Két HPV-oltás dóziscsökkentési immunhidalási és biztonsági vizsgálata tanzániai lányoknál (DoRIS)

A humán papillomavírus (HPV) fertőzés a méhnyakrák elsődleges oka, amely Afrikában jelentős közegészségügyi probléma. Jelenleg három olyan vakcina létezik (Cervarix, Gardasil® és Gardasil-9®), amelyek kiváló védelmet nyújtanak a vakcinával kapcsolatos HPV genotípusú HPV-fertőzés ellen. Ennek a vizsgálatnak a célja a HPV 16/18-specifikus szeropozitivitás, az antitest-aviditás és a memória B-sejtes válaszok értékelésével kimutatni, hogy 1 adag HPV-vakcina esetén az immunválaszok nem rosszabbak, mint ugyanazon vakcina ajánlott 2 vagy 3 adagja. M36. A vizsgálók konkrétan azt fogják meghatározni, hogy a 2-valens HPV vakcina (Cervarix, amely védelmet nyújt a HPV 16/18 genotípusok ellen) vagy egy új 9-valens HPV vakcina (Gardasil-9, amely véd a HPV 6/11 ellen) egyetlen adag. /16/18/31/33/45/52/58) olyan immunválaszokat produkál, amelyek nem rosszabbak, mint a 3 adag vakcina esetén, amikor HIV-negatív 9-14 éves lányoknak adják be malária endémiás régióban. Tanzánia.

A vizsgálat azt is meghatározza, hogy az Egészségügyi Világszervezet (WHO) által a közelmúltban 15 év alatti lányok számára javasolt 2 adagos stratégiája hasonló immunválaszokat produkál-e a szubszaharai Afrikában (SSA), mint a korábban javasolt 3 adagos séma. Ezenkívül megvizsgálják az alternatív adagolási rendek és a két vakcina költséghatékonyságát.

A tárgyalás 900 mwanzai lakos lányt von be egy vak nélküli, egyénileg randomizált, 6 karú vizsgálatba. Az A karon a résztvevők véletlenszerűen 3 adag 2-valens oltóanyagot kapnak, a B-karba azokat, akiket 2 adag 2-valens vakcina beadására, a C-ba pedig azokat, akiket 1 adag 2-valens vakcina beadására randomizáltak. A D, E és F karok azok a résztvevők, akiket véletlenszerűen 3, 2 vagy 1 adag 9-valens vakcina beadására osztanak be.

A különböző adagolási ütemezések és a HPV-oltás típusának számos immunválaszra gyakorolt ​​hatását az első adag beadása után 36 hónapig mérik. Az utánkövetést meghosszabbító vizsgálati meghosszabbítás során azt is meghatározzuk, hogy ezeknek a vakcináknak az egyadagos sémája nem okoz-e nem gyengébb immunválaszt az ajánlott kétadagos sémára, legfeljebb 60 hónapig, és megvizsgáljuk a vakcina hosszú távú stabilitását. immunválasz 5 évvel az első adag után.

A protokollt harmonizálják, és a laboratóriumi eljárásokat és az immunológiai végpontokat keresztellenőrzik egy nagy HPV-vakcina dóziscsökkentési hatékonysági vizsgálatával, amelyet a Costa Rica-i NIH tervez, hogy megvizsgálja ugyanazon vakcinák védő hatását, mint 1. vagy 2 adag. Ez a vizsgálat lehetővé teszi az antitestválasz minőségének és tartósságának, valamint a csökkentett adagolási rendek biztonságosságának és költséghatékonyságának vizsgálatát az eredetileg javasolt 3 adagos ütemezéshez képest olyan populációban, ahol magas a malária és más fertőzések, amelyek hatással lehetnek vakcina immunválaszok.