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Étude de phase 1 pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du H3B-6527 chez des participants atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé

27 janvier 2023 mis à jour par: H3 Biomedicine Inc.

Une étude ouverte multicentrique de phase 1 pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du H3B-6527 chez des sujets atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé

Le but de cette étude est de déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de H3B-6527, et d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de H3B-6527.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

128

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Gent, Belgique, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
    • Brussels
      • Woluwe-Saint-Lambert, Brussels, Belgique, 1200
        • UCL Cliniques universitaires Saint-Luc
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G IZ2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Jurvanski Cancer Center
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Asan Medical Center
  • Espagne
      • Badajoz, Espagne, 06080
        • Hospital Universitario de Badajoz
      • Barcelona, Espagne, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Madrid, Espagne, 28007
        • General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Espagne, 28040
        • START Madrid FJD, Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espagne, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espagne, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • France
      • Bordeaux, France, 33076
        • Institut Bergonie
      • Lille, France, 59000
        • Centre Oscar Lambret
      • Pessac, France, 33604
        • Hôpital Haut-Lévêque - CHU de Bordeaux
      • Rennes, France, 35042
        • Centre Eugène Marquis
  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe, 115478
        • Russian Oncology Research Center n a N N Blokhin
      • Omsk, Fédération Russe, 644046
        • Omsk Regional Oncology Center
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 198255
        • City Clinical Oncology Dispensary
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 195271
        • Railway Clinical Hospital JSC RZhD
    • Altay, Re
      • Barnaul, Altay, Re, Fédération Russe, 656045
        • Altay Regional Oncology Center
  • Italie
      • Meldola, Italie, 47014
        • IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo per lo studio e la cura dei tumori - U.O. di Oncologia Medica
      • Milano, Italie, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele S.r.l. - PPDS
      • Modena, Italie, 41124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria - Policlinico di Modena
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK - SCRI - PPDS
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 119074
        • National University Cancer Insitute
  • Taïwan
      • Taichung, Taïwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taïwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Newport Beach, California, États-Unis, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Orange, California, États-Unis, 92868-3201
        • UC Irvine Medical Center
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • UCLA Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Georgetown Unversity Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern Unversity
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylsvania - Perelman Cancer Center for Advanced Medicine
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • Simmons Comprehensive Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23249
        • McGuire VA Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Participants atteints de carcinome hépatocellulaire.
  2. Doit avoir suivi au moins un traitement de référence, sauf contre-indication.
  3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  4. Doit être disposé à subir une biopsie jusqu'à 8 semaines avant l'administration de H3B-6527 le jour 1 du cycle 1 pour la partie 2 (extension de dose).
  5. Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes.

Critère d'exclusion:

  1. Infections actives significatives non contrôlées, à l'exception du virus de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC).
  2. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine.
  3. Présence de varices gastriques ou œsophagiennes nécessitant un traitement actif.
  4. Traitement antérieur avec une thérapie sélective ciblée FGF19-FGFR4.
  5. Les femmes en âge de procréer ou les hommes qui n'ont pas subi de vasectomie réussie, qui ne peuvent ou ne veulent pas suivre des mesures contraceptives adéquates.
  6. Problèmes héréditaires d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: H3B-6527 (escalade et extension)
Carcinome hépatocellulaire
Médicament: H3B-6527
H3B-6527 par voie orale une ou deux fois par jour à des doses spécifiées.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1, Phase d'augmentation de la dose : Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) sur la base des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version 4.03.
Délai: Cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
Les DLT ont été définis comme l'une des toxicités suivantes : toxicités hématologiques, gastro-intestinales, rénales, hépatiques ou non hématologiques survenant au cours du cycle 1 dans la phase d'augmentation de la dose uniquement et jugées par l'investigateur comme liées au médicament à l'étude. Cela incluait tout grade 4 : neutropénie qui ne se résorbe pas à un grade inférieur ou égal à (<=) 2 dans les 7 jours, thrombocytopénie, anémie de toute durée, diarrhée et/ou vomissements indépendamment de la prophylaxie ou du traitement approprié ; Grade 3 : thrombocytopénie nécessitant une transfusion, thrombocytopénie et saignements cliniquement significatifs, anémie en cas de transfusion ou si elle dure plus de 7 jours, nausées, vomissements et/ou diarrhée durant plus de 72 heures malgré l'utilisation d'un traitement antiémétique/antidiarrhéique optimal, bilirubine , fatigue durant moins d'une semaine, élévations des valeurs de laboratoire de biochimie sans symptômes cliniques associés qui durent <= 7 jours ; Grade supérieur ou égal à (>=) 3 créatinine sérique.
Cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Depuis la première dose du médicament à l'étude jusqu'à environ 36,7 mois
Un EIIT a été défini comme un événement indésirable (EI) apparaissant pendant le traitement, ayant été absent au prétraitement (référence de référence) ou réapparaissant pendant le traitement, ayant été présent au prétraitement (référence de référence) mais arrêté avant le traitement, ou dont la gravité s'aggrave pendant le traitement par rapport à l'état de prétraitement, lorsque l'EI était continu. Un EIG était tout événement médical indésirable qui, quelle que soit la dose : a entraîné la mort, a mis sa vie en danger (c'est-à-dire que le participant courait un risque immédiat de mourir de l'EI au moment où il se produisait ; cela n'inclut pas un événement qui, s'il s'était produit sous une forme plus grave ou a été autorisé à continuer, aurait pu causer la mort), a nécessité une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, a entraîné une invalidité/une incapacité persistante ou importante, était une anomalie congénitale/une anomalie congénitale (chez l'enfant d'un participant qui a été exposé au médicament à l’étude).
Depuis la première dose du médicament à l'étude jusqu'à environ 36,7 mois
Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport à la valeur initiale des paramètres de laboratoire
Délai: Depuis le début jusqu'à environ 36,7 mois
L'évaluation en laboratoire comprenait des paramètres d'hématologie, de coagulation, de chimie clinique et d'analyse d'urine.
Depuis le début jusqu'à environ 36,7 mois
Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport à la valeur initiale des paramètres de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Depuis le début jusqu'à environ 36,7 mois
Depuis le début jusqu'à environ 36,7 mois
Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport à la valeur initiale des paramètres des signes vitaux
Délai: Depuis le début jusqu'à environ 36,7 mois
Depuis le début jusqu'à environ 36,7 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Zone sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps depuis le temps 0 jusqu'au dernier point mesurable (AUC0-t) du H3B-6527
Délai: Partie 1, cycle 1, jour 1 et jour 8 : 0 à 24 heures après l'administration (pour une administration QD) et 0 à 10 heures après l'administration (pour une administration BID) ; Partie 2, cycle 1, jour 8 : 0 à 24 heures après l'administration (pour une administration QD) et 0 à 10 heures après l'administration (pour une administration BID) (durée du cycle 1 = 21 jours)
Partie 1, cycle 1, jour 1 et jour 8 : 0 à 24 heures après l'administration (pour une administration QD) et 0 à 10 heures après l'administration (pour une administration BID) ; Partie 2, cycle 1, jour 8 : 0 à 24 heures après l'administration (pour une administration QD) et 0 à 10 heures après l'administration (pour une administration BID) (durée du cycle 1 = 21 jours)
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de H3B-6527
Délai: Partie 1, cycle 1, jour 1 et jour 8 : 0 à 24 heures après l'administration (pour une administration QD) et 0 à 10 heures après l'administration (pour une administration BID) ; Partie 2, cycle 1, jour 8 : 0 à 24 heures après l'administration (pour une administration QD) et 0 à 10 heures après l'administration (pour une administration BID) (durée du cycle 1 = 21 jours)
Partie 1, cycle 1, jour 1 et jour 8 : 0 à 24 heures après l'administration (pour une administration QD) et 0 à 10 heures après l'administration (pour une administration BID) ; Partie 2, cycle 1, jour 8 : 0 à 24 heures après l'administration (pour une administration QD) et 0 à 10 heures après l'administration (pour une administration BID) (durée du cycle 1 = 21 jours)
Heure de la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) du H3B-6527
Délai: Partie 1, cycle 1, jour 1 et jour 8 : 0 à 24 heures après l'administration (pour une administration QD) et 0 à 10 heures après l'administration (pour une administration BID) ; Partie 2, cycle 1, jour 8 : 0 à 24 heures après l'administration (pour une administration QD) et 0 à 10 heures après l'administration (pour une administration BID) (durée du cycle 1 = 21 jours)
Partie 1, cycle 1, jour 1 et jour 8 : 0 à 24 heures après l'administration (pour une administration QD) et 0 à 10 heures après l'administration (pour une administration BID) ; Partie 2, cycle 1, jour 8 : 0 à 24 heures après l'administration (pour une administration QD) et 0 à 10 heures après l'administration (pour une administration BID) (durée du cycle 1 = 21 jours)
Partie 2, Phase d'expansion de la dose : taux de réponse objective (ORR) basé sur les critères d'évaluation de la réponse modifiée dans les tumeurs solides (mRECIST) v1.1
Délai: À partir de la date de la première dose jusqu'à la progression/récidive de la maladie ou jusqu'à environ 36,7 mois
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants obtenant une meilleure réponse globale confirmée de réponse partielle (RP) ou de réponse complète (RC) (RP + CR), depuis la date de la première dose jusqu'à la progression/récidive de la maladie. Les réponses (PR ou CR) ont été confirmées au moins 4 semaines après la réponse initiale. La CR a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non) devaient être réduits dans leur axe court à moins de 10 millimètres (mm). La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. L'évaluation de la tumeur a été réalisée en utilisant le nombre de lésions sur la base de RECIST v1.1 modifié pour évaluer la charge tumorale jusqu'à 10 lésions cibles avec jusqu'à 5 lésions cibles par organe.
À partir de la date de la première dose jusqu'à la progression/récidive de la maladie ou jusqu'à environ 36,7 mois
Partie 2, Phase d'expansion de la dose : Durée de la réponse (DOR) basée sur les critères d'évaluation de la réponse modifiée dans les tumeurs solides (mRECIST) v1.1
Délai: À partir de la date du premier CR ou PR documenté jusqu'à environ 36,7 mois
DOR a été défini comme le temps écoulé entre la date du premier CR ou PR documenté sur la base de RECIST v1.1 modifié jusqu'à la première documentation de la progression de la maladie (PD) déterminée par l'investigateur ou du décès, selon la première éventualité. La CR a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres longs (LD) des lésions cibles et non cibles par rapport à la plus petite somme de LD et l'augmentation de LD était d'au moins 5 mm (y compris les nouvelles lésions).
À partir de la date du premier CR ou PR documenté jusqu'à environ 36,7 mois
Partie 2, Phase d'expansion de la dose : Survie sans progression (SSP) basée sur les critères d'évaluation de la réponse modifiée dans les tumeurs solides (mRECIST) v1.1
Délai: De la date de la première dose à la date de la première documentation de la maladie de Parkinson déterminée par l'investigateur ou du décès (selon la première éventualité) jusqu'à environ 36,7 mois.
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date de la première documentation de la maladie de Parkinson déterminée par l'investigateur ou du décès (selon la première éventualité). La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des DL des lésions cibles et non cibles par rapport à la plus petite somme de LD et l'augmentation de la LD était d'au moins 5 mm (y compris les nouvelles lésions).
De la date de la première dose à la date de la première documentation de la maladie de Parkinson déterminée par l'investigateur ou du décès (selon la première éventualité) jusqu'à environ 36,7 mois.
Partie 2, Phase d'expansion de la dose : Survie globale (SG)
Délai: De la date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 36,7 mois)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date du décès. La SG a été évaluée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. L'heure du décès a été censurée pour les participants qui ne disposaient d'aucune information sur le décès au moment de l'analyse de la SG.
De la date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 36,7 mois)
Partie 2, Phase d'expansion de la dose : délai de réponse (TTR) basé sur les critères d'évaluation de la réponse modifiée dans les tumeurs solides (mRECIST) v1.1
Délai: De la date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la CR ou la PR (jusqu'à environ 36,7 mois)
Le TTR a été défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date du premier CR/PR documenté. La CR a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non) devaient être réduits dans leur axe court à moins de 10 mm. La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
De la date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la CR ou la PR (jusqu'à environ 36,7 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

H3 Biomedicine Inc.

Collaborateurs

Eisai Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 décembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

23 février 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

23 février 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juillet 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2016

Première publication (Estimé)

15 juillet 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 janvier 2023

Dernière vérification

1 juillet 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H3B-6527-G000-101
  • 2016-001915-19 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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