Eine Dosisreduktions-Immunbrücken- und Sicherheitsstudie von zwei HPV-Impfstoffen bei tansanischen Mädchen (DoRIS)

Eine Infektion mit dem humanen Papillomavirus (HPV) ist die Hauptursache für Gebärmutterhalskrebs, ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit in Afrika. Derzeit gibt es drei Impfstoffe (Cervarix, Gardasil® und Gardasil-9®), die einen hervorragenden Schutz vor einer HPV-Infektion mit impfstoffverwandten HPV-Genotypen bieten. Das Ziel dieser Studie ist es, die Nichtunterlegenheit der Immunantworten mit 1 Dosis HPV-Impfstoff im Vergleich zu den empfohlenen 2 oder 3 Dosen desselben Impfstoffs zu demonstrieren, indem die HPV 16/18-spezifische Seropositivität, Antikörper-Avidität und Gedächtnis-B-Zell-Antworten bewertet werden M36. Insbesondere werden die Ermittler feststellen, ob eine Einzeldosis des 2-valenten HPV-Impfstoffs (Cervarix, der gegen HPV 16/18-Genotypen schützt) oder eines neuen 9-valenten HPV-Impfstoffs (Gardasil-9, der gegen HPV 6/11 schützt /16/18/31/33/45/52/58) erzeugt Immunantworten, die jenen nicht unterlegen sind, die mit 3 Impfstoffdosen beobachtet wurden, wenn sie HIV-negativen 9- bis 14-jährigen Mädchen in einer Malaria-endemischen Region verabreicht wurden Tansania.

Die Studie wird auch feststellen, ob die kürzlich von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) empfohlene 2-Dosen-Strategie für Mädchen unter 15 Jahren in Subsahara-Afrika (SSA) ähnliche Immunreaktionen hervorruft wie das zuvor empfohlene 3-Dosen-Programm. Darüber hinaus wird die Kosteneffizienz alternativer Dosierungsschemata und der beiden Impfstoffe untersucht.

Die Studie wird 900 Mädchen, die in Mwanza leben, in eine unverblindete, individuell randomisierte Studie mit 6 Armen aufnehmen. Arm A umfasst Teilnehmer, die randomisiert wurden, um 3 Dosen des 2-valenten Impfstoffs zu erhalten, Arm B diejenigen, die randomisiert wurden, um 2 Dosen des 2-valenten Impfstoffs zu erhalten, und Arm C diejenigen, die randomisiert wurden, um 1 Dosis des 2-valenten Impfstoffs zu erhalten. Die Arme D, E und F sind diejenigen Teilnehmer, die randomisiert wurden, um 3, 2 oder 1 Dosis des 9-valenten Impfstoffs zu erhalten.

Die Wirkung unterschiedlicher Dosierungsschemata und Arten von HPV-Impfstoffen auf eine Reihe von Immunantworten wird bis zu 36 Monate nach der ersten Dosis gemessen. In einer Verlängerung der Studie, die das Follow-up verlängert, werden wir auch feststellen, ob das Schema mit einer Dosis dieser Impfstoffe eine nicht unterlegene Immunantwort gegenüber dem empfohlenen Schema mit zwei Dosen für bis zu 60 Monate hervorruft, und die Langzeitstabilität der Impfstoffe untersuchen Immunantworten bis 5 Jahre nach der ersten Dosis.

Das Protokoll wird harmonisiert, und Laborverfahren und immunologische Endpunkte werden kreuzvalidiert, wobei die Wirksamkeitsstudie einer großen HPV-Impfstoffdosisreduktion vom NIH in Costa Rica geplant wird, um die Schutzwirkung derselben Impfstoffe zu untersuchen, die als 1 verabreicht wurden oder 2 Dosen. Diese Studie ermöglicht die Untersuchung der Qualität und Dauerhaftigkeit der Antikörperreaktionen sowie der Sicherheit und Kosteneffizienz reduzierter Dosisschemata im Vergleich zum ursprünglich empfohlenen 3-Dosenschema in einer Population mit hoher Belastung durch Malaria und andere Infektionen, die sich auswirken können Impfung Immunantworten.