1. fázisú vizsgálat a H3B-6527 biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére előrehaladott hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél
2023. január 27. frissítette: H3 Biomedicine Inc.
Nyílt, többközpontú, 1. fázisú vizsgálat a H3B-6527 biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére előrehaladott hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél
Ennek a vizsgálatnak a célja a H3B-6527 maximális tolerálható dózisának (MTD) és ajánlott 2. fázisú dózisának (RP2D) meghatározása, valamint a H3B-6527 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának felmérése.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
128
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Gent, Belgium, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
Brussels
-
Woluwe-Saint-Lambert, Brussels, Belgium, 1200
- UCL Cliniques universitaires Saint-Luc
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK - SCRI - PPDS
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
-
Newport Beach, California, Egyesült Államok, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868-3201
- UC Irvine Medical Center
-
Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
- UCLA Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
- Georgetown Unversity Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern Unversity
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45219
- University of Cincinnati Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- University of Pennsylsvania - Perelman Cancer Center for Advanced Medicine
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- Simmons Comprehensive Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23249
- McGuire VA Medical Center
-
-
-
-
-
Bordeaux, Franciaország, 33076
- Institut Bergonie
-
Lille, Franciaország, 59000
- Centre Oscar Lambret
-
Pessac, Franciaország, 33604
- Hôpital Haut-Lévêque - CHU de Bordeaux
-
Rennes, Franciaország, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G IZ2
- Cross Cancer Institute
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- Jurvanski Cancer Center
-
-
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 05505
- Asan Medical Center
-
-
-
-
-
Meldola, Olaszország, 47014
- IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo per lo studio e la cura dei tumori - U.O. di Oncologia Medica
-
Milano, Olaszország, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele S.r.l. - PPDS
-
Modena, Olaszország, 41124
- Azienda Ospedaliero Universitaria - Policlinico di Modena
-
-
-
-
-
Moscow, Orosz Föderáció, 115478
- Russian Oncology Research Center n a N N Blokhin
-
Omsk, Orosz Föderáció, 644046
- Omsk Regional Oncology Center
-
Saint Petersburg, Orosz Föderáció, 198255
- City Clinical Oncology Dispensary
-
Saint Petersburg, Orosz Föderáció, 195271
- Railway Clinical Hospital JSC RZhD
-
-
Altay, Re
-
Barnaul, Altay, Re, Orosz Föderáció, 656045
- Altay Regional Oncology Center
-
-
-
-
-
Badajoz, Spanyolország, 06080
- Hospital Universitario de Badajoz
-
Barcelona, Spanyolország, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid, Spanyolország, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
Madrid, Spanyolország, 28007
- General Universitario Gregorio Marañon
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- START Madrid FJD, Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
-
Sevilla, Spanyolország, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanyolország, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanyolország, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
-
-
-
Singapore, Szingapúr, 119074
- National University Cancer Insitute
-
-
-
-
-
Taichung, Tajvan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
-
Tainan, Tajvan, 704
- National Cheng Kung University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Hepatocelluláris karcinómában szenvedő résztvevők.
- Előzetesen legalább egy standard gondozási terápiában részesült, kivéve, ha ez ellenjavallt.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
- Hajlandónak kell lennie biopsziának alávetni a H3B-6527 beadása előtt 8 hétig az 1. ciklus 1. napján a 2. részhez (dóziskiterjesztés).
- Megfelelő csontvelő és szervműködés.
Kizárási kritériumok:
- Nem kontrollált jelentős aktív fertőzések, kivéve a hepatitis B vírust (HBV) vagy a hepatitis C vírust (HCV).
- Ismert humán immunhiány vírus fertőzés.
- Aktív kezelést igénylő gyomor- vagy nyelőcsővarixok jelenléte.
- Korábbi kezelés szelektív FGF19-FGFR4 célzott terápiával.
- Fogamzóképes korú nők vagy férfiak, akiknél nem esett át sikeres vazektómia, akik nem képesek vagy nem akarnak megfelelő fogamzásgátlást betartani.
- Örökletes galaktóz intolerancia, lapp laktázhiány vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavar.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: H3B-6527 (eszkaláció és bővítés)
Májtumor
|
H3B-6527 szájon át naponta egyszer vagy kétszer meghatározott dózisokban.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. rész, Dóziseszkalációs fázis: Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT-k) szenvedő résztvevők száma a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.03-as verziója alapján
Időkeret: 1. ciklus (a ciklus hossza = 21 nap)
|
A DLT-ket a következő toxicitások bármelyikeként határozták meg: Hematológiai, gasztrointesztinális, vese-, máj- vagy nem hematológiai toxicitás, amely csak az 1. ciklus során fordul elő a dózisemelési fázisban, és amelyet a vizsgáló a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatosnak ítélt.
Ebbe beletartozott bármely 4-es fokozat: neutropenia, amely 7 napon belül nem szűnik meg (<=) 2-nél kisebb vagy annál kisebb fokozatra, thrombocytopenia, bármilyen időtartamú vérszegénység, hasmenés és/vagy hányás, a profilaxistól vagy a megfelelő kezeléstől függetlenül; 3. fokozat: transzfúziót igénylő thrombocytopenia, thrombocytopenia és klinikailag jelentős vérzés, vérszegénység transzfúzió esetén, vagy ha 7 napnál tovább tart, hányinger, hányás és/vagy hasmenés, amely az optimális hányás- és hasmenés elleni kezelés ellenére 72 óránál hosszabb ideig tart, bilirubin , 1 hétnél rövidebb ideig tartó fáradtság, a biokémiai laboratóriumi értékek emelkedése társuló klinikai tünetek nélkül, amelyek legfeljebb 7 napig tartanak; Grade nagyobb vagy egyenlő, mint (>=) 3 szérum kreatinin.
|
1. ciklus (a ciklus hossza = 21 nap)
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél vészhelyzeti nemkívánatos események (TEAE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) fordultak elő
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától körülbelül 36,7 hónapig
|
A TEAE-t olyan nemkívánatos eseményként (AE) határozták meg, amely a kezelés során jelentkezik, hiányzik a kezelés előtt (kiindulási állapot) vagy újra jelentkezik a kezelés alatt, jelen volt a kezelés előtt (alapvonal), de a kezelés előtt abbahagyta, vagy súlyossága a kezelés során rosszabbodik a kezelés során. az előkezelési állapot, amikor az AE folyamatos volt.
SAE minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis esetén: halált eredményezett, életveszélyes volt (vagyis a résztvevő azonnali halálozási kockázatnak volt kitéve az AE miatt, amikor az előfordult; ez nem foglalja magában az olyan eseményt, amely akkor történt volna súlyosabb formában, vagy folytatni hagyták, halált okozhatott), fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényelte, tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot eredményezett, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség volt (olyan résztvevő gyermekében, aki ki volt téve a vizsgált gyógyszernek).
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától körülbelül 36,7 hónapig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a laboratóriumi paraméterek klinikailag jelentős változást mutattak a kiindulási értékhez képest
Időkeret: A kiindulási állapottól körülbelül 36,7 hónapig
|
A laboratóriumi értékelés hematológiai, koagulációs, klinikai kémiai és vizeletvizsgálati paramétereket tartalmazott.
|
A kiindulási állapottól körülbelül 36,7 hónapig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél az elektrokardiogram (EKG) paraméterei klinikailag szignifikánsan megváltoztak a kiindulási állapothoz képest
Időkeret: A kiindulási állapottól körülbelül 36,7 hónapig
|
A kiindulási állapottól körülbelül 36,7 hónapig
|
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél az életjel-paraméterek klinikailag szignifikánsan megváltoztak az alapértékhez képest
Időkeret: A kiindulási állapottól körülbelül 36,7 hónapig
|
A kiindulási állapottól körülbelül 36,7 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a 0. időponttól a H3B-6527 utolsó mérhető pontjáig (AUC0-t)
Időkeret: 1. rész, 1. ciklus 1. és 8. nap: 0-24 órával az adagolás után (QD adagolás esetén) és 0-10 órával az adagolás után (kétszeri adagolás esetén); 2. rész, 1. ciklus 8. nap: 0-24 óra az adagolás után (QD adagolás esetén) és 0-10 óra az adagolás után (kétszeri adagolás esetén) (1. ciklus hossza = 21 nap)
|
1. rész, 1. ciklus 1. és 8. nap: 0-24 órával az adagolás után (QD adagolás esetén) és 0-10 órával az adagolás után (kétszeri adagolás esetén); 2. rész, 1. ciklus 8. nap: 0-24 óra az adagolás után (QD adagolás esetén) és 0-10 óra az adagolás után (kétszeri adagolás esetén) (1. ciklus hossza = 21 nap)
|
|
|
A H3B-6527 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 1. rész, 1. ciklus 1. és 8. nap: 0-24 órával az adagolás után (QD adagolás esetén) és 0-10 órával az adagolás után (kétszeri adagolás esetén); 2. rész, 1. ciklus 8. nap: 0-24 óra az adagolás után (QD adagolás esetén) és 0-10 óra az adagolás után (kétszeri adagolás esetén) (1. ciklus hossza = 21 nap)
|
1. rész, 1. ciklus 1. és 8. nap: 0-24 órával az adagolás után (QD adagolás esetén) és 0-10 órával az adagolás után (kétszeri adagolás esetén); 2. rész, 1. ciklus 8. nap: 0-24 óra az adagolás után (QD adagolás esetén) és 0-10 óra az adagolás után (kétszeri adagolás esetén) (1. ciklus hossza = 21 nap)
|
|
|
A H3B-6527 maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Tmax) ideje
Időkeret: 1. rész, 1. ciklus 1. és 8. nap: 0-24 órával az adagolás után (QD adagolás esetén) és 0-10 órával az adagolás után (kétszeri adagolás esetén); 2. rész, 1. ciklus 8. nap: 0-24 óra az adagolás után (QD adagolás esetén) és 0-10 óra az adagolás után (kétszeri adagolás esetén) (1. ciklus hossza = 21 nap)
|
1. rész, 1. ciklus 1. és 8. nap: 0-24 órával az adagolás után (QD adagolás esetén) és 0-10 órával az adagolás után (kétszeri adagolás esetén); 2. rész, 1. ciklus 8. nap: 0-24 óra az adagolás után (QD adagolás esetén) és 0-10 óra az adagolás után (kétszeri adagolás esetén) (1. ciklus hossza = 21 nap)
|
|
|
2. rész, Dózis-kiterjesztési fázis: Objektív válaszarány (ORR) a szilárd daganatok módosított válaszértékelési kritériumai alapján (mRECIST) v1.1
Időkeret: Az első adagolás időpontjától a betegség progressziójáig/kiújulásáig vagy körülbelül 36,7 hónapig
|
Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akik az első adagolás időpontjától a betegség progressziójáig/kiújulásáig a legjobb általánosan megerősített, részleges választ (PR) vagy teljes választ (CR) (PR + CR) értek el.
A válaszokat (PR vagy CR) legalább 4 héttel a kezdeti válasz után megerősítették.
A CR-t az összes céllézió és a nem céllézió eltűnéseként határozták meg.
A kóros nyirokcsomókat (célpont vagy nem cél) a rövid tengelyen 10 milliméter (mm) alá kellett csökkenteni.
A PR-t úgy határozták meg, mint a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenését, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve.
A tumorértékelést a módosított RECIST v1.1-en alapuló léziók számának felhasználásával végezték el a tumorterhelés felmérésére 10 céllézióig, szervenként legfeljebb 5 céllézióig.
|
Az első adagolás időpontjától a betegség progressziójáig/kiújulásáig vagy körülbelül 36,7 hónapig
|
|
2. rész, Dózis-kiterjesztési fázis: A válasz időtartama (DOR) a szilárd daganatok módosított válaszértékelési kritériumai alapján (mRECIST) v1.1
Időkeret: Az első dokumentált CR vagy PR dátumától körülbelül 36,7 hónapig
|
A DOR meghatározása a módosított RECIST v1.1-en alapuló első dokumentált CR vagy PR dátumától a betegség progressziójának (PD) a vizsgáló által meghatározott első dokumentálásáig vagy a halálesetig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A CR-t az összes céllézió és a nem céllézió eltűnéseként határozták meg.
A PR-t úgy határozták meg, mint a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenését, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve.
A PD-t úgy határozták meg, mint a cél- és a nem célléziók hosszú átmérőjének (LD) összegének legalább 20%-os növekedését az LD legkisebb összegéhez képest, és az LD növekedése legalább 5 mm volt (beleértve az új elváltozásokat is).
|
Az első dokumentált CR vagy PR dátumától körülbelül 36,7 hónapig
|
|
2. rész, Dózis-kiterjesztési fázis: Progressziómentes túlélés (PFS) a szilárd daganatok módosított válaszértékelési kritériumai alapján (mRECIST) v1.1
Időkeret: Az első adagolás dátumától a PD első dokumentálásáig, a vizsgáló által megállapított vagy a halálesetig (amelyik előbb következik be) körülbelül 36,7 hónapig
|
A PFS-t úgy határozták meg, mint az első adagolás dátumától a PD első dokumentálásának időpontjáig eltelt időt, amelyet a vizsgáló állapított meg, vagy a halált (amelyik előbb következik be).
A PD-t úgy határozták meg, mint a cél- és nem célléziók LD-összegének legalább 20%-os növekedését az LD legkisebb összegéhez képest, és az LD növekedése legalább 5 mm volt (beleértve az új elváltozásokat is).
|
Az első adagolás dátumától a PD első dokumentálásáig, a vizsgáló által megállapított vagy a halálesetig (amelyik előbb következik be) körülbelül 36,7 hónapig
|
|
2. rész, Dózis-kiterjesztési fázis: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjának időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig (kb. 36,7 hónapig)
|
Az OS-t úgy határozták meg, mint az első adag dátumától a halál dátumáig eltelt időt.
Az operációs rendszert Kaplan-Meier módszerrel értékeltük.
A halál időpontját cenzúrázták azon résztvevők esetében, akiknek nem volt információja a halálról az operációs rendszer elemzésének időpontjában.
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjának időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig (kb. 36,7 hónapig)
|
|
2. rész, Dózis-kiterjesztési fázis: Válaszidő (TTR) a szilárd daganatok módosított válaszértékelési kritériumai alapján (mRECIST) v1.1
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjának időpontjától a CR vagy PR-ig (kb. 36,7 hónapig)
|
A TTR-t az első adagolás dátumától az első dokumentált CR/PR dátumáig eltelt időként határozták meg.
A CR-t az összes céllézió és a nem céllézió eltűnéseként határozták meg.
A kóros nyirokcsomókat (célpont vagy nem cél) a rövid tengelyben 10 mm alá kellett csökkenteni.
A PR-t úgy határozták meg, mint a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenését, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve.
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjának időpontjától a CR vagy PR-ig (kb. 36,7 hónapig)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. december 28.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. február 23.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. február 23.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. július 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. július 13.
Első közzététel (Becsült)
2016. július 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. november 13.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. január 27.
Utolsó ellenőrzés
2021. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H3B-6527-G000-101
- 2016-001915-19 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .