Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky H3B-6527 u účastníků s pokročilým hepatocelulárním karcinomem

27. ledna 2023 aktualizováno: H3 Biomedicine Inc.

Otevřená multicentrická studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky H3B-6527 u subjektů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem

Účelem této studie je stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) H3B-6527 a posoudit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku H3B-6527.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

128

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Gent, Belgie, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
    • Brussels
      • Woluwe-Saint-Lambert, Brussels, Belgie, 1200
        • UCL Cliniques universitaires Saint-Luc
  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Institut Bergonie
      • Lille, Francie, 59000
        • Centre Oscar Lambret
      • Pessac, Francie, 33604
        • Hôpital Haut-Lévêque - CHU de Bordeaux
      • Rennes, Francie, 35042
        • Centre Eugene Marquis
  • Itálie
      • Meldola, Itálie, 47014
        • IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo per lo studio e la cura dei tumori - U.O. di Oncologia Medica
      • Milano, Itálie, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele S.r.l. - PPDS
      • Modena, Itálie, 41124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria - Policlinico di Modena
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G IZ2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Jurvanski Cancer Center
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Asan Medical Center
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 115478
        • Russian Oncology Research Center n a N N Blokhin
      • Omsk, Ruská Federace, 644046
        • Omsk Regional Oncology Center
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 198255
        • City Clinical Oncology Dispensary
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 195271
        • Railway Clinical Hospital JSC RZhD
    • Altay, Re
      • Barnaul, Altay, Re, Ruská Federace, 656045
        • Altay Regional Oncology Center
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • National University Cancer Insitute
  • Spojené království
      • London, Spojené království, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK - SCRI - PPDS
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Orange, California, Spojené státy, 92868-3201
        • UC Irvine Medical Center
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • UCLA Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown Unversity Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern Unversity
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylsvania - Perelman Cancer Center for Advanced Medicine
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • Simmons Comprehensive Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23249
        • McGuire VA Medical Center
  • Tchaj-wan
      • Taichung, Tchaj-wan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Tchaj-wan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
  • Španělsko
      • Badajoz, Španělsko, 06080
        • Hospital Universitario de Badajoz
      • Barcelona, Španělsko, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • START Madrid FJD, Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Účastníci s hepatocelulárním karcinomem.
  2. Musí mít alespoň jednu předchozí standardní léčbu, pokud není kontraindikována.
  3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  4. Musí být ochoten podstoupit biopsii až 8 týdnů před podáním H3B-6527 v cyklu 1, den 1 pro část 2 (rozšíření dávky).
  5. Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů.

Kritéria vyloučení:

  1. Nekontrolované významné aktivní infekce, kromě viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV).
  2. Známá infekce virem lidské imunodeficience.
  3. Přítomnost žaludečních nebo jícnových varixů vyžadujících aktivní léčbu.
  4. Předchozí léčba selektivní terapií cílenou na FGF19-FGFR4.
  5. Ženy ve fertilním věku nebo muži, kteří neprodělali úspěšnou vasektomii, kteří nejsou schopni nebo ochotni dodržovat adekvátní antikoncepční opatření.
  6. Dědičné problémy intolerance galaktózy, Lappova deficitu laktázy nebo malabsorpce glukózy a galaktózy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: H3B-6527 (eskalace a rozšíření)
Hepatocelulární karcinom
Lék: H3B-6527
H3B-6527 perorálně jednou nebo dvakrát denně ve stanovených dávkách.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1, Fáze eskalace dávky: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) na základě společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu (NCI) verze 4.03
Časové okno: Cyklus 1 (délka cyklu = 21 dní)
DLT byly definovány jako jakákoli z následujících toxicit: hematologická, gastrointestinální, renální, jaterní nebo nehematologická toxicita vyskytující se pouze během cyklu 1 ve fázi eskalace dávky a posouzená výzkumníkem jako související se studovaným lékem. To zahrnovalo jakýkoli stupeň 4: neutropenie, která nevymizí na stupeň nižší nebo rovný (<=) 2 do 7 dnů, trombocytopenii, anémii jakéhokoli trvání, průjem a/nebo zvracení bez ohledu na profylaxi nebo vhodnou léčbu; Stupeň 3: trombocytopenie vyžadující transfuzi, trombocytopenie a klinicky významné krvácení, anémie při podání transfuze nebo pokud trvá déle než 7 dní, nauzea, zvracení a/nebo průjem trvající déle než 72 hodin i přes použití optimální antiemetiky/protiprůjmové léčby, bilirubin , únava trvající méně než 1 týden, zvýšení biochemických laboratorních hodnot bez přidružených klinických příznaků, které trvají <=7 dní; Stupeň vyšší nebo rovný (>=) 3 sérového kreatininu.
Cyklus 1 (délka cyklu = 21 dní)
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do přibližně 36,7 měsíce
TEAE byla definována jako nežádoucí příhoda (AE), která se objeví během léčby, která se nevyskytuje před léčbou (základní stav) nebo se znovu objeví během léčby, byla přítomna před léčbou (základní stav), ale zastavila se před léčbou, nebo se její závažnost během léčby ve srovnání s stav před léčbou, kdy byl AE kontinuální. SAE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce: měla za následek smrt, byla život ohrožující (tj. účastníkovi hrozilo bezprostřední riziko úmrtí na AE, jak k němu došlo; to nezahrnuje událost, která by se stala v těžší formě nebo bylo povoleno pokračovat, mohlo způsobit smrt), vyžadovala hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, měla za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, byla vrozenou anomálií/vrozenou vadou (u dítěte účastníka, který byl vystaven zkoumanému léku).
Od první dávky studovaného léku do přibližně 36,7 měsíce
Počet účastníků s klinicky významnou změnou od výchozí hodnoty v laboratorních parametrech
Časové okno: Od výchozího stavu až do přibližně 36,7 měsíce
Laboratorní vyšetření zahrnovalo parametry hematologie, koagulace, klinické chemie a analýzy moči.
Od výchozího stavu až do přibližně 36,7 měsíce
Počet účastníků s klinicky významnou změnou od výchozí hodnoty v parametrech elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Od výchozího stavu až do přibližně 36,7 měsíce
Od výchozího stavu až do přibližně 36,7 měsíce
Počet účastníků s klinicky významnou změnou parametrů vitálních funkcí oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Od výchozího stavu až do přibližně 36,7 měsíce
Od výchozího stavu až do přibližně 36,7 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do posledního měřitelného bodu (AUC0-t) H3B-6527
Časové okno: Část 1, Cyklus 1 Den 1 a Den 8: 0-24 hodin po dávce (pro QD dávkování) a 0-10 hodin po dávce (pro BID dávkování); Část 2, Cyklus 1 Den 8: 0–24 hodin po dávce (pro QD dávkování) a 0–10 hodin po dávce (pro dávkování BID) (délka 1. cyklu = 21 dní)
Část 1, Cyklus 1 Den 1 a Den 8: 0-24 hodin po dávce (pro QD dávkování) a 0-10 hodin po dávce (pro BID dávkování); Část 2, Cyklus 1 Den 8: 0–24 hodin po dávce (pro QD dávkování) a 0–10 hodin po dávce (pro dávkování BID) (délka 1. cyklu = 21 dní)
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) H3B-6527
Časové okno: Část 1, Cyklus 1 Den 1 a Den 8: 0-24 hodin po dávce (pro QD dávkování) a 0-10 hodin po dávce (pro BID dávkování); Část 2, Cyklus 1 Den 8: 0–24 hodin po dávce (pro QD dávkování) a 0–10 hodin po dávce (pro dávkování BID) (délka 1. cyklu = 21 dní)
Část 1, Cyklus 1 Den 1 a Den 8: 0-24 hodin po dávce (pro QD dávkování) a 0-10 hodin po dávce (pro BID dávkování); Část 2, Cyklus 1 Den 8: 0–24 hodin po dávce (pro QD dávkování) a 0–10 hodin po dávce (pro dávkování BID) (délka 1. cyklu = 21 dní)
Doba maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) H3B-6527
Časové okno: Část 1, Cyklus 1 Den 1 a Den 8: 0-24 hodin po dávce (pro QD dávkování) a 0-10 hodin po dávce (pro BID dávkování); Část 2, Cyklus 1 Den 8: 0–24 hodin po dávce (pro QD dávkování) a 0–10 hodin po dávce (pro dávkování BID) (délka 1. cyklu = 21 dní)
Část 1, Cyklus 1 Den 1 a Den 8: 0-24 hodin po dávce (pro QD dávkování) a 0-10 hodin po dávce (pro BID dávkování); Část 2, Cyklus 1 Den 8: 0–24 hodin po dávce (pro QD dávkování) a 0–10 hodin po dávce (pro dávkování BID) (délka 1. cyklu = 21 dní)
Část 2, Fáze expanze dávky: Míra objektivní odpovědi (ORR) na základě upravených kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (mRECIST) v1.1
Časové okno: Od data první dávky do progrese/recidivy onemocnění nebo přibližně do 36,7 měsíce
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové potvrzené odpovědi částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR) (PR + CR), od data první dávky do progrese/recidivy onemocnění. Odpovědi (PR nebo CR) byly potvrzeny ne méně než 4 týdny po počáteční odpovědi. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí a necílových lézí. Případné patologické lymfatické uzliny (cílové i necílové) musely být zmenšeny v krátké ose na méně než 10 milimetrů (mm). PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů. Hodnocení nádoru bylo provedeno pomocí počtu lézí na základě modifikovaného RECIST v1.1 pro hodnocení nádorové zátěže až 10 cílových lézí s až 5 cílovými lézemi na orgán.
Od data první dávky do progrese/recidivy onemocnění nebo přibližně do 36,7 měsíce
Část 2, Fáze expanze dávky: Doba trvání odpovědi (DOR) na základě upravených kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (mRECIST) v1.1
Časové okno: Od data první zdokumentované CR nebo PR do cca 36,7 měsíce
DOR byl definován jako čas od data prvního zdokumentovaného CR nebo PR na základě modifikovaného RECIST v1.1 do první dokumentace progrese onemocnění (PD), jak bylo stanoveno zkoušejícím, nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí a necílových lézí. PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu dlouhého průměru (LD) cílových a necílových lézí ve srovnání s nejmenším součtem LD a zvýšení LD bylo alespoň 5 mm (včetně nových lézí).
Od data první zdokumentované CR nebo PR do cca 36,7 měsíce
Část 2, Fáze expanze dávky: Přežití bez progrese (PFS) na základě upravených kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (mRECIST) v1.1
Časové okno: Od data první dávky do data první dokumentace PD stanovené zkoušejícím nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve) až do přibližně 36,7 měsíce
PFS byl definován jako čas od data první dávky do data první dokumentace PD, jak bylo stanoveno zkoušejícím, nebo jako čas úmrtí (podle toho, co nastane dříve). PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu LD cílových a necílových lézí ve srovnání s nejmenším součtem LD a zvýšení LD bylo alespoň 5 mm (včetně nových lézí).
Od data první dávky do data první dokumentace PD stanovené zkoušejícím nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve) až do přibližně 36,7 měsíce
Část 2, Fáze expanze dávky: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 36,7 měsíce)
OS byl definován jako čas od data první dávky do data úmrtí. OS bylo hodnoceno pomocí Kaplan-Meierovy metody. Čas úmrtí byl cenzurován pro účastníky, kteří v době analýzy OS neměli informace o úmrtí.
Od data první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 36,7 měsíce)
Část 2, Fáze expanze dávky: Doba do odezvy (TTR) na základě upravených kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (mRECIST) v1.1
Časové okno: Od data první dávky studovaného léku do CR nebo PR (až přibližně 36,7 měsíce)
TTR byl definován jako čas od data první dávky do data první dokumentované CR/PR. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí a necílových lézí. Případné patologické lymfatické uzliny (cílové i necílové) bylo nutné zmenšit v krátké ose na méně než 10 mm. PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů.
Od data první dávky studovaného léku do CR nebo PR (až přibližně 36,7 měsíce)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

H3 Biomedicine Inc.

Spolupracovníci

Eisai Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. prosince 2016

Primární dokončení (Aktuální)

23. února 2022

Dokončení studie (Aktuální)

23. února 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. července 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. července 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

15. července 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H3B-6527-G000-101
  • 2016-001915-19 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na H3B-6527

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit