doi: 10.1016/j.vaccine.2022.11.032. Epub 2022 Nov 29.
- Baisley K, Kemp TJ, Kreimer AR, Basu P, Changalucha J, Hildesheim A, Porras C, Whitworth H, Herrero R, Lacey CJ, Schiller JT, Lucas E, Mutani P, Dillner J, Indangasi J, Muwonge R, Hayes RJ, Pinto LA, Watson-Jones D. Comparing one dose of HPV vaccine in girls aged 9-14 years in Tanzania (DoRIS) with one dose of HPV vaccine in historical cohorts: an immunobridging analysis of a randomised controlled trial. Lancet Glob Health. 2022 Oct;10(10):e1485-e1493. doi: 10.1016/S2214-109X(22)00306-0.
- Baisley KJ, Whitworth HS, Changalucha J, Pinto L, Dillner J, Kapiga S, de Sanjose S, Mayaud P, Hayes RJ, Lacey CJ, Watson-Jones D. A dose-reduction HPV vaccine immunobridging trial of two HPV vaccines among adolescent girls in Tanzania (the DoRIS trial) - Study protocol for a randomised controlled trial. Contemp Clin Trials. 2021 Feb;101:106266. doi: 10.1016/j.cct.2021.106266. Epub 2021 Jan 6.
- Watson-Jones D, Changalucha J, Whitworth H, Pinto L, Mutani P, Indangasi J, Kemp T, Hashim R, Kamala B, Wiggins R, Songoro T, Connor N, Mbwanji G, Pavon MA, Lowe B, Mmbando D, Kapiga S, Mayaud P, de SanJose S, Dillner J, Hayes RJ, Lacey CJ, Baisley K. Immunogenicity and safety of one-dose human papillomavirus vaccine compared with two or three doses in Tanzanian girls (DoRIS): an open-label, randomised, non-inferiority trial. Lancet Glob Health. 2022 Oct;10(10):e1473-e1484. doi: 10.1016/S2214-109X(22)00309-6.
- Watson-Jones D, Changalucha J, Maxwell C, Whitworth H, Mutani P, Kemp TJ, Kamala B, Indangasi J, Constantine G, Hashim R, Mwanzalima D, Wiggins R, Mmbando D, Connor N, Pavon MA, Lowe B, Kapiga S, Mayaud P, de Sanjose S, Dillner J, Hayes RJ, Lacey CJ, Pinto L, Baisley K. Durability of immunogenicity at 5 years after a single dose of human papillomavirus vaccine compared with two doses in Tanzanian girls aged 9-14 years: results of the long-term extension of the DoRIS randomised trial. Lancet Glob Health. 2025 Feb;13(2):e319-e328. doi: 10.1016/S2214-109X(24)00477-7.
- Baisley K, Kemp TJ, Mugo NR, Whitworth H, Onono MA, Njoroge B, Indangasi J, Bukusi EA, Prabhu PR, Mutani P, Galloway DA, Mwanzalime D, Kapiga S, Lacey CJ, Hayes RJ, Changalucha J, Pinto LA, Barnabas RV, Watson-Jones D. Comparing one dose of HPV vaccine in girls aged 9-14 years in Tanzania (DoRIS) with one dose in young women aged 15-20 years in Kenya (KEN SHE): an immunobridging analysis of randomised controlled trials. Lancet Glob Health. 2024 Mar;12(3):e491-e499. doi: 10.1016/S2214-109X(23)00586-7.
- Whitworth HS, Beshir KB, Baisley KJ, Mbwanji G, Indangasi J, Kemp T, Kamala B, Maxwell C, Hashim R, Mukerebe C, Mayaud P, Lowe B, Gabriel N, Connor N, Kapiga S, De Sanjose S, Lacey CJ, Hayes RJ, Pinto L, Changalucha J, Sutherland CJ, Watson-Jones D. Effect of malaria parasitaemia on antibody responses to single-dose and two-dose HPV vaccination: results from the DoRIS dose-reduction immunogenicity trial in Tanzanian girls. Vaccine. 2026 Jun 30;89:128889. doi: 10.1016/j.vaccine.2026.128889. Online ahead of print.
- Kemp TJ, Baisley K, Changalucha J, Indangasi J, Whitworth H, Lacey CJ, Mwanzalima D, Hashim R, Kapiga S, Hayes RJ, Pinto LA, Watson-Jones D. Immunogenicity of one and two doses of Gardasil(R)9 in Tanzanian girls in the DoRIS Trial. NPJ Vaccines. 2025 Dec 19;11(1):22. doi: 10.1038/s41541-025-01344-1.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 февраля 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 января 2020 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 марта 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 июня 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 июля 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
15 июля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 сентября 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Заболевания матки
- Заболевания половых органов, Женский
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Заболевания шейки матки
- Новообразования матки
- Новообразования шейки матки
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Вакцина против папилломы человека, L1 тип 16, 18
Другие идентификационные номера исследования
- MITU-002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .