Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1-undersøgelse til evaluering af sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​H3B-6527 hos deltagere med avanceret hepatocellulært karcinom

27. januar 2023 opdateret af: H3 Biomedicine Inc.

Et åbent multicenter fase 1-studie til evaluering af sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​H3B-6527 hos forsøgspersoner med avanceret hepatocellulært karcinom

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af H3B-6527 og at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​H3B-6527.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

128

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
    • Brussels
      • Woluwe-Saint-Lambert, Brussels, Belgien, 1200
        • UCL Cliniques universitaires Saint-Luc
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G IZ2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Jurvanski Cancer Center
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115478
        • Russian Oncology Research Center n a N N Blokhin
      • Omsk, Den Russiske Føderation, 644046
        • Omsk Regional Oncology Center
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 198255
        • City Clinical Oncology Dispensary
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 195271
        • Railway Clinical Hospital JSC RZhD
    • Altay, Re
      • Barnaul, Altay, Re, Den Russiske Føderation, 656045
        • Altay Regional Oncology Center
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK - SCRI - PPDS
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868-3201
        • UC Irvine Medical Center
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • UCLA Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown Unversity Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern Unversity
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylsvania - Perelman Cancer Center for Advanced Medicine
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • Simmons Comprehensive Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23249
        • McGuire VA Medical Center
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Institut Bergonie
      • Lille, Frankrig, 59000
        • Centre Oscar Lambret
      • Pessac, Frankrig, 33604
        • Hôpital Haut-Lévêque - CHU de Bordeaux
      • Rennes, Frankrig, 35042
        • Centre Eugene Marquis
  • Italien
      • Meldola, Italien, 47014
        • IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo per lo studio e la cura dei tumori - U.O. di Oncologia Medica
      • Milano, Italien, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele S.r.l. - PPDS
      • Modena, Italien, 41124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria - Policlinico di Modena
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • National University Cancer Insitute
  • Spanien
      • Badajoz, Spanien, 06080
        • Hospital Universitario de Badajoz
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Madrid, Spanien, 28007
        • General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Spanien, 28040
        • START Madrid FJD, Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltagere med hepatocellulært karcinom.
  2. Skal have haft mindst én tidligere standardbehandling, medmindre det er kontraindiceret.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
  4. Skal være villig til at gennemgå en biopsi op til 8 uger før administration af H3B-6527 på cyklus 1 dag 1 for del 2 (dosisudvidelse).
  5. Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ukontrollerede betydelige aktive infektioner, undtagen hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).
  2. Kendt human immundefekt virusinfektion.
  3. Tilstedeværelse af gastriske eller esophageale varicer, der kræver aktiv behandling.
  4. Tidligere behandling med en selektiv FGF19-FGFR4 målrettet terapi.
  5. Kvinder i den fødedygtige alder eller mænd, der ikke har fået foretaget en vellykket vasektomi, som ikke er i stand til eller uvillige til at følge passende præventionsforanstaltninger.
  6. Arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: H3B-6527 (eskalering og udvidelse)
Hepatocellulært karcinom
Medicin: H3B-6527
H3B-6527 gennem munden en eller to gange dagligt ved specificerede doser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1, dosiseskaleringsfase: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) baseret på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03
Tidsramme: Cyklus 1 (cykluslængde = 21 dage)
DLT'er blev defineret som en hvilken som helst af følgende toksiciteter: Hæmatologiske, gastrointestinale, renale, hepatiske eller ikke-hæmatologiske toksiciteter, der opstod under cyklus 1 kun i dosiseskaleringsfasen og bedømt af investigator som relateret til undersøgelseslægemidlet. Dette omfattede enhver grad 4: neutropeni, der ikke forsvinder til grad mindre end eller lig med (<=) 2 inden for 7 dage, trombocytopeni, anæmi af enhver varighed, diarré og/eller opkastning uanset profylakse eller passende behandling; Grad 3: trombocytopeni, der kræver transfusion, trombocytopeni og klinisk signifikant blødning, anæmi ved transfusion, eller hvis den varer i mere end 7 dage, kvalme, opkastning og/eller diarré, der varer mere end 72 timer på trods af brugen af ​​optimal antiemetikum/antidiarrébehandling, bilirubin , træthed, der varer mindre end 1 uge, stigninger i biokemiske laboratorieværdier uden associerede kliniske symptomer, der varer i <=7 dage; Grad større end eller lig med (>=) 3 serumkreatinin.
Cyklus 1 (cykluslængde = 21 dage)
Antal deltagere med behandling Emergent Adverse Events (TEAE'er) og Serious Adverse Events (SAE'er)
Tidsramme: Fra den første dosis af studielægemidlet op til cirka 36,7 måneder
En TEAE blev defineret som en uønsket hændelse (AE), der opstår under behandlingen, har været fraværende ved forbehandlingen (Baseline) eller genopstår under behandlingen, har været til stede ved forbehandlingen (Baseline), men stoppet før behandlingen, eller forværres i sværhedsgrad under behandlingen i forhold til forbehandlingstilstanden, når AE var kontinuerlig. En SAE var en hvilken som helst uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterede i døden, var livstruende (det vil sige, at deltageren var i umiddelbar risiko for at dø som følge af AE, da den indtraf; dette inkluderer ikke en hændelse, hvis den havde fundet sted i en mere alvorlig form eller fik lov til at fortsætte, kunne have forårsaget døden), krævede hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt (hos barnet af en deltager, som blev udsat for undersøgelsesmidlet).
Fra den første dosis af studielægemidlet op til cirka 36,7 måneder
Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i laboratorieparametre
Tidsramme: Fra baseline op til cirka 36,7 måneder
Laboratorievurdering omfattede hæmatologi, koagulation, klinisk kemi og urinanalyseparametre.
Fra baseline op til cirka 36,7 måneder
Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i elektrokardiogram (EKG) parametre
Tidsramme: Fra baseline op til cirka 36,7 måneder
Fra baseline op til cirka 36,7 måneder
Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i vitale tegnparametre
Tidsramme: Fra baseline op til cirka 36,7 måneder
Fra baseline op til cirka 36,7 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til det sidste målbare punkt (AUC0-t) af H3B-6527
Tidsramme: Del 1, cyklus 1 Dag 1 og Dag 8: 0-24 timer efter dosis (for QD dosering) og 0-10 timer efter dosis (for BID dosering); Del 2, cyklus 1 Dag 8: 0-24 timer efter dosering (for QD-dosering) og 0-10 timer efter dosering (for BID-dosering) (cyklus 1-længde = 21 dage)
Del 1, cyklus 1 Dag 1 og Dag 8: 0-24 timer efter dosis (for QD dosering) og 0-10 timer efter dosis (for BID dosering); Del 2, cyklus 1 Dag 8: 0-24 timer efter dosering (for QD-dosering) og 0-10 timer efter dosering (for BID-dosering) (cyklus 1-længde = 21 dage)
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af H3B-6527
Tidsramme: Del 1, cyklus 1 Dag 1 og Dag 8: 0-24 timer efter dosis (for QD dosering) og 0-10 timer efter dosis (for BID dosering); Del 2, cyklus 1 Dag 8: 0-24 timer efter dosering (for QD-dosering) og 0-10 timer efter dosering (for BID-dosering) (cyklus 1-længde = 21 dage)
Del 1, cyklus 1 Dag 1 og Dag 8: 0-24 timer efter dosis (for QD dosering) og 0-10 timer efter dosis (for BID dosering); Del 2, cyklus 1 Dag 8: 0-24 timer efter dosering (for QD-dosering) og 0-10 timer efter dosering (for BID-dosering) (cyklus 1-længde = 21 dage)
Tidspunkt for maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) for H3B-6527
Tidsramme: Del 1, cyklus 1 Dag 1 og Dag 8: 0-24 timer efter dosis (for QD dosering) og 0-10 timer efter dosis (for BID dosering); Del 2, cyklus 1 Dag 8: 0-24 timer efter dosering (for QD-dosering) og 0-10 timer efter dosering (for BID-dosering) (cyklus 1-længde = 21 dage)
Del 1, cyklus 1 Dag 1 og Dag 8: 0-24 timer efter dosis (for QD dosering) og 0-10 timer efter dosis (for BID dosering); Del 2, cyklus 1 Dag 8: 0-24 timer efter dosering (for QD-dosering) og 0-10 timer efter dosering (for BID-dosering) (cyklus 1-længde = 21 dage)
Del 2, dosisudvidelsesfase: objektiv responsrate (ORR) baseret på modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (mRECIST) v1.1
Tidsramme: Fra den første dosisdato til sygdomsprogression/-tilbagefald eller op til ca. 36,7 måneder
ORR blev defineret som den procentdel af deltagere, der opnåede det bedste samlede bekræftede respons af delvis respons (PR) eller komplet respons (CR) (PR + CR), fra den første dosisdato indtil sygdomsprogression/-tilbagefald. Svar (PR eller CR) blev bekræftet ikke mindre end 4 uger efter det første svar. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner og ikke-mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (mål eller ikke-mål) skulle reduceres i den korte akse til mindre end 10 millimeter (mm). PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i summen af ​​diametre som reference. Tumorvurderingen blev udført ved brug af antal læsioner baseret på modificeret RECIST v1.1 til vurdering af tumorbyrde op til 10 mållæsioner med op til 5 mållæsioner pr. organ.
Fra den første dosisdato til sygdomsprogression/-tilbagefald eller op til ca. 36,7 måneder
Del 2, Dosisudvidelsesfase: Varighed af respons (DOR) baseret på modificerede responsevalueringskriterier i faste tumorer (mRECIST) v1.1
Tidsramme: Fra datoen for første dokumenterede CR eller PR op til cirka 36,7 måneder
DOR blev defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede CR eller PR baseret på modificeret RECIST v1.1 indtil den første dokumentation for sygdomsprogression (PD) som bestemt af investigator eller død, alt efter hvad der kommer først. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner og ikke-mållæsioner. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i summen af ​​diametre som reference. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​lang diameter (LD) af mål- og ikke-mållæsioner sammenlignet med den mindste sum af LD, og ​​stigningen af ​​LD var mindst 5 mm (inklusive nye læsioner).
Fra datoen for første dokumenterede CR eller PR op til cirka 36,7 måneder
Del 2, Dosisudvidelsesfase: Progressionsfri overlevelse (PFS) baseret på modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (mRECIST) v1.1
Tidsramme: Fra den første dosisdato til datoen for den første dokumentation for PD som bestemt af investigator eller dødsfald (alt efter hvad der indtræffer først) op til ca. 36,7 måneder
PFS blev defineret som tiden fra den første dosisdato til datoen for den første dokumentation af PD som bestemt af investigator eller død (alt efter hvad der indtræffer først). PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​LD af mål- og ikke-mållæsioner sammenlignet med den mindste sum af LD, og ​​stigningen af ​​LD var mindst 5 mm (inklusive nye læsioner).
Fra den første dosisdato til datoen for den første dokumentation for PD som bestemt af investigator eller dødsfald (alt efter hvad der indtræffer først) op til ca. 36,7 måneder
Del 2, Dosisudvidelsesfase: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for dødsfald uanset årsag (op til ca. 36,7 måneder)
OS blev defineret som tiden fra den første dosisdato til dødsdatoen. OS blev vurderet ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. Dødstidspunktet blev censureret for deltagere, der var uden dødsoplysninger på tidspunktet for OS-analyse.
Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for dødsfald uanset årsag (op til ca. 36,7 måneder)
Del 2, Dosisudvidelsesfase: Tid til respons (TTR) Baseret på modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (mRECIST) v1.1
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af studielægemidlet indtil CR eller PR (op til ca. 36,7 måneder)
TTR blev defineret som tiden fra den første dosisdato til datoen for første dokumenterede CR/PR. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner og ikke-mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (mål eller ikke-mål) skulle reduceres i den korte akse til mindre end 10 mm. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i summen af ​​diametre som reference.
Fra datoen for første dosis af studielægemidlet indtil CR eller PR (op til ca. 36,7 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

H3 Biomedicine Inc.

Samarbejdspartnere

Eisai Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. december 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. februar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

23. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. juli 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. juli 2016

Først opslået (Anslået)

15. juli 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. januar 2023

Sidst verificeret

1. juli 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H3B-6527-G000-101
  • 2016-001915-19 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer i leveren

Kliniske forsøg med H3B-6527

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner