Estudio de fase 1 para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de H3B-6527 en participantes con carcinoma hepatocelular avanzado
27 de enero de 2023 actualizado por: H3 Biomedicine Inc.
Un estudio multicéntrico abierto de fase 1 para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de H3B-6527 en sujetos con carcinoma hepatocelular avanzado
El propósito de este estudio es determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de H3B-6527, y evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de H3B-6527.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
128
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Gent, Bélgica, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Brussels
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Woluwe-Saint-Lambert, Brussels, Bélgica, 1200
- UCL Cliniques universitaires Saint-Luc
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G IZ2
- Cross Cancer Institute
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
- Jurvanski Cancer Center
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Seoul, Corea, república de, 05505
- Asan Medical Center
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Badajoz, España, 06080
- Hospital Universitario de Badajoz
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Barcelona, España, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid, España, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
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Madrid, España, 28007
- General Universitario Gregorio Marañon
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Madrid, España, 28040
- START Madrid FJD, Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
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Sevilla, España, 41013
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
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Cantabria
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Santander, Cantabria, España, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
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Navarra
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Pamplona, Navarra, España, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
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Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
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Orange, California, Estados Unidos, 92868-3201
- UC Irvine Medical Center
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- UCLA Medical Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown Unversity Lombardi Comprehensive Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Unversity
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- University of Cincinnati Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylsvania - Perelman Cancer Center for Advanced Medicine
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Simmons Comprehensive Cancer Center
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23249
- McGuire VA Medical Center
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Moscow, Federación Rusa, 115478
- Russian Oncology Research Center n a N N Blokhin
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Omsk, Federación Rusa, 644046
- Omsk Regional Oncology Center
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 198255
- City Clinical Oncology Dispensary
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 195271
- Railway Clinical Hospital JSC RZhD
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Altay, Re
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Barnaul, Altay, Re, Federación Rusa, 656045
- Altay Regional Oncology Center
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Bordeaux, Francia, 33076
- Institut Bergonie
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Lille, Francia, 59000
- Centre Oscar Lambret
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Pessac, Francia, 33604
- Hôpital Haut-Lévêque - CHU de Bordeaux
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Rennes, Francia, 35042
- Centre Eugene Marquis
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Meldola, Italia, 47014
- IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo per lo studio e la cura dei tumori - U.O. di Oncologia Medica
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Milano, Italia, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele S.r.l. - PPDS
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Modena, Italia, 41124
- Azienda Ospedaliero Universitaria - Policlinico di Modena
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London, Reino Unido, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK - SCRI - PPDS
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Singapore, Singapur, 119074
- National University Cancer Insitute
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Taichung, Taiwán, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
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Tainan, Taiwán, 704
- National Cheng Kung University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes con carcinoma hepatocelular.
- Debe haber tenido al menos una terapia estándar de atención previa, a menos que esté contraindicado.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
- Debe estar dispuesto a someterse a una biopsia hasta 8 semanas antes de la administración de H3B-6527 en el día 1 del ciclo 1 para la parte 2 (expansión de dosis).
- Función adecuada de la médula ósea y los órganos.
Criterio de exclusión:
- Infecciones activas significativas no controladas, excepto virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC).
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana.
- Presencia de várices gástricas o esofágicas que requieran tratamiento activo.
- Tratamiento previo con una terapia dirigida selectiva FGF19-FGFR4.
- Mujeres en edad fértil, o hombres que no han tenido una vasectomía exitosa, que no pueden o no quieren seguir las medidas anticonceptivas adecuadas.
- Problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: H3B-6527 (escalada y expansión)
Carcinoma hepatocelular
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H3B-6527 por vía oral una o dos veces al día en dosis específicas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1, Fase de aumento de dosis: Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT) según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) Versión 4.03
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Duración del ciclo = 21 días)
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Las DLT se definieron como cualquiera de las siguientes toxicidades: toxicidades hematológicas, gastrointestinales, renales, hepáticas o no hematológicas que ocurren durante el ciclo 1 en la fase de aumento de dosis únicamente y que el investigador juzga en relación con el fármaco del estudio.
Esto incluyó cualquier Grado 4: neutropenia que no se resuelve a Grado menor o igual a (<=) 2 dentro de 7 días, trombocitopenia, anemia de cualquier duración, diarrea y/o vómitos independientemente de la profilaxis o el tratamiento adecuado; Grado 3: trombocitopenia que requiere transfusión, trombocitopenia y sangrado clínicamente significativo, anemia si se transfunde o si dura más de 7 días, náuseas, vómitos y/o diarrea que duran más de 72 horas a pesar del uso de un tratamiento antiemético/antidiarreico óptimo, bilirrubina. , fatiga que dura menos de 1 semana, elevaciones en los valores de laboratorio de bioquímica sin síntomas clínicos asociados que duran <= 7 días; Grado mayor o igual a (>=) 3 creatinina sérica.
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Ciclo 1 (Duración del ciclo = 21 días)
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) y eventos adversos graves (AAG)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta aproximadamente 36,7 meses
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Un TEAE se definió como un evento adverso (EA) que surge durante el tratamiento, que no estuvo presente en el momento previo al tratamiento (valor inicial) o que reaparece durante el tratamiento, que estuvo presente en el momento previo al tratamiento (valor inicial) pero se interrumpió antes del tratamiento, o que empeora en gravedad durante el tratamiento en relación con el estado de pretratamiento, cuando el AE era continuo.
Un EAG fue cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis: resultó en la muerte, puso en peligro la vida (es decir, el participante estaba en riesgo inmediato de muerte por el EA en el momento en que ocurrió; esto no incluye un evento que, si hubiera ocurrido en una forma más grave o se le permitió continuar, podría haber causado la muerte), requirió hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento (en el hijo de un participante que estuvo expuesto al fármaco del estudio).
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta aproximadamente 36,7 meses
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los parámetros de laboratorio
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta aproximadamente 36,7 meses
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La evaluación de laboratorio incluyó parámetros de hematología, coagulación, química clínica y análisis de orina.
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Desde el inicio hasta aproximadamente 36,7 meses
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los parámetros del electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta aproximadamente 36,7 meses
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Desde el inicio hasta aproximadamente 36,7 meses
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los parámetros de signos vitales
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta aproximadamente 36,7 meses
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Desde el inicio hasta aproximadamente 36,7 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el último punto medible (AUC0-t) de H3B-6527
Periodo de tiempo: Parte 1, Ciclo 1 Día 1 y Día 8: 0 a 24 horas después de la dosis (para dosificación QD) y 0 a 10 horas después de la dosis (para dosificación BID); Parte 2, Ciclo 1 Día 8: 0-24 horas después de la dosis (para dosificación QD) y 0-10 horas después de la dosis (para dosificación BID) (Duración del ciclo 1 = 21 días)
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Parte 1, Ciclo 1 Día 1 y Día 8: 0 a 24 horas después de la dosis (para dosificación QD) y 0 a 10 horas después de la dosis (para dosificación BID); Parte 2, Ciclo 1 Día 8: 0-24 horas después de la dosis (para dosificación QD) y 0-10 horas después de la dosis (para dosificación BID) (Duración del ciclo 1 = 21 días)
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de H3B-6527
Periodo de tiempo: Parte 1, Ciclo 1 Día 1 y Día 8: 0 a 24 horas después de la dosis (para dosificación QD) y 0 a 10 horas después de la dosis (para dosificación BID); Parte 2, Ciclo 1 Día 8: 0-24 horas después de la dosis (para dosificación QD) y 0-10 horas después de la dosis (para dosificación BID) (Duración del ciclo 1 = 21 días)
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Parte 1, Ciclo 1 Día 1 y Día 8: 0 a 24 horas después de la dosis (para dosificación QD) y 0 a 10 horas después de la dosis (para dosificación BID); Parte 2, Ciclo 1 Día 8: 0-24 horas después de la dosis (para dosificación QD) y 0-10 horas después de la dosis (para dosificación BID) (Duración del ciclo 1 = 21 días)
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Tiempo de concentración plasmática máxima observada (Tmax) de H3B-6527
Periodo de tiempo: Parte 1, Ciclo 1 Día 1 y Día 8: 0 a 24 horas después de la dosis (para dosificación QD) y 0 a 10 horas después de la dosis (para dosificación BID); Parte 2, Ciclo 1 Día 8: 0-24 horas después de la dosis (para dosificación QD) y 0-10 horas después de la dosis (para dosificación BID) (Duración del ciclo 1 = 21 días)
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Parte 1, Ciclo 1 Día 1 y Día 8: 0 a 24 horas después de la dosis (para dosificación QD) y 0 a 10 horas después de la dosis (para dosificación BID); Parte 2, Ciclo 1 Día 8: 0-24 horas después de la dosis (para dosificación QD) y 0-10 horas después de la dosis (para dosificación BID) (Duración del ciclo 1 = 21 días)
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Parte 2, Fase de expansión de dosis: Tasa de respuesta objetiva (TRO) basada en criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos (mRECIST) v1.1
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad o hasta aproximadamente 36,7 meses
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La ORR se definió como el porcentaje de participantes que lograron una mejor respuesta general confirmada de respuesta parcial (PR) o respuesta completa (CR) (PR + CR), desde la fecha de la primera dosis hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad.
Las respuestas (PR o CR) se confirmaron no menos de 4 semanas después de la respuesta inicial.
La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (objetivo o no objetivo) debía reducirse en el eje corto a menos de 10 milímetros (mm).
La PR se definió como una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
La evaluación del tumor se realizó utilizando el número de lesiones según RECIST v1.1 modificado para evaluar la carga tumoral hasta 10 lesiones diana con hasta 5 lesiones diana por órgano.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad o hasta aproximadamente 36,7 meses
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Parte 2, Fase de expansión de dosis: duración de la respuesta (DOR) basada en criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos (mRECIST) v1.1
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer CR o PR documentado hasta aproximadamente 36,7 meses
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DOR se definió como el tiempo desde la fecha de la primera RC o PR documentada según RECIST v1.1 modificado hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad (PD) según lo determine el investigador o la muerte, lo que ocurra primero.
La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana.
La PR se definió como una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
La PD se definió como un aumento de al menos el 20 % en la suma del diámetro largo (LD) de las lesiones diana y no diana en comparación con la suma más pequeña de LD y el aumento de LD fue de al menos 5 mm (incluidas las lesiones nuevas).
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Desde la fecha del primer CR o PR documentado hasta aproximadamente 36,7 meses
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Parte 2, Fase de expansión de dosis: supervivencia libre de progresión (SSP) basada en criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos (mRECIST) v1.1
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la primera documentación de EP según lo determine el investigador o la muerte (lo que ocurra primero) hasta aproximadamente 36,7 meses
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La SSP se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la primera documentación de EP según lo determinado por el investigador o la muerte (lo que ocurra primero).
La PD se definió como un aumento de al menos el 20 % en la suma de la LD de las lesiones diana y no diana en comparación con la suma más pequeña de LD y el aumento de la LD fue de al menos 5 mm (incluidas las lesiones nuevas).
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Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la primera documentación de EP según lo determine el investigador o la muerte (lo que ocurra primero) hasta aproximadamente 36,7 meses
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Parte 2, Fase de expansión de dosis: supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 36,7 meses)
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La OS se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la muerte.
La SG se evaluó mediante el método de Kaplan-Meier.
La hora de la muerte fue censurada para los participantes que no tenían información sobre la muerte en el momento del análisis de la SG.
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Desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 36,7 meses)
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Parte 2, Fase de expansión de dosis: tiempo de respuesta (TTR) basado en criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos (mRECIST) v1.1
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta CR o PR (hasta aproximadamente 36,7 meses)
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TTR se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la primera RC/PR documentada.
La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (objetivo o no objetivo) debía reducirse en el eje corto a menos de 10 mm.
La PR se definió como una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
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Desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta CR o PR (hasta aproximadamente 36,7 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de diciembre de 2016
Finalización primaria (Actual)
23 de febrero de 2022
Finalización del estudio (Actual)
23 de febrero de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de julio de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de julio de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
15 de julio de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de noviembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de enero de 2023
Última verificación
1 de julio de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- H3B-6527-G000-101
- 2016-001915-19 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .