Estudo de Fase 1 para Avaliar a Segurança, Farmacocinética e Farmacodinâmica do H3B-6527 em Participantes com Carcinoma Hepatocelular Avançado
27 de janeiro de 2023 atualizado por: H3 Biomedicine Inc.
Um estudo multicêntrico aberto de fase 1 para avaliar a segurança, a farmacocinética e a farmacodinâmica do H3B-6527 em indivíduos com carcinoma hepatocelular avançado
O objetivo deste estudo é determinar a dose máxima tolerada (MTD) e a dose recomendada da Fase 2 (RP2D) de H3B-6527 e avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de H3B-6527.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
128
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Gent, Bélgica, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
Brussels
-
Woluwe-Saint-Lambert, Brussels, Bélgica, 1200
- UCL Cliniques universitaires Saint-Luc
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canadá, T6G IZ2
- Cross Cancer Institute
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
- Jurvanski Cancer Center
-
-
-
-
-
Singapore, Cingapura, 119074
- National University Cancer Insitute
-
-
-
-
-
Badajoz, Espanha, 06080
- Hospital Universitario de Badajoz
-
Barcelona, Espanha, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid, Espanha, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
Madrid, Espanha, 28007
- General Universitario Gregorio Marañon
-
Madrid, Espanha, 28040
- START Madrid FJD, Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
-
Sevilla, Espanha, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Espanha, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
-
Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868-3201
- UC Irvine Medical Center
-
Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- UCLA Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown Unversity Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Unversity
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- University of Cincinnati Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylsvania - Perelman Cancer Center for Advanced Medicine
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Simmons Comprehensive Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23249
- McGuire VA Medical Center
-
-
-
-
-
Moscow, Federação Russa, 115478
- Russian Oncology Research Center n a N N Blokhin
-
Omsk, Federação Russa, 644046
- Omsk Regional Oncology Center
-
Saint Petersburg, Federação Russa, 198255
- City Clinical Oncology Dispensary
-
Saint Petersburg, Federação Russa, 195271
- Railway Clinical Hospital JSC RZhD
-
-
Altay, Re
-
Barnaul, Altay, Re, Federação Russa, 656045
- Altay Regional Oncology Center
-
-
-
-
-
Bordeaux, França, 33076
- Institut Bergonie
-
Lille, França, 59000
- Centre Oscar Lambret
-
Pessac, França, 33604
- Hôpital Haut-Lévêque - CHU de Bordeaux
-
Rennes, França, 35042
- Centre Eugène Marquis
-
-
-
-
-
Meldola, Itália, 47014
- IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo per lo studio e la cura dei tumori - U.O. di Oncologia Medica
-
Milano, Itália, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele S.r.l. - PPDS
-
Modena, Itália, 41124
- Azienda Ospedaliero Universitaria - Policlinico di Modena
-
-
-
-
-
London, Reino Unido, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK - SCRI - PPDS
-
-
-
-
-
Seoul, Republica da Coréia, 05505
- Asan Medical Center
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
-
Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes com carcinoma hepatocelular.
- Deve ter feito pelo menos uma terapia padrão de tratamento anterior, a menos que contraindicado.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Deve estar disposto a fazer uma biópsia até 8 semanas antes da administração de H3B-6527 no Ciclo 1 Dia 1 para a parte 2 (expansão da dose).
- Função adequada da medula óssea e dos órgãos.
Critério de exclusão:
- Infecções ativas significativas não controladas, exceto vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana.
- Presença de varizes gástricas ou esofágicas que requerem tratamento ativo.
- Tratamento anterior com uma terapia direcionada seletiva de FGF19-FGFR4.
- Mulheres com potencial para engravidar ou homens que não tiveram uma vasectomia bem-sucedida, que não podem ou não querem seguir medidas contraceptivas adequadas.
- Problemas hereditários de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: H3B-6527 (escalonamento e expansão)
Carcinoma hepatocelular
|
H3B-6527 por via oral uma ou duas vezes ao dia em doses especificadas.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Parte 1, Fase de escalonamento de dose: Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs) com base nos critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI) versão 4.03
Prazo: Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
|
Os DLTs foram definidos como qualquer uma das seguintes toxicidades: toxicidades hematológicas, gastrointestinais, renais, hepáticas ou não hematológicas que ocorrem durante o Ciclo 1 apenas na Fase de Escalonamento de Dose e julgadas pelo investigador como relacionadas ao medicamento em estudo.
Isto incluiu qualquer Grau 4: neutropenia que não remite para Grau inferior ou igual a (<=) 2 em 7 dias, trombocitopenia, anemia de qualquer duração, diarreia e/ou vómitos, independentemente de profilaxia ou tratamento apropriado; Grau 3: trombocitopenia que requer transfusão, trombocitopenia e sangramento clinicamente significativo, anemia se transfundida ou se durar mais de 7 dias, náusea, vômito e/ou diarréia com duração superior a 72 horas, apesar do uso de tratamento antiemético/antidiarreico ideal, bilirrubina , fadiga com duração inferior a 1 semana, elevações nos valores laboratoriais de bioquímica sem sintomas clínicos associados que duram <=7 dias; Grau maior ou igual a (>=) 3 creatinina sérica.
|
Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
|
|
Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até aproximadamente 36,7 meses
|
Um TEAE foi definido como um evento adverso (EA) que surge durante o tratamento, tendo estado ausente no pré-tratamento (linha de base) ou reemerge durante o tratamento, tendo estado presente no pré-tratamento (linha de base), mas interrompido antes do tratamento, ou piora em gravidade durante o tratamento em relação a o estado de pré-tratamento, quando o EA era contínuo.
Um SAE foi qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: Resultou em morte, representou risco de vida (ou seja, o participante corria risco imediato de morte devido ao EA no momento em que ocorreu; isso não inclui um evento que, caso tivesse ocorrido numa forma mais grave ou foi autorizado a continuar, pode ter causado a morte), exigiu hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, era uma anomalia congénita/defeito congénito (no filho de um participante que foi exposto ao medicamento do estudo).
|
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até aproximadamente 36,7 meses
|
|
Número de participantes com alteração clinicamente significativa em relação à linha de base nos parâmetros laboratoriais
Prazo: Desde o início até aproximadamente 36,7 meses
|
A avaliação laboratorial incluiu hematologia, coagulação, química clínica e parâmetros de urinálise.
|
Desde o início até aproximadamente 36,7 meses
|
|
Número de participantes com alteração clinicamente significativa em relação à linha de base nos parâmetros do eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Desde o início até aproximadamente 36,7 meses
|
Desde o início até aproximadamente 36,7 meses
|
|
|
Número de participantes com alteração clinicamente significativa em relação à linha de base nos parâmetros de sinais vitais
Prazo: Desde o início até aproximadamente 36,7 meses
|
Desde o início até aproximadamente 36,7 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 até o último ponto mensurável (AUC0-t) de H3B-6527
Prazo: Parte 1, Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: 0-24 horas pós-dose (para dosagem QD) e 0-10 horas pós-dose (para dosagem BID); Parte 2, Ciclo 1 Dia 8: 0-24 horas pós-dose (para dosagem QD) e 0-10 horas pós-dose (para dosagem BID) (duração do Ciclo 1 = 21 dias)
|
Parte 1, Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: 0-24 horas pós-dose (para dosagem QD) e 0-10 horas pós-dose (para dosagem BID); Parte 2, Ciclo 1 Dia 8: 0-24 horas pós-dose (para dosagem QD) e 0-10 horas pós-dose (para dosagem BID) (duração do Ciclo 1 = 21 dias)
|
|
|
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de H3B-6527
Prazo: Parte 1, Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: 0-24 horas pós-dose (para dosagem QD) e 0-10 horas pós-dose (para dosagem BID); Parte 2, Ciclo 1 Dia 8: 0-24 horas pós-dose (para dosagem QD) e 0-10 horas pós-dose (para dosagem BID) (duração do Ciclo 1 = 21 dias)
|
Parte 1, Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: 0-24 horas pós-dose (para dosagem QD) e 0-10 horas pós-dose (para dosagem BID); Parte 2, Ciclo 1 Dia 8: 0-24 horas pós-dose (para dosagem QD) e 0-10 horas pós-dose (para dosagem BID) (duração do Ciclo 1 = 21 dias)
|
|
|
Tempo de concentração plasmática máxima observada (Tmax) de H3B-6527
Prazo: Parte 1, Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: 0-24 horas pós-dose (para dosagem QD) e 0-10 horas pós-dose (para dosagem BID); Parte 2, Ciclo 1 Dia 8: 0-24 horas pós-dose (para dosagem QD) e 0-10 horas pós-dose (para dosagem BID) (duração do Ciclo 1 = 21 dias)
|
Parte 1, Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: 0-24 horas pós-dose (para dosagem QD) e 0-10 horas pós-dose (para dosagem BID); Parte 2, Ciclo 1 Dia 8: 0-24 horas pós-dose (para dosagem QD) e 0-10 horas pós-dose (para dosagem BID) (duração do Ciclo 1 = 21 dias)
|
|
|
Parte 2, Fase de Expansão da Dose: Taxa de Resposta Objetiva (ORR) Baseada em Critérios de Avaliação de Resposta Modificados em Tumores Sólidos (mRECIST) v1.1
Prazo: Desde a data da primeira dose até a progressão/recorrência da doença ou até aproximadamente 36,7 meses
|
A ORR foi definida como a percentagem de participantes que alcançaram uma melhor resposta global confirmada de resposta parcial (RP) ou resposta completa (CR) (PR + CR), desde a data da primeira dose até à progressão/recorrência da doença.
As respostas (PR ou CR) foram confirmadas pelo menos 4 semanas após a resposta inicial.
A CR foi definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e lesões não-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) tiveram que ser reduzidos no eixo curto para menos de 10 milímetros (mm).
A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
A avaliação do tumor foi feita utilizando o número de lesões com base no RECIST v1.1 modificado para avaliar a carga tumoral em até 10 lesões-alvo com até 5 lesões-alvo por órgão.
|
Desde a data da primeira dose até a progressão/recorrência da doença ou até aproximadamente 36,7 meses
|
|
Parte 2, Fase de Expansão da Dose: Duração da Resposta (DOR) Baseada em Critérios de Avaliação de Resposta Modificados em Tumores Sólidos (mRECIST) v1.1
Prazo: Desde a data do primeiro CR ou PR documentado até aproximadamente 36,7 meses
|
DOR foi definido como o tempo desde a data da primeira CR ou PR documentada com base no RECIST v1.1 modificado até a primeira documentação da progressão da doença (PD) conforme determinado pelo investigador ou morte, o que ocorrer primeiro.
A CR foi definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e lesões não-alvo.
A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
A PD foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma do diâmetro longo (LD) das lesões alvo e não-alvo em comparação com a menor soma de LD e o aumento de LD foi de pelo menos 5 mm (incluindo novas lesões).
|
Desde a data do primeiro CR ou PR documentado até aproximadamente 36,7 meses
|
|
Parte 2, Fase de Expansão da Dose: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) Baseada em Critérios de Avaliação de Resposta Modificados em Tumores Sólidos (mRECIST) v1.1
Prazo: Desde a data da primeira dose até a data da primeira documentação de DP conforme determinado pelo investigador ou óbito (o que ocorrer primeiro) até aproximadamente 36,7 meses
|
A PFS foi definida como o tempo desde a data da primeira dose até a data da primeira documentação de DP conforme determinado pelo investigador ou morte (o que ocorrer primeiro).
A PD foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma do LD das lesões alvo e não-alvo em comparação com a menor soma do LD e o aumento do LD foi de pelo menos 5 mm (incluindo novas lesões).
|
Desde a data da primeira dose até a data da primeira documentação de DP conforme determinado pelo investigador ou óbito (o que ocorrer primeiro) até aproximadamente 36,7 meses
|
|
Parte 2, Fase de Expansão da Dose: Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da morte por qualquer causa (até aproximadamente 36,7 meses)
|
OS foi definido como o tempo desde a data da primeira dose até a data da morte.
A OS foi avaliada pelo método Kaplan-Meier.
O horário do óbito foi censurado para os participantes que não tinham informações sobre o óbito no momento da análise da OS.
|
Desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da morte por qualquer causa (até aproximadamente 36,7 meses)
|
|
Parte 2, Fase de Expansão da Dose: Tempo de Resposta (TTR) Baseado em Critérios de Avaliação de Resposta Modificados em Tumores Sólidos (mRECIST) v1.1
Prazo: Desde a data da primeira dose do medicamento em estudo até CR ou PR (até aproximadamente 36,7 meses)
|
O TTR foi definido como o tempo desde a data da primeira dose até a data da primeira CR/PR documentada.
A CR foi definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e lesões não-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) tiveram que ser reduzidos no eixo curto para menos de 10 mm.
A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
|
Desde a data da primeira dose do medicamento em estudo até CR ou PR (até aproximadamente 36,7 meses)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de dezembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
23 de fevereiro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
23 de fevereiro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de julho de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de julho de 2016
Primeira postagem (Estimado)
15 de julho de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de novembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de janeiro de 2023
Última verificação
1 de julho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H3B-6527-G000-101
- 2016-001915-19 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .