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评估 H3B-6527 在晚期肝细胞癌参与者中的安全性、药代动力学和药效学的 1 期研究

2023年1月27日 更新者：H3 Biomedicine Inc.

一项评估 H3B-6527 在晚期肝细胞癌患者中的安全性、药代动力学和药效学的开放标签多中心 1 期研究

本研究的目的是确定 H3B-6527 的最大耐受剂量（MTD）和推荐的 2 期剂量（RP2D），并评估 H3B-6527 的安全性、耐受性和药代动力学。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

128

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦、115478
        • Russian Oncology Research Center n a N N Blokhin
      • Omsk、俄罗斯联邦、644046
        • Omsk Regional Oncology Center
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、198255
        • City Clinical Oncology Dispensary
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、195271
        • Railway Clinical Hospital JSC RZhD
    • Altay, Re
      • Barnaul、Altay, Re、俄罗斯联邦、656045
        • Altay Regional Oncology Center
  • 加拿大
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G IZ2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 5C2
        • Jurvanski Cancer Center
  • 台湾
      • Taichung、台湾、40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan、台湾、704
        • National Cheng Kung University Hospital
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、05505
        • Asan Medical Center
  • 意大利
      • Meldola、意大利、47014
        • IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo per lo studio e la cura dei tumori - U.O. di Oncologia Medica
      • Milano、意大利、20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele S.r.l. - PPDS
      • Modena、意大利、41124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria - Policlinico di Modena
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、119074
        • National University Cancer Insitute
  • 比利时
      • Gent、比利时、9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
    • Brussels
      • Woluwe-Saint-Lambert、Brussels、比利时、1200
        • UCL Cliniques universitaires Saint-Luc
  • 法国
      • Bordeaux、法国、33076
        • Institut Bergonie
      • Lille、法国、59000
        • Centre Oscar Lambret
      • Pessac、法国、33604
        • Hôpital Haut-Lévêque - CHU de Bordeaux
      • Rennes、法国、35042
        • Centre Eugene Marquis
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Newport Beach、California、美国、92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Orange、California、美国、92868-3201
        • UC Irvine Medical Center
      • Santa Monica、California、美国、90404
        • UCLA Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • Georgetown Unversity Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern Unversity
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • University of Cincinnati Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylsvania - Perelman Cancer Center for Advanced Medicine
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • Simmons Comprehensive Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23249
        • McGuire VA Medical Center
  • 英国
      • London、英国、W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK - SCRI - PPDS
  • 西班牙
      • Badajoz、西班牙、06080
        • Hospital Universitario de Badajoz
      • Barcelona、西班牙、8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid、西班牙、28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Madrid、西班牙、28007
        • General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid、西班牙、28040
        • START Madrid FJD, Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Sevilla、西班牙、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
    • Cantabria
      • Santander、Cantabria、西班牙、39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Navarra
      • Pamplona、Navarra、西班牙、31008
        • Clinica Universidad de Navarra

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 患有肝细胞癌的参与者。
  2. 除非有禁忌症，否则必须至少接受过一次标准护理治疗。
  3. 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1。
  4. 在第 1 周期第 1 天第 2 部分（剂量扩展）施用 H3B-6527 之前，必须愿意接受活组织检查长达 8 周。
  5. 足够的骨髓和器官功能。

排除标准：

  1. 不受控制的重大活动性感染，乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 除外。
  2. 已知人类免疫缺陷病毒感染。
  3. 存在需要积极治疗的胃或食管静脉曲张。
  4. 既往接受过选择性 FGF19-FGFR4 靶向治疗。
  5. 有生育能力的女性，或输精管切除术未成功的男性，不能或不愿采取适当的避孕措施。
  6. 半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的遗传问题。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：H3B-6527（升级和扩展）
肝细胞癌
药品：H3B-6527
H3B-6527 按规定剂量每天口服一次或两次。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 部分，剂量递增阶段：基于美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版的剂量限制性毒性 (DLT) 参与者数量
大体时间：周期 1（周期长度 = 21 天）
DLT 被定义为以下任何毒性：仅在剂量递增阶段第 1 周期期间发生的血液学、胃肠道、肾脏、肝脏或非血液学毒性，并由研究者判断为与研究药物相关。 这包括任何 4 级：在 7 天内未缓解为小于或等于 (<=) 2 级的中性粒细胞减少症、血小板减少症、任何持续时间的贫血、腹泻和/或呕吐，无论是否采取预防或适当的治疗； 3级：需要输血的血小板减少症、血小板减少症和临床上显着的出血、输血时贫血或持续超过7天的贫血、尽管使用最佳止吐/止泻治疗但恶心、呕吐和/或腹泻持续超过72小时、胆红素、疲劳持续时间少于 1 周、生化实验室值升高但没有相关临床症状且持续时间 <=7 天；血清肌酐等级大于或等于（>=）3。
周期 1（周期长度 = 21 天）
出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从第一剂研究药物起至约 36.7 个月
TEAE 被定义为治疗期间出现的不良事件 (AE)、在治疗前（基线）时不存在或在治疗期间重新出现、在治疗前（基线）时出现但在治疗前停止、或在治疗期间严重程度恶化（相对于治疗期间） AE 连续时的预处理状态。 SAE 是指在任何剂量下发生的任何不良医疗事件： 导致死亡、危及生命（即，参与者在发生 AE 时立即面临死亡风险；这不包括发生该事件的事件以更严重的形式或被允许继续，可能导致死亡），需要住院治疗或延长现有的住院治疗，导致持续或严重的残疾/丧失能力，是先天性异常/出生缺陷（参与者的孩子患有以下情况）暴露于研究药物）。
从第一剂研究药物起至约 36.7 个月
实验室参数较基线出现临床显着变化的参与者数量
大体时间：从基线到大约 36.7 个月
实验室评估包括血液学、凝血、临床化学和尿液分析参数。
从基线到大约 36.7 个月
心电图 (ECG) 参数较基线出现临床显着变化的参与者数量
大体时间：从基线到大约 36.7 个月
从基线到大约 36.7 个月
生命体征参数较基线出现临床显着变化的参与者数量
大体时间：从基线到大约 36.7 个月
从基线到大约 36.7 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
H3B-6527 从时间 0 到最后一个可测量点 (AUC0-t) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 部分，第 1 周期第 1 天和第 8 天：给药后 0-24 小时（对于 QD 给药）和给药后 0-10 小时（对于 BID 给药）；第 2 部分，周期 1 第 8 天：给药后 0-24 小时（对于 QD 给药）和给药后 0-10 小时（对于 BID 给药）（周期 1 长度 = 21 天）
第 1 部分，第 1 周期第 1 天和第 8 天：给药后 0-24 小时（对于 QD 给药）和给药后 0-10 小时（对于 BID 给药）；第 2 部分，周期 1 第 8 天：给药后 0-24 小时（对于 QD 给药）和给药后 0-10 小时（对于 BID 给药）（周期 1 长度 = 21 天）
H3B-6527 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 部分，第 1 周期第 1 天和第 8 天：给药后 0-24 小时（对于 QD 给药）和给药后 0-10 小时（对于 BID 给药）；第 2 部分，周期 1 第 8 天：给药后 0-24 小时（对于 QD 给药）和给药后 0-10 小时（对于 BID 给药）（周期 1 长度 = 21 天）
第 1 部分，第 1 周期第 1 天和第 8 天：给药后 0-24 小时（对于 QD 给药）和给药后 0-10 小时（对于 BID 给药）；第 2 部分，周期 1 第 8 天：给药后 0-24 小时（对于 QD 给药）和给药后 0-10 小时（对于 BID 给药）（周期 1 长度 = 21 天）
H3B-6527 最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 部分，第 1 周期第 1 天和第 8 天：给药后 0-24 小时（对于 QD 给药）和给药后 0-10 小时（对于 BID 给药）；第 2 部分，周期 1 第 8 天：给药后 0-24 小时（对于 QD 给药）和给药后 0-10 小时（对于 BID 给药）（周期 1 长度 = 21 天）
第 1 部分，第 1 周期第 1 天和第 8 天：给药后 0-24 小时（对于 QD 给药）和给药后 0-10 小时（对于 BID 给药）；第 2 部分，周期 1 第 8 天：给药后 0-24 小时（对于 QD 给药）和给药后 0-10 小时（对于 BID 给药）（周期 1 长度 = 21 天）
第 2 部分，剂量扩展阶段：基于实体瘤改良疗效评估标准 (mRECIST) v1.1 的客观缓解率 (ORR)
大体时间：从首次给药日期到疾病进展/复发或长达约 36.7 个月
ORR 定义为从首次给药日期到疾病进展/复发期间达到部分缓解 (PR) 或完全缓解 (CR) (PR + CR) 的最佳总体确认缓解的参与者的百分比。 缓解（PR 或 CR）在初次缓解后不少于 4 周得到确认。 CR定义为所有靶病灶和非靶病灶消失。 任何病理性淋巴结（目标或非目标）的短轴都必须缩小至 10 毫米 (mm) 以下。 PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线直径总和作为参考。 肿瘤评估是使用基于修改后的 RECIST v1.1 的病灶数量进行的，用于评估最多 10 个目标病灶的肿瘤负荷，每个器官最多 5 个目标病灶。
从首次给药日期到疾病进展/复发或长达约 36.7 个月
第 2 部分，剂量扩展阶段：基于实体瘤改良疗效评估标准 (mRECIST) v1.1 的疗效持续时间 (DOR)
大体时间：从首次记录 CR 或 PR 之日起最多约 36.7 个月
DOR 定义为从根据修订版 RECIST v1.1 首次记录 CR 或 PR 之日起，到首次记录研究者确定的疾病进展 (PD) 或死亡（以先到者为准）的时间。 CR定义为所有靶病灶和非靶病灶消失。 PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线直径总和作为参考。 PD定义为靶病灶和非靶病灶的长径(LD)之和与最小LD之和相比增加至少20%，且LD增加至少5mm(包括新病灶)。
从首次记录 CR 或 PR 之日起最多约 36.7 个月
第 2 部分，剂量扩展阶段：基于改良实体瘤疗效评估标准 (mRECIST) v1.1 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从首次给药日期到研究者确定首次记录帕金森病或死亡（以先发生者为准）的日期最多约 36.7 个月
PFS 定义为从首次给药日期到研究者确定的首次记录 PD 日期或死亡日期（以先发生者为准）的时间。 PD定义为靶病灶和非靶病灶的LD总和较最小LD总和增加至少20%，且LD增加至少5mm（包括新病灶）。
从首次给药日期到研究者确定首次记录帕金森病或死亡（以先发生者为准）的日期最多约 36.7 个月
第 2 部分，剂量扩展阶段：总生存期 (OS)
大体时间：从首次服用研究药物之日起至因任何原因死亡之日（最长约 36.7 个月）
OS 定义为从首次给药日期到死亡日期的时间。 使用 Kaplan-Meier 方法评估 OS。 对于在 OS 分析时没有死亡信息的参与者，死亡时间进行了审查。
从首次服用研究药物之日起至因任何原因死亡之日（最长约 36.7 个月）
第 2 部分，剂量扩展阶段：基于实体瘤改良反应评估标准 (mRECIST) v1.1 的反应时间 (TTR)
大体时间：从首次服用研究药物之日起至 CR 或 PR（最长约 36.7 个月）
TTR 定义为从首次给药日期到首次记录 CR/PR 日期的时间。 CR定义为所有靶病灶和非靶病灶消失。 任何病理性淋巴结（目标或非目标）必须在短轴上减少到小于 10 毫米。 PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线直径总和作为参考。
从首次服用研究药物之日起至 CR 或 PR（最长约 36.7 个月）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

H3 Biomedicine Inc.

合作者

Eisai Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年12月28日

初级完成 (实际的)

2022年2月23日

研究完成 (实际的)

2022年2月23日

研究注册日期

首次提交

2016年7月13日

首先提交符合 QC 标准的

2016年7月13日

首次发布 (估计的)

2016年7月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年11月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年1月27日

最后验证

2021年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • H3B-6527-G000-101
  • 2016-001915-19 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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