Fase 1-studie om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van H3B-6527 te evalueren bij deelnemers met gevorderd hepatocellulair carcinoom
27 januari 2023 bijgewerkt door: H3 Biomedicine Inc.
Een open-label multicenter fase 1-onderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van H3B-6527 te evalueren bij proefpersonen met gevorderd hepatocellulair carcinoom
Het doel van deze studie is om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van H3B-6527 te bepalen, en om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van H3B-6527 te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
128
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Gent, België, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
Brussels
-
Woluwe-Saint-Lambert, Brussels, België, 1200
- UCL Cliniques universitaires Saint-Luc
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G IZ2
- Cross Cancer Institute
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
- Jurvanski Cancer Center
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33076
- Institut Bergonie
-
Lille, Frankrijk, 59000
- Centre Oscar Lambret
-
Pessac, Frankrijk, 33604
- Hôpital Haut-Lévêque - CHU de Bordeaux
-
Rennes, Frankrijk, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
-
-
-
-
Meldola, Italië, 47014
- IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo per lo studio e la cura dei tumori - U.O. di Oncologia Medica
-
Milano, Italië, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele S.r.l. - PPDS
-
Modena, Italië, 41124
- Azienda Ospedaliero Universitaria - Policlinico di Modena
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 05505
- Asan Medical Center
-
-
-
-
-
Moscow, Russische Federatie, 115478
- Russian Oncology Research Center n a N N Blokhin
-
Omsk, Russische Federatie, 644046
- Omsk Regional Oncology Center
-
Saint Petersburg, Russische Federatie, 198255
- City Clinical Oncology Dispensary
-
Saint Petersburg, Russische Federatie, 195271
- Railway Clinical Hospital JSC RZhD
-
-
Altay, Re
-
Barnaul, Altay, Re, Russische Federatie, 656045
- Altay Regional Oncology Center
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- National University Cancer Insitute
-
-
-
-
-
Badajoz, Spanje, 06080
- Hospital Universitario de Badajoz
-
Barcelona, Spanje, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid, Spanje, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
Madrid, Spanje, 28007
- General Universitario Gregorio Marañon
-
Madrid, Spanje, 28040
- START Madrid FJD, Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
-
Sevilla, Spanje, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanje, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanje, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
-
Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK - SCRI - PPDS
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
-
Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868-3201
- UC Irvine Medical Center
-
Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
- UCLA Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- Georgetown Unversity Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern Unversity
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
- University of Cincinnati Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylsvania - Perelman Cancer Center for Advanced Medicine
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- Simmons Comprehensive Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23249
- McGuire VA Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers met hepatocellulair carcinoom.
- Moet ten minste één eerdere standaardbehandeling hebben gehad, tenzij gecontra-indiceerd.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1.
- Moet bereid zijn een biopsie te ondergaan tot 8 weken vóór toediening van H3B-6527 op cyclus 1 dag 1 voor deel 2 (dosisuitbreiding).
- Adequate beenmerg- en orgaanfunctie.
Uitsluitingscriteria:
- Ongecontroleerde significante actieve infecties, behalve hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).
- Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
- Aanwezigheid van maag- of slokdarmvarices die actieve behandeling vereisen.
- Eerdere behandeling met een selectieve op FGF19-FGFR4 gerichte therapie.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, of mannen die geen succesvolle vasectomie hebben ondergaan, die geen adequate anticonceptiemaatregelen kunnen of willen nemen.
- Erfelijke problemen van galactose-intolerantie, de Lapp lactase-deficiëntie of glucose-galactose malabsorptie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: H3B-6527 (escalatie en uitbreiding)
Hepatocellulair carcinoom
|
H3B-6527 via de mond een- of tweemaal daags in gespecificeerde doses.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1, Dosis-escalatiefase: aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) gebaseerd op de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) van het National Cancer Institute (NCI) versie 4.03
Tijdsspanne: Cyclus 1 (cyclusduur = 21 dagen)
|
DLT's werden gedefinieerd als een van de volgende toxiciteiten: hematologische, gastro-intestinale, renale, hepatische of niet-hematologische toxiciteiten die uitsluitend tijdens cyclus 1 in de dosisescalatiefase optreden en door de onderzoeker worden beoordeeld als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel.
Dit omvatte elke graad 4: neutropenie die niet binnen 7 dagen verdwijnt tot graad minder dan of gelijk aan (<=) 2, trombocytopenie, anemie van welke duur dan ook, diarree en/of braken, ongeacht profylaxe of passende behandeling; Graad 3: trombocytopenie waarvoor transfusie nodig is, trombocytopenie en klinisch significante bloedingen, bloedarmoede bij transfusie of indien deze langer dan 7 dagen aanhoudt, misselijkheid, braken en/of diarree die langer dan 72 uur aanhoudt ondanks het gebruik van optimale anti-emetische/antidiarreebehandeling, bilirubine vermoeidheid die minder dan 1 week aanhoudt, verhogingen van biochemische laboratoriumwaarden zonder bijbehorende klinische symptomen die <=7 dagen aanhouden; Graad groter dan of gelijk aan (>=) 3 serumcreatinine.
|
Cyclus 1 (cyclusduur = 21 dagen)
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot ongeveer 36,7 maanden
|
Een TEAE werd gedefinieerd als een bijwerking (AE) die optreedt tijdens de behandeling, die afwezig was vóór de behandeling (basislijn) of opnieuw opduikt tijdens de behandeling, die aanwezig was vóór de behandeling (basislijn) maar vóór de behandeling stopte, of die tijdens de behandeling in ernst verergert ten opzichte van de behandeling. de toestand vóór de behandeling, toen de AE continu was.
Een SAE was elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook: de dood tot gevolg had, levensbedreigend was (dat wil zeggen dat de deelnemer een onmiddellijk risico liep te overlijden als gevolg van de bijwerking op het moment dat deze zich voordeed; dit omvat niet een gebeurtenis die, als deze had plaatsgevonden, in een ernstiger vorm verkeert of door mocht gaan, de dood tot gevolg had kunnen hebben), ziekenhuisopname in een ziekenhuis of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname noodzakelijk maakte, resulteerde in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was (bij het kind van een deelnemer die werd blootgesteld aan het onderzoeksgeneesmiddel).
|
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot ongeveer 36,7 maanden
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in laboratoriumparameters
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ongeveer 36,7 maanden
|
Laboratoriumbeoordeling omvatte parameters voor hematologie, coagulatie, klinische chemie en urineonderzoek.
|
Vanaf baseline tot ongeveer 36,7 maanden
|
|
Aantal deelnemers met een klinisch significante verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in elektrocardiogram (ECG)-parameters
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ongeveer 36,7 maanden
|
Vanaf baseline tot ongeveer 36,7 maanden
|
|
|
Aantal deelnemers met een klinisch significante verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in parameters voor vitale functies
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ongeveer 36,7 maanden
|
Vanaf baseline tot ongeveer 36,7 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip 0 tot het laatste meetbare punt (AUC0-t) van H3B-6527
Tijdsspanne: Deel 1, Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: 0-24 uur na de dosis (voor QD-dosering) en 0-10 uur na de dosis (voor BID-dosering); Deel 2, Cyclus 1 Dag 8: 0-24 uur na de dosis (voor QD-dosering) en 0-10 uur na de dosis (voor BID-dosering) (duur van cyclus 1 = 21 dagen)
|
Deel 1, Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: 0-24 uur na de dosis (voor QD-dosering) en 0-10 uur na de dosis (voor BID-dosering); Deel 2, Cyclus 1 Dag 8: 0-24 uur na de dosis (voor QD-dosering) en 0-10 uur na de dosis (voor BID-dosering) (duur van cyclus 1 = 21 dagen)
|
|
|
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van H3B-6527
Tijdsspanne: Deel 1, Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: 0-24 uur na de dosis (voor QD-dosering) en 0-10 uur na de dosis (voor BID-dosering); Deel 2, Cyclus 1 Dag 8: 0-24 uur na de dosis (voor QD-dosering) en 0-10 uur na de dosis (voor BID-dosering) (duur van cyclus 1 = 21 dagen)
|
Deel 1, Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: 0-24 uur na de dosis (voor QD-dosering) en 0-10 uur na de dosis (voor BID-dosering); Deel 2, Cyclus 1 Dag 8: 0-24 uur na de dosis (voor QD-dosering) en 0-10 uur na de dosis (voor BID-dosering) (duur van cyclus 1 = 21 dagen)
|
|
|
Tijdstip van maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van H3B-6527
Tijdsspanne: Deel 1, Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: 0-24 uur na de dosis (voor QD-dosering) en 0-10 uur na de dosis (voor BID-dosering); Deel 2, Cyclus 1 Dag 8: 0-24 uur na de dosis (voor QD-dosering) en 0-10 uur na de dosis (voor BID-dosering) (duur van cyclus 1 = 21 dagen)
|
Deel 1, Cyclus 1 Dag 1 en Dag 8: 0-24 uur na de dosis (voor QD-dosering) en 0-10 uur na de dosis (voor BID-dosering); Deel 2, Cyclus 1 Dag 8: 0-24 uur na de dosis (voor QD-dosering) en 0-10 uur na de dosis (voor BID-dosering) (duur van cyclus 1 = 21 dagen)
|
|
|
Deel 2, Dosisuitbreidingsfase: Objectief responspercentage (ORR) op basis van aangepaste responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (mRECIST) v1.1
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosisdatum tot ziekteprogressie/recidief of tot ongeveer 36,7 maanden
|
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een beste algehele bevestigde respons van gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR) (PR + CR) bereikte, vanaf de datum van de eerste dosis tot progressie/herhaling van de ziekte.
De respons (PR of CR) werd niet minder dan 4 weken na de initiële respons bevestigd.
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies en niet-doellaesies.
Eventuele pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) moesten in de korte as worden verkleind tot minder dan 10 millimeter (mm).
PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de basissom van de diameters werd genomen.
De tumorbeoordeling werd uitgevoerd met behulp van het aantal laesies op basis van gemodificeerde RECIST v1.1 voor het beoordelen van de tumorlast tot 10 doellaesies met maximaal 5 doellaesies per orgaan.
|
Vanaf de eerste dosisdatum tot ziekteprogressie/recidief of tot ongeveer 36,7 maanden
|
|
Deel 2, Dosisuitbreidingsfase: responsduur (DOR) op basis van aangepaste responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (mRECIST) v1.1
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde CR of PR tot ongeveer 36,7 maanden
|
DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde CR of PR op basis van de gewijzigde RECIST v1.1 tot de eerste documentatie van ziekteprogressie (PD) zoals bepaald door de onderzoeker of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies en niet-doellaesies.
PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de basissom van de diameters werd genomen.
PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de lange diameter (LD) van doel- en niet-doellaesies in vergelijking met de kleinste som van LD en de toename van LD was ten minste 5 mm (inclusief nieuwe laesies).
|
Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde CR of PR tot ongeveer 36,7 maanden
|
|
Deel 2, Dosisuitbreidingsfase: Progressievrije overleving (PFS) op basis van aangepaste responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (mRECIST) v1.1
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste documentatie van PD zoals vastgesteld door de onderzoeker of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet) tot ongeveer 36,7 maanden
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste documentatie van PD zoals bepaald door de onderzoeker of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet).
PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de LD van doel- en niet-doellaesies in vergelijking met de kleinste som van LD en de toename van LD was ten minste 5 mm (inclusief nieuwe laesies).
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste documentatie van PD zoals vastgesteld door de onderzoeker of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet) tot ongeveer 36,7 maanden
|
|
Deel 2, Dosisuitbreidingsfase: Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 36,7 maanden)
|
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden.
OS werd beoordeeld met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Het tijdstip van overlijden werd gecensureerd voor deelnemers die op het moment van de OS-analyse geen overlijdensinformatie hadden.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 36,7 maanden)
|
|
Deel 2, Dosisuitbreidingsfase: tijd tot respons (TTR) op basis van aangepaste responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (mRECIST) v1.1
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot CR of PR (tot ongeveer 36,7 maanden)
|
TTR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde CR/PR.
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies en niet-doellaesies.
Eventuele pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) moesten in de korte as worden verkleind tot minder dan 10 mm.
PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de basissom van de diameters werd genomen.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot CR of PR (tot ongeveer 36,7 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
28 december 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
23 februari 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
23 februari 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 juli 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 juli 2016
Eerst geplaatst (Geschat)
15 juli 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 november 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 januari 2023
Laatst geverifieerd
1 juli 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H3B-6527-G000-101
- 2016-001915-19 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .