En dosreducerande immunobridande och säkerhetsstudie av två HPV-vacciner hos tanzaniska flickor (DoRIS)

Humant papillomvirus (HPV)-infektion är den primära orsaken till livmoderhalscancer, ett stort folkhälsoproblem i Afrika. För närvarande finns det tre vacciner (Cervarix, Gardasil® och Gardasil-9®) som erbjuder utmärkt skydd mot HPV-infektion med vaccinrelaterade HPV-genotyper. Syftet med denna studie är att påvisa icke-underlägsenhet hos immunsvar med 1 dos HPV-vaccin jämfört med de rekommenderade 2 eller 3 doserna av samma vaccin genom att utvärdera HPV 16/18-specifik seropositivitet, antikroppsaviditet och minnes B-cellssvar vid M36. Specifikt kommer utredarna att avgöra om en engångsdos av det 2-valenta HPV-vaccinet (Cervarix, som skyddar mot HPV 16/18-genotyper) eller av ett nytt 9-valent HPV-vaccin (Gardasil-9, som skyddar mot HPV 6/11) /16/18/31/33/45/52/58) producerar immunsvar som inte är sämre än de som observeras med 3 doser vaccin när de ges till HIV-negativa 9-14 år gamla flickor i en malaria-endemisk region av Tanzania.

Försöket kommer också att avgöra om Världshälsoorganisationens (WHO) nyligen rekommenderade tvådosstrategi för flickor under 15 år ger liknande immunsvar i Afrika söder om Sahara (SSA) jämfört med det tidigare rekommenderade tredosschemat. Dessutom kommer kostnadseffektiviteten för alternativa doseringsscheman och för de två vaccinerna att undersökas.

Rättegången kommer att registrera 900 flickor som är bosatta i Mwanza till ett oförblindat, individuellt randomiserat försök med 6 armar. Arm A kommer att bestå av deltagare som randomiserats för att få 3 doser av det 2-valenta vaccinet, Arm B de som randomiserats för att få 2 doser av det 2-valenta vaccinet och Arm C de som randomiserats för att få 1 dos av det 2-valenta vaccinet. Armarna D, E och F kommer att vara de deltagare som randomiserats för att få 3, 2 respektive 1 dos av det 9-valenta vaccinet.

Effekten av olika dosscheman och typ av HPV-vaccin på en rad immunsvar kommer att mätas upp till 36 månader efter den första dosen. I en förlängning av prövningen som kommer att förlänga uppföljningen, kommer vi också att avgöra om endosschemat för dessa vacciner ger icke-sämre immunsvar mot det rekommenderade tvådosschemat i upp till 60 månader, och undersöka den långsiktiga stabiliteten hos immunsvar till 5 år efter den första dosen.

Protokollet kommer att harmoniseras, och laboratorieprocedurer och immunologiska effektmått kommer att korsvalideras, med de från en stor dosreducerad effekttest för HPV-vaccin som planeras av NIH i Costa Rica för att undersöka den skyddande effekten av samma vacciner som ges som 1. eller 2 doser. Denna studie kommer att möjliggöra undersökning av kvalitet och hållbarhet hos antikroppssvar, samt säkerhet och kostnadseffektivitet för reducerade dosscheman jämfört med det ursprungligen rekommenderade 3-dosschemat i en befolkning med hög börda av malaria och andra infektioner som kan påverka vaccinets immunsvar.