Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 1 для оценки безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики H3B-6527 у участников с запущенной гепатоцеллюлярной карциномой

27 января 2023 г. обновлено: H3 Biomedicine Inc.

Открытое многоцентровое исследование фазы 1 для оценки безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики H3B-6527 у субъектов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой

Целью данного исследования является определение максимально переносимой дозы (MTD) и рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) H3B-6527, а также оценка безопасности, переносимости и фармакокинетики H3B-6527.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

128

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
    • Brussels
      • Woluwe-Saint-Lambert, Brussels, Бельгия, 1200
        • UCL Cliniques universitaires Saint-Luc
  • Испания
      • Badajoz, Испания, 06080
        • Hospital Universitario de Badajoz
      • Barcelona, Испания, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Испания, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Madrid, Испания, 28007
        • General Universitario Gregorio Maranon
      • Madrid, Испания, 28040
        • START Madrid FJD, Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Испания, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Испания, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Италия
      • Meldola, Италия, 47014
        • IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo per lo studio e la cura dei tumori - U.O. di Oncologia Medica
      • Milano, Италия, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele S.r.l. - PPDS
      • Modena, Италия, 41124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria - Policlinico di Modena
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G IZ2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V 5C2
        • Jurvanski Cancer Center
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 115478
        • Russian Oncology Research Center n a N N Blokhin
      • Omsk, Российская Федерация, 644046
        • Omsk Regional Oncology Center
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 198255
        • City Clinical Oncology Dispensary
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 195271
        • Railway Clinical Hospital JSC RZhD
    • Altay, Re
      • Barnaul, Altay, Re, Российская Федерация, 656045
        • Altay Regional Oncology Center
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 119074
        • National University Cancer Insitute
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK - SCRI - PPDS
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868-3201
        • UC Irvine Medical Center
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • UCLA Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown Unversity Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern Unversity
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylsvania - Perelman Cancer Center for Advanced Medicine
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • Simmons Comprehensive Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23249
        • McGuire VA Medical Center
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Тайвань, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Institut Bergonie
      • Lille, Франция, 59000
        • Centre OSCAR LAMBRET
      • Pessac, Франция, 33604
        • Hôpital Haut-Lévêque - CHU de Bordeaux
      • Rennes, Франция, 35042
        • Centre Eugene Marquis

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Участники с гепатоцеллюлярной карциномой.
  2. Должен пройти по крайней мере одну предыдущую стандартную терапию, если нет противопоказаний.
  3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1.
  4. Должен быть готов пройти биопсию за 8 недель до введения H3B-6527 в цикл 1, день 1, для части 2 (расширение дозы).
  5. Адекватная функция костного мозга и органов.

Критерий исключения:

  1. Неконтролируемые значительные активные инфекции, за исключением вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС).
  2. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека.
  3. Наличие варикозно расширенных вен желудка или пищевода, требующих активного лечения.
  4. Предшествующее лечение селективной таргетной терапией FGF19-FGFR4.
  5. Женщины детородного возраста или мужчины, у которых не было успешной вазэктомии, которые не могут или не хотят соблюдать адекватные меры контрацепции.
  6. Наследственные проблемы непереносимости галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: H3B-6527 (эскалация и расширение)
Гепатоцеллюлярная карцинома
Лекарство: H3B-6527
H3B-6527 перорально один или два раза в день в определенных дозах.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1. Фаза повышения дозы: количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) на основе общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака (NCI), версия 4.03.
Временное ограничение: Цикл 1 (продолжительность цикла = 21 день)
ДЛТ определялись как любая из следующих токсичностей: Гематологическая, желудочно-кишечная, почечная, печеночная или негематологическая токсичность, возникающая только в течение цикла 1 в фазе повышения дозы и оцениваемая исследователем как связанная с исследуемым препаратом. Сюда входили любые степени 4: нейтропения, которая не переходит в степень ниже или равную (<=) 2 в течение 7 дней, тромбоцитопения, анемия любой продолжительности, диарея и/или рвота независимо от профилактики или соответствующего лечения; Степень 3: тромбоцитопения, требующая переливания крови, тромбоцитопения и клинически значимое кровотечение, анемия при переливании или длительность более 7 дней, тошнота, рвота и/или диарея продолжительностью более 72 часов, несмотря на использование оптимального противорвотного/противодиарейного лечения, билирубин. усталость, продолжающаяся менее 1 недели, повышение биохимических лабораторных показателей без сопутствующих клинических симптомов, продолжающееся <= 7 дней; Уровень креатинина сыворотки больше или равен (>=) 3.
Цикл 1 (продолжительность цикла = 21 день)
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) и серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата примерно до 36,7 месяцев.
TEAE определялось как нежелательное явление (НЯ), которое возникло во время лечения, отсутствовало до лечения (исходный уровень) или возникло вновь во время лечения, присутствовало при предварительном лечении (исходный уровень), но прекратилось до начала лечения, или усугубилось во время лечения по сравнению с нежелательным явлением. состояние до лечения, когда НЯ было постоянным. СНЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводило к смерти, было опасным для жизни (то есть участник подвергался непосредственному риску смерти от НЯ в момент его возникновения; сюда не входит событие, которое, если бы оно произошло в более тяжелой форме или было разрешено продолжить, могло привести к смерти), требовала стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводило к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, была врожденной аномалией/врожденным дефектом (у ребенка участника, который подвергся воздействию исследуемого препарата).
От первой дозы исследуемого препарата примерно до 36,7 месяцев.
Количество участников с клинически значимым изменением лабораторных параметров по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня примерно до 36,7 месяцев
Лабораторная оценка включала гематологические, коагуляционные, клинические биохимические показатели и параметры анализа мочи.
От исходного уровня примерно до 36,7 месяцев
Количество участников с клинически значимым изменением параметров электрокардиограммы (ЭКГ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня примерно до 36,7 месяцев
От исходного уровня примерно до 36,7 месяцев
Количество участников с клинически значимым изменением параметров жизненно важных функций по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня примерно до 36,7 месяцев
От исходного уровня примерно до 36,7 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от времени 0 до последней измеряемой точки (AUC0-t) H3B-6527
Временное ограничение: Часть 1, цикл 1. День 1 и день 8: 0–24 часа после введения (для введения один раз в день) и 0–10 часов после введения (для введения два раза в день); Часть 2, цикл 1, день 8: 0–24 часа после введения дозы (для введения один раз в день) и 0–10 часов после введения дозы (для введения два раза в день) (продолжительность цикла 1 = 21 день)
Часть 1, цикл 1. День 1 и день 8: 0–24 часа после введения (для введения один раз в день) и 0–10 часов после введения (для введения два раза в день); Часть 2, цикл 1, день 8: 0–24 часа после введения дозы (для введения один раз в день) и 0–10 часов после введения дозы (для введения два раза в день) (продолжительность цикла 1 = 21 день)
Максимальная наблюдаемая концентрация H3B-6527 в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Часть 1, цикл 1. День 1 и день 8: 0–24 часа после введения (для введения один раз в день) и 0–10 часов после введения (для введения два раза в день); Часть 2, цикл 1, день 8: 0–24 часа после введения дозы (для введения один раз в день) и 0–10 часов после введения дозы (для введения два раза в день) (продолжительность цикла 1 = 21 день)
Часть 1, цикл 1. День 1 и день 8: 0–24 часа после введения (для введения один раз в день) и 0–10 часов после введения (для введения два раза в день); Часть 2, цикл 1, день 8: 0–24 часа после введения дозы (для введения один раз в день) и 0–10 часов после введения дозы (для введения два раза в день) (продолжительность цикла 1 = 21 день)
Время максимальной наблюдаемой концентрации H3B-6527 в плазме (Tmax)
Временное ограничение: Часть 1, цикл 1. День 1 и день 8: 0–24 часа после введения (для введения один раз в день) и 0–10 часов после введения (для введения два раза в день); Часть 2, цикл 1, день 8: 0–24 часа после введения дозы (для введения один раз в день) и 0–10 часов после введения дозы (для введения два раза в день) (продолжительность цикла 1 = 21 день)
Часть 1, цикл 1. День 1 и день 8: 0–24 часа после введения (для введения один раз в день) и 0–10 часов после введения (для введения два раза в день); Часть 2, цикл 1, день 8: 0–24 часа после введения дозы (для введения один раз в день) и 0–10 часов после введения дозы (для введения два раза в день) (продолжительность цикла 1 = 21 день)
Часть 2. Фаза увеличения дозы: объективная частота ответа (ЧОО) на основе модифицированных критериев оценки ответа при солидных опухолях (mRECIST), версия 1.1
Временное ограничение: От даты первой дозы до прогрессирования/рецидива заболевания или примерно до 36,7 месяцев.
ЧОО определяли как процент участников, достигших наилучшего общего подтвержденного ответа частичного ответа (ЧР) или полного ответа (ПО) (ЧР + ПР) с момента первой дозы до момента прогрессирования/рецидива заболевания. Ответы (PR или CR) были подтверждены не менее чем через 4 недели после первоначального ответа. CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) необходимо было уменьшить по короткой оси до размера менее 10 миллиметров (мм). PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров. Оценка опухоли проводилась с использованием количества поражений на основе модифицированного RECIST v1.1 для оценки опухолевой нагрузки до 10 целевых поражений и до 5 целевых поражений на орган.
От даты первой дозы до прогрессирования/рецидива заболевания или примерно до 36,7 месяцев.
Часть 2. Фаза увеличения дозы: продолжительность ответа (DOR) на основе модифицированных критериев оценки ответа при солидных опухолях (mRECIST), версия 1.1
Временное ограничение: С даты первого документированного ПР или ЧР примерно до 36,7 месяцев.
DOR определялся как время от даты первого документированного полного выздоровления или PR на основе модифицированного RECIST v1.1 до первого документального подтверждения прогрессирования заболевания (PD), определенного исследователем, или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров. ПД определяли как увеличение суммы длинных диаметров (ДД) целевых и немишеневых поражений не менее чем на 20% по сравнению с наименьшей суммой ДД и увеличение ДД составляло не менее 5 мм (включая новые поражения).
С даты первого документированного ПР или ЧР примерно до 36,7 месяцев.
Часть 2. Фаза увеличения дозы: выживаемость без прогрессирования (ВБП) на основе модифицированных критериев оценки ответа при солидных опухолях (mRECIST), версия 1.1
Временное ограничение: От даты первой дозы до даты первого документирования БП, установленного исследователем, или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше) примерно до 36,7 месяцев.
ВБП определялась как время от даты первой дозы до даты первого документального подтверждения БП, определенного исследователем, или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше). ПД определяли как увеличение суммы ЛД целевых и нецелевых поражений не менее чем на 20% по сравнению с наименьшей суммой ЛД и увеличение ДД составляло не менее 5 мм (включая новые очаги).
От даты первой дозы до даты первого документирования БП, установленного исследователем, или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше) примерно до 36,7 месяцев.
Часть 2. Фаза увеличения дозы: общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: С момента приема первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине (примерно до 36,7 месяцев)
ОС определялась как время от даты первой дозы до даты смерти. ОВ оценивалась по методу Каплана-Мейера. Время смерти было подвергнуто цензуре для участников, у которых не было информации о смерти на момент анализа ОС.
С момента приема первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине (примерно до 36,7 месяцев)
Часть 2. Фаза увеличения дозы: время до ответа (TTR) на основе модифицированных критериев оценки ответа при солидных опухолях (mRECIST), версия 1.1
Временное ограничение: С момента приема первой дозы исследуемого препарата до полного выздоровления или полного выздоровления (приблизительно до 36,7 месяцев)
TTR определяли как время от даты первой дозы до даты первого зарегистрированного полного ответа/частотного ответа. CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) необходимо было уменьшить по короткой оси до размера менее 10 мм. PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
С момента приема первой дозы исследуемого препарата до полного выздоровления или полного выздоровления (приблизительно до 36,7 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

H3 Biomedicine Inc.

Соавторы

Eisai Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 декабря 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 февраля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 февраля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 июля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 июля 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

15 июля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 января 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H3B-6527-G000-101
  • 2016-001915-19 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования H3B-6527

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Venezuela

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться