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Estudio de seguridad e inmunopuente de reducción de dosis de dos vacunas contra el VPH en niñas de Tanzania (DoRIS)

29 de noviembre de 2023 actualizado por: London School of Hygiene and Tropical Medicine
El cáncer de cuello uterino es el cáncer más común en mujeres de 15 a 44 años de edad en África Oriental, y las tasas de mortalidad son muy altas. Las vacunas contra el VPH son más eficaces si se administran a niñas que aún no contrajeron la infección por VPH. En Tanzania, se ha demostrado que la vacuna contra el VPH es segura, aceptable y se puede administrar con una alta cobertura (alrededor del 80%). Sin embargo, el costo de administrar la vacuna contra el VPH es considerablemente más alto que los costos de las vacunas tradicionales para bebés y niños. Esto se debe principalmente a los costos para establecer programas de extensión y los costos de personal asociados, incluidas las enfermeras que deben pasar un tiempo considerable fuera de sus puestos para administrar la vacuna, especialmente si se necesitan dosis múltiples. Existe un interés mundial en simplificar la administración de la vacuna contra el VPH mediante la reducción del número de dosis. Si se pudiera administrar una sola dosis, esto podría reducir a la mitad los costos de entrega, haciéndolo más accesible para las poblaciones que más lo necesitan. Recientemente, la OMS recomendó que se podrían administrar 2 dosis de la vacuna contra el VPH a las niñas, según estudios en países de ingresos altos y medios altos. Sin embargo, en África, las altas tasas de infecciones como la malaria y los gusanos pueden afectar las respuestas inmunitarias a las vacunas. Es fundamental saber que reducir el número de dosis no reduce la respuesta inmune protectora de estas vacunas. Los investigadores están realizando un ensayo en niñas de Tanzania de 9 a 14 años para establecer si una sola dosis de la vacuna contra el VPH produce respuestas inmunitarias que probablemente sean eficaces para prevenir el cáncer de cuello uterino. Se lanzarán dos vacunas contra el VPH diferentes, la vacuna bivalente (2-v) que protege contra el VPH 16/18 (la causa del 70% de los cánceres) y una nueva vacuna 9-valente (9-v) que protege contra 9 tipos de VPH. comparado. El ensayo asignará al azar a 900 niñas a 6 grupos y las seguirá durante 36 meses. Las niñas recibirán la vacuna VPH 2-v o 9-v, en 1, 2 o 3 dosis. Las niñas que reciben 1 o 2 dosis se compararán con las que reciben 3 dosis de la misma vacuna, para garantizar que el régimen de dosis reducida produzca una respuesta inmunitaria que no sea inferior a las 3 dosis estándar. Las respuestas inmunitarias de este estudio también se compararán con los resultados de otros países donde se ha demostrado que la vacuna brinda protección. Esto proporcionará información sobre si es probable que un número reducido de dosis sea protector en África. Este trabajo será extremadamente importante para informar futuras estrategias de vacunación contra el VPH y será uno de los primeros ensayos aleatorios de 1 y 2 dosis de cualquier vacuna contra el VPH en África.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La infección por el virus del papiloma humano (VPH) es la causa principal del cáncer de cuello uterino, un importante problema de salud pública en África. Actualmente existen tres vacunas (Cervarix, Gardasil® y Gardasil-9®) que ofrecen una excelente protección contra la infección por VPH con genotipos de VPH relacionados con la vacuna. El objetivo de este ensayo es demostrar la no inferioridad de las respuestas inmunitarias con 1 dosis de la vacuna contra el VPH en comparación con las 2 o 3 dosis recomendadas de la misma vacuna mediante la evaluación de la seropositividad específica del VPH 16/18, la avidez de los anticuerpos y las respuestas de las células B de memoria en M36. En concreto, los investigadores determinarán si una dosis única de la vacuna contra el VPH bivalente (Cervarix, que protege contra los genotipos del VPH 16/18) o de una nueva vacuna contra el VPH nonavalente (Gardasil-9, que protege contra el VPH 6/11 /16/18/31/33/45/52/58) produce respuestas inmunitarias que no son inferiores a las observadas con 3 dosis de vacuna cuando se administran a niñas de 9 a 14 años sin VIH en una región endémica de malaria de Tanzania.

El ensayo también determinará si la estrategia de 2 dosis recomendada recientemente por la Organización Mundial de la Salud (OMS) para niñas menores de 15 años produce respuestas inmunitarias similares en el África subsahariana (SSA) en comparación con el programa de 3 dosis recomendado anteriormente. Además, se explorará la rentabilidad de esquemas de dosificación alternativos y de las dos vacunas.

El ensayo inscribirá a 900 niñas que residen en Mwanza en un ensayo aleatorio individual sin cegamiento con 6 brazos. El Grupo A comprenderá a los participantes asignados al azar para recibir 3 dosis de la vacuna bivalente, el Grupo B los asignados al azar a recibir 2 dosis de la vacuna bivalente y el Grupo C los asignados al azar a recibir 1 dosis de la vacuna bivalente. Los brazos D, E y F serán aquellos participantes aleatorizados para recibir 3, 2 o 1 dosis de la vacuna nonavalente, respectivamente.

El efecto de diferentes esquemas de dosis y tipos de vacunas contra el VPH en una variedad de respuestas inmunitarias se medirá hasta 36 meses después de la primera dosis. En una extensión del ensayo que ampliará el seguimiento, también determinaremos si el programa de una dosis de estas vacunas produce respuestas inmunitarias no inferiores al programa recomendado de dos dosis durante un máximo de 60 meses, y examinaremos la estabilidad a largo plazo de la vacuna. respuestas inmunitarias hasta 5 años después de la primera dosis.

El protocolo se armonizará y los procedimientos de laboratorio y los puntos finales inmunológicos se validarán de forma cruzada, con los de un gran ensayo de eficacia de reducción de dosis de vacuna contra el VPH que está planificando el NIH en Costa Rica para examinar el efecto protector de las mismas vacunas administradas como 1 o 2 dosis. Este ensayo permitirá el examen de la calidad y la durabilidad de las respuestas de anticuerpos, y la seguridad y rentabilidad de los programas de dosis reducidas en comparación con el programa de 3 dosis recomendado originalmente en una población con una alta carga de paludismo y otras infecciones que pueden afectar Respuestas inmunes a vacunas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

930

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Tanzania
      • Mwanza, Tanzania
        • Mwanza Intervention Trials Unit (MITU)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

9 años a 14 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • mujer nacida;
  • De 9 a 14 años inclusive;
  • Inscrito en una escuela diurna primaria o secundaria del gobierno en la ciudad de Mwanza (o distrito vecino, si se incluye);
  • Vivir en la ciudad de Mwanza (o distrito vecino si se incluye) sin planes de mudarse en los próximos 36 meses;
  • Dispuesto a participar en el estudio y firmar el formulario de consentimiento informado;
  • Apoyado en la participación de este estudio por al menos uno de sus padres (o LAR), quien ha firmado el documento de consentimiento informado;
  • Gozar de buena salud según lo determinado por un historial médico (se realizará un examen físico si es necesario según el criterio del médico); y
  • Capaz de aprobar una prueba de comprensión (TOU) si tiene 12 años o más, o si es menor de 12 años, un padre o LAR puede aprobar un TOU

Criterio de exclusión:

  • Son diagnosticados con condiciones crónicas, tales como condiciones autoinmunes, enfermedades degenerativas, enfermedades neurológicas o genéticas entre otras;

    • Son VIH positivos o inmunocomprometidos;
    • Están embarazadas, tienen menos de tres meses de posparto o están amamantando;
    • Son alérgicos a alguno de los componentes de la vacuna o al látex;
    • Son sexualmente activas y no están dispuestas a utilizar un método anticonceptivo efectivo desde 28 días antes de la primera dosis hasta 60 días después de la última dosis de vacuna;
    • La enfermera o el médico que determina la elegibilidad, de acuerdo con el investigador principal, considera que hay una razón que impide la participación;
    • Han sido vacunados previamente contra el VPH.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: 3 dosis bivalente
3 dosis de vacuna bivalente contra el VPH (Cervarix) administradas en M0, M1 y M6
Droga: vacuna bivalente contra el VPH
comparaciones directas de diferentes esquemas de dosis y tipos de vacunas contra el VPH
Otros nombres:
  • Cervarix
Comparador activo: 2 dosis 2valente
2 dosis de vacuna bivalente contra el VPH (Cervarix) administradas en M0 y M6
Droga: vacuna bivalente contra el VPH
comparaciones directas de diferentes esquemas de dosis y tipos de vacunas contra el VPH
Otros nombres:
  • Cervarix
Comparador activo: 1 dosis 2valente
1 dosis de vacuna bivalente contra el VPH (Cervarix) administrada en M0
Droga: vacuna bivalente contra el VPH
comparaciones directas de diferentes esquemas de dosis y tipos de vacunas contra el VPH
Otros nombres:
  • Cervarix
Comparador activo: 3 dosis 9valente
3 dosis de vacuna contra el VPH nonavalente (Gardasil9) administradas en M0, M2 y M6
Droga: vacuna nonavalente contra el VPH
comparaciones directas de diferentes esquemas de dosis y tipos de vacunas contra el VPH
Otros nombres:
  • Gardasil9
Comparador activo: 2 dosis 9valente
2 dosis de vacuna contra el VPH nonavalente (Gardasil9) administradas en M0 y M6
Droga: vacuna nonavalente contra el VPH
comparaciones directas de diferentes esquemas de dosis y tipos de vacunas contra el VPH
Otros nombres:
  • Gardasil9
Comparador activo: 1 dosis 9valente
1 dosis de vacuna contra el VPH nonavalente (Gardasil9) administrada en M0
Droga: vacuna nonavalente contra el VPH
comparaciones directas de diferentes esquemas de dosis y tipos de vacunas contra el VPH
Otros nombres:
  • Gardasil9

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
no inferioridad de la seropositividad de anticuerpos de 1 dosis en comparación con 2 o 3 dosis de la misma vacuna
Periodo de tiempo: Mes 24
Proporción con seropositividad específica para HPV 16/18
Mes 24
no inferioridad del título medio geométrico (GMT) de anticuerpos de 1 dosis de cualquiera de las vacunas en comparación con cohortes históricas de mujeres que recibieron 1 dosis en las que se ha demostrado la eficacia
Periodo de tiempo: Mes 24
Título medio geométrico de VPH 16/18
Mes 24
no inferioridad de la seropositividad de anticuerpos de 1 dosis en comparación con 2 dosis de la misma vacuna
Periodo de tiempo: Mes 60 y Mes 108
Proporción con seropositividad específica para HPV 16/18
Mes 60 y Mes 108

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
no inferioridad de la seropositividad del VPH 16/18 después de 1 dosis en comparación con 2 o 3 dosis de la misma vacuna
Periodo de tiempo: Mes 12 y Mes 36
Proporción con seropositividad específica para HPV 16/18
Mes 12 y Mes 36
evalúe la seropositividad del VPH 16/18 y la GMT de anticuerpos en todos los puntos de tiempo al comparar 2 dosis con 3 dosis de la misma vacuna.
Periodo de tiempo: Mes 7, Mes 12, Mes 24 y Mes 36
Seropositividad específica para HPV 16/18 y anticuerpos GMT
Mes 7, Mes 12, Mes 24 y Mes 36
evaluar la seropositividad del anticuerpo HPV 6/11/31/33/45/52/58 con los regímenes de 1 y 2 dosis de la vacuna nonavalente en comparación con el régimen de 3 dosis
Periodo de tiempo: Mes 12, Mes 24 y Mes 36
Seropositividad de anticuerpos específicos contra el VPH 6/11/31/33/45/52/58
Mes 12, Mes 24 y Mes 36
evaluar el anticuerpo GMT del VPH 6/11/31/33/45/52/58 con los regímenes de 1 y 2 dosis de la vacuna nonavalente en comparación con el régimen de 3 dosis
Periodo de tiempo: Mes 12, Mes 24 y Mes 36
GMT de anticuerpos específicos contra el VPH 6/11/31/33/45/52/58
Mes 12, Mes 24 y Mes 36
coste-efectividad de los regímenes de 1 dosis frente a los de 2 y 3 dosis, y de la vacuna nonavalente frente a la vacuna bivalente
Periodo de tiempo: hasta el Mes 36
las estimaciones de costos y efectos de la vacunación se integrarán en un modelo existente de costo-efectividad del VPH (WHO CHOICE)
hasta el Mes 36
número de participantes con eventos adversos solicitados relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: dentro de los 30 días después de cada dosis
eventos adversos solicitados que se considera que tienen una posibilidad razonable de haber sido provocados por la vacuna
dentro de los 30 días después de cada dosis
número de participantes con eventos adversos no solicitados relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: hasta el Mes 36
eventos adversos no solicitados que se considera que tienen una posibilidad razonable de haber sido provocados por la vacuna
hasta el Mes 36
equivalencia de seropositividad para HPV 16/18 y GMT de anticuerpos en todos los puntos de tiempo al comparar el mismo régimen de dosis entre los 2 tipos de vacunas
Periodo de tiempo: Mes 12, Mes 24, Mes 36, Mes 60, Mes 84 y Mes 108
Seropositividad específica para HPV 16/18 y anticuerpos GMT
Mes 12, Mes 24, Mes 36, Mes 60, Mes 84 y Mes 108
evaluar la avidez de los anticuerpos contra el VPH 16/18 y las respuestas de las células B de memoria en todos los puntos de tiempo, comparando diferentes regímenes de dosis de la misma vacuna y el mismo régimen de dosis entre las dos vacunas
Periodo de tiempo: Mes 12, Mes 24, Mes 36, Mes 84 y Mes 108 (avidez); Mes 12, Mes 24 y Mes 36 (células B de memoria)
Respuestas de células B de memoria y avidez de anticuerpos específicos de HPV 16/18
Mes 12, Mes 24, Mes 36, Mes 84 y Mes 108 (avidez); Mes 12, Mes 24 y Mes 36 (células B de memoria)
estabilidad de las respuestas de anticuerpos cuando se comparan dentro del mismo brazo.
Periodo de tiempo: Mes 36, Mes 60 y M108
GMT de anticuerpos específicos contra el VPH 16/18
Mes 36, Mes 60 y M108
evaluar la seropositividad del VPH 16/18 al comparar 1 dosis de cualquiera de las vacunas con cohortes históricas de mujeres que recibieron 1, 2 o 3 dosis, en quienes se ha demostrado la eficacia
Periodo de tiempo: Mes 24
Seropositividad específica para HPV 16/18
Mes 24
evaluar la seropositividad del VPH 16/18 al comparar el régimen de 2 dosis de cualquiera de las vacunas con cohortes históricas de mujeres que recibieron 3 dosis, en quienes se ha demostrado la eficacia
Periodo de tiempo: Mes 24
Seropositividad específica para HPV 16/18
Mes 24
no inferioridad de la GMT de anticuerpos contra el VPH 16/18 al comparar el régimen de 2 dosis de cualquiera de las vacunas con cohortes históricas de mujeres que recibieron 3 dosis, en las que se ha demostrado la eficacia
Periodo de tiempo: Mes 24
GMT de anticuerpos específicos contra el VPH 16/18
Mes 24
costo unitario de los regímenes de 1 dosis en comparación con los regímenes de 2 y 3 dosis
Periodo de tiempo: hasta el Mes 36
costos financieros y económicos incrementales de la vacunación, utilizando la herramienta de cálculo de costos de la OMS
hasta el Mes 36

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
Karolinska Institutet
Institut Català d'Oncologia
Technische Universität Berlin
University of York
University of Glasgow
Tanzanian National Institute for Medical Research

Investigadores

  • Investigador principal: Deborah Watson-Jones, Dr, London School of Hygiene and Tropical Medicine

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de febrero de 2017

Finalización primaria (Actual)

15 de enero de 2020

Finalización del estudio (Estimado)

1 de marzo de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de junio de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de julio de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

15 de julio de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

6 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MITU-002

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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