Fas 1-studie för att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för H3B-6527 hos deltagare med avancerat hepatocellulärt karcinom
27 januari 2023 uppdaterad av: H3 Biomedicine Inc.
En öppen multicenter fas 1-studie för att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos H3B-6527 hos patienter med avancerad hepatocellulärt karcinom
Syftet med denna studie är att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) och den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av H3B-6527, och att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för H3B-6527.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
128
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Gent, Belgien, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
Brussels
-
Woluwe-Saint-Lambert, Brussels, Belgien, 1200
- UCL Cliniques universitaires Saint-Luc
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Institut Bergonie
-
Lille, Frankrike, 59000
- Centre Oscar Lambret
-
Pessac, Frankrike, 33604
- Hôpital Haut-Lévêque - CHU de Bordeaux
-
Rennes, Frankrike, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
-
Newport Beach, California, Förenta staterna, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868-3201
- UC Irvine Medical Center
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
- UCLA Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
- Georgetown Unversity Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern Unversity
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
- University of Cincinnati Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylsvania - Perelman Cancer Center for Advanced Medicine
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- Simmons Comprehensive Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23249
- McGuire VA Medical Center
-
-
-
-
-
Meldola, Italien, 47014
- IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo per lo studio e la cura dei tumori - U.O. di Oncologia Medica
-
Milano, Italien, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele S.r.l. - PPDS
-
Modena, Italien, 41124
- Azienda Ospedaliero Universitaria - Policlinico di Modena
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G IZ2
- Cross Cancer Institute
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- Jurvanski Cancer Center
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 05505
- Asan Medical Center
-
-
-
-
-
Moscow, Ryska Federationen, 115478
- Russian Oncology Research Center n a N N Blokhin
-
Omsk, Ryska Federationen, 644046
- Omsk Regional Oncology Center
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 198255
- City Clinical Oncology Dispensary
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 195271
- Railway Clinical Hospital JSC RZhD
-
-
Altay, Re
-
Barnaul, Altay, Re, Ryska Federationen, 656045
- Altay Regional Oncology Center
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- National University Cancer Insitute
-
-
-
-
-
Badajoz, Spanien, 06080
- Hospital Universitario de Badajoz
-
Barcelona, Spanien, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid, Spanien, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
Madrid, Spanien, 28007
- General Universitario Gregorio Marañon
-
Madrid, Spanien, 28040
- START Madrid FJD, Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanien, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK - SCRI - PPDS
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
-
Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare med hepatocellulärt karcinom.
- Måste ha genomgått minst en tidigare standardbehandling, om det inte är kontraindicerat.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.
- Måste vara villig att genomgå en biopsi upp till 8 veckor före administrering av H3B-6527 på cykel 1 dag 1 för del 2 (dosexpansion).
- Tillräcklig benmärgs- och organfunktion.
Exklusions kriterier:
- Okontrollerade betydande aktiva infektioner, förutom hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV).
- Känd human immunbristvirusinfektion.
- Förekomst av gastriska eller esofagusvaricer som kräver aktiv behandling.
- Tidigare behandling med en selektiv FGF19-FGFR4 riktad terapi.
- Kvinnor i fertil ålder, eller män som inte har genomgått en framgångsrik vasektomi, som inte kan eller vill följa adekvata preventivmedel.
- Ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: H3B-6527 (eskalering och expansion)
Hepatocellulärt karcinom
|
H3B-6527 genom munnen en eller två gånger dagligen vid specificerade doser.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1, Doseskaleringsfas: Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) Baserat på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03
Tidsram: Cykel 1 (Cykellängd = 21 dagar)
|
DLT definierades som någon av följande toxiciteter: Hematologiska, gastrointestinala, renala, hepatiska eller icke-hematologiska toxiciteter som inträffade under cykel 1 endast i dosupptrappningsfasen och bedömdes av utredaren som relaterad till studieläkemedlet.
Detta inkluderade eventuell grad 4: neutropeni som inte går över till grad mindre än eller lika med (<=) 2 inom 7 dagar, trombocytopeni, anemi oavsett varaktighet, diarré och/eller kräkningar oavsett profylax eller lämplig behandling; Grad 3: trombocytopeni som kräver transfusion, trombocytopeni och kliniskt signifikant blödning, anemi vid transfusion eller om den varar i mer än 7 dagar, illamående, kräkningar och/eller diarré som varar mer än 72 timmar trots användning av optimal antiemetika/antidiarrébehandling, bilirubin , trötthet som varar mindre än 1 vecka, förhöjda biokemiska laboratorievärden utan associerade kliniska symtom som varar i <=7 dagar; Grad större än eller lika med (>=) 3 serumkreatinin.
|
Cykel 1 (Cykellängd = 21 dagar)
|
|
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet upp till cirka 36,7 månader
|
En TEAE definierades som en biverkning (AE) som uppträder under behandlingen, har varit frånvarande vid förbehandlingen (Baseline) eller återkommer under behandlingen, som har varit närvarande vid förbehandlingen (Baseline) men avbrutits före behandlingen, eller förvärras i svårighetsgrad under behandlingen i förhållande till förbehandlingstillståndet, när AE var kontinuerlig.
En SAE var vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst: Resulterade i döden, var livshotande (det vill säga att deltagaren löpte omedelbar risk att dö av AE när den inträffade; detta inkluderar inte en händelse som om den inträffat i allvarligare form eller fick fortsätta, kan ha orsakat dödsfall), krävde slutenvård eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, var en medfödd anomali/födelsedefekt (hos barnet till en deltagare som exponerades för studieläkemedlet).
|
Från den första dosen av studieläkemedlet upp till cirka 36,7 månader
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i laboratorieparametrar
Tidsram: Från baslinjen upp till cirka 36,7 månader
|
Laboratoriebedömning inkluderade hematologi, koagulation, klinisk kemi och urinanalysparametrar.
|
Från baslinjen upp till cirka 36,7 månader
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i parametrar för elektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Från baslinjen upp till cirka 36,7 månader
|
Från baslinjen upp till cirka 36,7 månader
|
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i parametrar för vitala tecken
Tidsram: Från baslinjen upp till cirka 36,7 månader
|
Från baslinjen upp till cirka 36,7 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till sista mätbara punkten (AUC0-t) för H3B-6527
Tidsram: Del 1, cykel 1 Dag 1 och Dag 8: 0-24 timmar efter dosering (för QD-dosering) och 0-10 timmar efter dosering (för BID-dosering); Del 2, Cykel 1 Dag 8: 0-24 timmar efter dosering (för QD-dosering) och 0-10 timmar efter dosering (för BID-dosering) (Längd cykel 1 = 21 dagar)
|
Del 1, cykel 1 Dag 1 och Dag 8: 0-24 timmar efter dosering (för QD-dosering) och 0-10 timmar efter dosering (för BID-dosering); Del 2, Cykel 1 Dag 8: 0-24 timmar efter dosering (för QD-dosering) och 0-10 timmar efter dosering (för BID-dosering) (Längd cykel 1 = 21 dagar)
|
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av H3B-6527
Tidsram: Del 1, cykel 1 Dag 1 och Dag 8: 0-24 timmar efter dosering (för QD-dosering) och 0-10 timmar efter dosering (för BID-dosering); Del 2, Cykel 1 Dag 8: 0-24 timmar efter dosering (för QD-dosering) och 0-10 timmar efter dosering (för BID-dosering) (Längd cykel 1 = 21 dagar)
|
Del 1, cykel 1 Dag 1 och Dag 8: 0-24 timmar efter dosering (för QD-dosering) och 0-10 timmar efter dosering (för BID-dosering); Del 2, Cykel 1 Dag 8: 0-24 timmar efter dosering (för QD-dosering) och 0-10 timmar efter dosering (för BID-dosering) (Längd cykel 1 = 21 dagar)
|
|
|
Tid för maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) för H3B-6527
Tidsram: Del 1, cykel 1 Dag 1 och Dag 8: 0-24 timmar efter dosering (för QD-dosering) och 0-10 timmar efter dosering (för BID-dosering); Del 2, Cykel 1 Dag 8: 0-24 timmar efter dosering (för QD-dosering) och 0-10 timmar efter dosering (för BID-dosering) (Längd cykel 1 = 21 dagar)
|
Del 1, cykel 1 Dag 1 och Dag 8: 0-24 timmar efter dosering (för QD-dosering) och 0-10 timmar efter dosering (för BID-dosering); Del 2, Cykel 1 Dag 8: 0-24 timmar efter dosering (för QD-dosering) och 0-10 timmar efter dosering (för BID-dosering) (Längd cykel 1 = 21 dagar)
|
|
|
Del 2, Dosexpansionsfas: Objektiv svarsfrekvens (ORR) Baserat på modifierade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (mRECIST) v1.1
Tidsram: Från första dosdatum till sjukdomsprogression/återfall eller upp till cirka 36,7 månader
|
ORR definierades som procentandelen av deltagarna som uppnådde bästa totala bekräftade svar av partiellt svar (PR) eller fullständigt svar (CR) (PR + CR), från första dosdatumet till sjukdomsprogression/återfall.
Svar (PR eller CR) bekräftades inte mindre än 4 veckor efter det initiala svaret.
CR definierades som försvinnandet av alla målskador och icke-målskador.
Eventuella patologiska lymfkörtlar (mål eller icke-mål) måste reduceras i den korta axeln till mindre än 10 millimeter (mm).
PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
Tumörbedömningen gjordes med användning av antal lesioner baserade på modifierad RECIST v1.1 för att bedöma tumörbelastning upp till 10 mållesioner med upp till 5 mållesioner per organ.
|
Från första dosdatum till sjukdomsprogression/återfall eller upp till cirka 36,7 månader
|
|
Del 2, Dosexpansionsfas: Duration of Response (DOR) Baserat på modifierade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (mRECIST) v1.1
Tidsram: Från datum för första dokumenterade CR eller PR upp till cirka 36,7 månader
|
DOR definierades som tiden från datumet för första dokumenterade CR eller PR baserat på modifierad RECIST v1.1 till den första dokumentationen av sjukdomsprogression (PD) som fastställts av utredaren eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först.
CR definierades som försvinnandet av alla målskador och icke-målskador.
PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
PD definierades som minst 20 % ökning av summan av lång diameter (LD) av mål- och icke-målskador jämfört med den minsta summan av LD och ökningen av LD var minst 5 mm (inklusive nya lesioner).
|
Från datum för första dokumenterade CR eller PR upp till cirka 36,7 månader
|
|
Del 2, Dosexpansionsfas: Progressionsfri överlevnad (PFS) Baserat på modifierade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (mRECIST) v1.1
Tidsram: Från det första dosdatumet till datumet för den första dokumentationen av PD som fastställts av utredaren eller dödsfall (beroende på vilket som inträffar först) upp till cirka 36,7 månader
|
PFS definierades som tiden från det första dosdatumet till datumet för den första dokumentationen av PD som fastställts av utredaren eller dödsfallet (beroende på vilket som inträffar först).
PD definierades som minst 20 % ökning av summan av LD av mål- och icke-målskador jämfört med den minsta summan av LD och ökningen av LD var minst 5 mm (inklusive nya lesioner).
|
Från det första dosdatumet till datumet för den första dokumentationen av PD som fastställts av utredaren eller dödsfall (beroende på vilket som inträffar först) upp till cirka 36,7 månader
|
|
Del 2, Dosexpansionsfas: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till dödsdatumet oavsett orsak (upp till cirka 36,7 månader)
|
OS definierades som tiden från första dosdatum till dödsdatum.
OS utvärderades med användning av Kaplan-Meier-metoden.
Tidpunkten för dödsfall censurerades för deltagare som var utan dödsinformation vid tidpunkten för OS-analysen.
|
Från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till dödsdatumet oavsett orsak (upp till cirka 36,7 månader)
|
|
Del 2, Dosexpansionsfas: Time to Response (TTR) Baserat på modifierade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (mRECIST) v1.1
Tidsram: Från datum för första dos av studieläkemedlet till CR eller PR (upp till cirka 36,7 månader)
|
TTR definierades som tiden från det första dosdatumet till datumet för den första dokumenterade CR/PR.
CR definierades som försvinnandet av alla målskador och icke-målskador.
Eventuella patologiska lymfkörtlar (mål eller icke-mål) måste reduceras i den korta axeln till mindre än 10 mm.
PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
|
Från datum för första dos av studieläkemedlet till CR eller PR (upp till cirka 36,7 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
28 december 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
23 februari 2022
Avslutad studie (Faktisk)
23 februari 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 juli 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 juli 2016
Första postat (Beräknad)
15 juli 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 november 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 januari 2023
Senast verifierad
1 juli 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- H3B-6527-G000-101
- 2016-001915-19 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .