Een dosisvermindering, immunooverbruggings- en veiligheidsonderzoek van twee HPV-vaccins bij Tanzaniaanse meisjes (DoRIS)

Infectie met humaan papillomavirus (HPV) is de primaire oorzaak van baarmoederhalskanker, een groot probleem voor de volksgezondheid in Afrika. Momenteel zijn er drie vaccins (Cervarix, Gardasil® en Gardasil-9®) die een uitstekende bescherming bieden tegen HPV-infectie met vaccingerelateerde HPV-genotypes. Het doel van deze studie is om non-inferioriteit van immuunresponsen met 1 dosis HPV-vaccin aan te tonen in vergelijking met de aanbevolen 2 of 3 doses van hetzelfde vaccin door HPV 16/18-specifieke seropositiviteit, antilichaam-aviditeit en geheugen-B-celresponsen te evalueren. M36. Concreet zullen de onderzoekers bepalen of een enkele dosis van het 2-valent HPV-vaccin (Cervarix, dat beschermt tegen HPV 16/18-genotypes) of van een nieuw 9-valent HPV-vaccin (Gardasil-9, dat beschermt tegen HPV 6/11 /16/18/31/33/45/52/58) produceert immuunresponsen die niet inferieur zijn aan die waargenomen met 3 doses vaccin wanneer gegeven aan HIV-negatieve 9-14 jaar oude meisjes in een malaria-endemisch gebied van Tanzania.

De proef zal ook bepalen of de onlangs door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) aanbevolen strategie van 2 doses voor meisjes onder de 15 jaar vergelijkbare immuunresponsen oplevert in Sub-Sahara Afrika (SSA) in vergelijking met het eerder aanbevolen schema van 3 doses. Daarnaast zal de kosteneffectiviteit van alternatieve doseringsschema's en van de twee vaccins worden onderzocht.

De studie zal 900 meisjes die woonachtig zijn in Mwanza inschrijven in een niet-geblindeerde, individueel gerandomiseerde studie met 6 armen. Arm A zal bestaan ​​uit deelnemers die gerandomiseerd zijn om 3 doses van het 2-valent vaccin te krijgen, arm B die gerandomiseerd zijn om 2 doses van het 2-valent vaccin te krijgen en Arm C die gerandomiseerd zijn om 1 dosis van het 2-valent vaccin te krijgen. Armen D, E en F zijn de deelnemers die gerandomiseerd zijn om respectievelijk 3, 2 of 1 dosis van het 9-valent vaccin te krijgen.

Het effect van verschillende doseringsschema's en type HPV-vaccin op een reeks immuunresponsen zal tot 36 maanden na de eerste dosis worden gemeten. In een proefverlenging die de follow-up zal verlengen, zullen we ook bepalen of het schema met één dosis van deze vaccins niet-inferieure immuunresponsen produceert op het aanbevolen schema met twee doses gedurende maximaal 60 maanden, en de stabiliteit op lange termijn van de vaccins onderzoeken. immuunrespons tot 5 jaar na de eerste dosis.

Het protocol zal worden geharmoniseerd, en laboratoriumprocedures en immunologische eindpunten zullen kruislings gevalideerd worden, waarbij die van een grootschalig HPV-vaccin dosisreductie-effectiviteitsonderzoek wordt gepland door de NIH in Costa Rica om het beschermende effect te onderzoeken van dezelfde vaccins die worden gegeven als 1 of 2 doses. Deze proef zal het mogelijk maken om de kwaliteit en duurzaamheid van antilichaamresponsen, en de veiligheid en kosteneffectiviteit van schema's met gereduceerde doses te onderzoeken in vergelijking met het oorspronkelijk aanbevolen schema met 3 doses in een populatie met een hoge last van malaria en andere infecties die van invloed kunnen zijn vaccin immuunresponsen.