進行肝細胞癌の参加者におけるH3B-6527の安全性、薬物動態および薬力学を評価する第1相試験
2023年1月27日 更新者：H3 Biomedicine Inc.
進行肝細胞癌の被験者におけるH3B-6527の安全性、薬物動態および薬力学を評価する非盲検多施設第1相試験
この試験の目的は、H3B-6527 の最大耐量 (MTD) と第 2 相推奨用量 (RP2D) を決定し、H3B-6527 の安全性、忍容性、および薬物動態を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
128
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
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Newport Beach、California、アメリカ、92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
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Orange、California、アメリカ、92868-3201
- UC Irvine Medical Center
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- UCLA Medical Center
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- Georgetown Unversity Lombardi Comprehensive Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern Unversity
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- University of Cincinnati Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylsvania - Perelman Cancer Center for Advanced Medicine
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- Simmons Comprehensive Cancer Center
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23249
- McGuire VA Medical Center
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London、イギリス、W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK - SCRI - PPDS
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Meldola、イタリア、47014
- IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo per lo studio e la cura dei tumori - U.O. di Oncologia Medica
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Milano、イタリア、20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele S.r.l. - PPDS
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Modena、イタリア、41124
- Azienda Ospedaliero Universitaria - Policlinico di Modena
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G IZ2
- Cross Cancer Institute
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 5C2
- Jurvanski Cancer Center
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Singapore、シンガポール、119074
- National University Cancer Insitute
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Badajoz、スペイン、06080
- Hospital Universitario De Badajoz
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Barcelona、スペイン、8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid、スペイン、28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
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Madrid、スペイン、28007
- General Universitario Gregorio Maranon
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Madrid、スペイン、28040
- START Madrid FJD, Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
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Sevilla、スペイン、41013
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
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Cantabria
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Santander、Cantabria、スペイン、39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Navarra
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Pamplona、Navarra、スペイン、31008
- Clínica Universidad de Navarra
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Bordeaux、フランス、33076
- Institut Bergonie
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Lille、フランス、59000
- Centre Oscar Lambret
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Pessac、フランス、33604
- Hôpital Haut-Lévêque - CHU de Bordeaux
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Rennes、フランス、35042
- Centre Eugène Marquis
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Gent、ベルギー、9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Brussels
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Woluwe-Saint-Lambert、Brussels、ベルギー、1200
- UCL Cliniques universitaires Saint-Luc
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Moscow、ロシア連邦、115478
- Russian Oncology Research Center n a N N Blokhin
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Omsk、ロシア連邦、644046
- Omsk Regional Oncology Center
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Saint Petersburg、ロシア連邦、198255
- City Clinical Oncology Dispensary
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Saint Petersburg、ロシア連邦、195271
- Railway Clinical Hospital JSC RZhD
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Altay, Re
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Barnaul、Altay, Re、ロシア連邦、656045
- Altay Regional Oncology Center
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Taichung、台湾、40705
- Taichung Veterans General Hospital
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Tainan、台湾、704
- National Cheng Kung University Hospital
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Seoul、大韓民国、05505
- Asan Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -肝細胞癌の参加者。
- -禁忌でない限り、以前に少なくとも1つの標準治療を受けていなければなりません。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
- -パート2（用量拡大）のサイクル1の1日目でH3B-6527を投与する8週間前までに生検を受けることをいとわない必要があります。
- 十分な骨髄および臓器機能。
除外基準:
- B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）を除く、制御されていない重大な活動性感染症。
- 既知のヒト免疫不全ウイルス感染。
- 積極的な治療を必要とする胃または食道静脈瘤の存在。
- -選択的FGF19-FGFR4標的療法による以前の治療。
- 出産の可能性のある女性、または精管切除が成功していない男性で、適切な避妊手段に従うことができない、または従うことを望まない.
- ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース - ガラクトース吸収不良の遺伝的問題。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：H3B-6527 (エスカレーションと拡張)
肝細胞癌
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H3B-6527 を指定用量で 1 日 1 回または 2 回経口投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1、用量漸増フェーズ: 国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 に基づく、用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数
時間枠：サイクル 1 (サイクルの長さ = 21 日)
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DLT は以下の毒性のいずれかと定義されました: 用量漸増フェーズのサイクル 1 中にのみ発生し、治験薬に関連すると治験責任医師によって判断された血液、胃腸、腎臓、肝臓、または非血液毒性。
これには、グレード 4 が含まれます：7 日以内にグレード 2 以下に回復しない好中球減少症、血小板減少症、期間を問わず貧血、予防または適切な治療に関係なく下痢および/または嘔吐。グレード3：輸血を必要とする血小板減少症、血小板減少症および臨床的に重大な出血、輸血された場合または7日以上続いた場合の貧血、最適な制吐剤/下痢止め治療薬であるビリルビンの使用にもかかわらず72時間以上続く吐き気、嘔吐および/または下痢、1週間未満続く疲労、関連する臨床症状のない生化学検査値の上昇が7日以内続く。グレードが 3 以上 (>=) 血清クレアチニン。
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サイクル 1 (サイクルの長さ = 21 日)
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治療により緊急有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）が発生した参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から約36.7か月まで
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TEAEは、治療中に出現する、治療前（ベースライン）には存在しなかった、または治療中に再出現する、治療前（ベースライン）には存在したが治療前に停止した、または治療中に重症度が悪化する有害事象（AE）として定義されました。 AEが継続していたときの治療前の状態。
SAE とは、どのような用量であっても、以下のような不快な医学的出来事を指します: 死亡につながる、生命を脅かすものであった (つまり、参加者は、AE が発生したときに即時に死亡の危険にさらされていました。これには、AE が発生した場合に発生した事象は含まれません)より重篤な形態であった、または継続が許された場合、死亡を引き起こした可能性がある）、入院が必要または既存の入院の延長が発生した、持続的または重大な障害/無能力をもたらした、先天異常/先天異常であった（以下の参加者の子供）研究薬に曝露された）。
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治験薬の初回投与から約36.7か月まで
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検査パラメータがベースラインから臨床的に重大な変化を示した参加者の数
時間枠：ベースラインから約 36.7 か月まで
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臨床検査の評価には、血液学、凝固、臨床化学、および尿検査パラメータが含まれていました。
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ベースラインから約 36.7 か月まで
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心電図（ECG）パラメータがベースラインから臨床的に重大な変化を示した参加者の数
時間枠：ベースラインから約 36.7 か月まで
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ベースラインから約 36.7 か月まで
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バイタルサインパラメータがベースラインから臨床的に有意な変化を示した参加者の数
時間枠：ベースラインから約 36.7 か月まで
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ベースラインから約 36.7 か月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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H3B-6527 の時間 0 から最後の測定可能点 (AUC0-t) までの血漿濃度時間曲線の下の領域
時間枠：パート１、サイクル１ １日目および８日目：投与後０〜２４時間（ＱＤ投与の場合）および投与後０〜１０時間（ＢＩＤ投与の場合）。パート 2、サイクル 1 8 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (QD 投与の場合) および投与後 0 ～ 10 時間 (BID 投与の場合) (サイクル 1 の長さ = 21 日)
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パート１、サイクル１ １日目および８日目：投与後０〜２４時間（ＱＤ投与の場合）および投与後０〜１０時間（ＢＩＤ投与の場合）。パート 2、サイクル 1 8 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (QD 投与の場合) および投与後 0 ～ 10 時間 (BID 投与の場合) (サイクル 1 の長さ = 21 日)
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H3B-6527 の最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：パート１、サイクル１ １日目および８日目：投与後０〜２４時間（ＱＤ投与の場合）および投与後０〜１０時間（ＢＩＤ投与の場合）。パート 2、サイクル 1 8 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (QD 投与の場合) および投与後 0 ～ 10 時間 (BID 投与の場合) (サイクル 1 の長さ = 21 日)
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パート１、サイクル１ １日目および８日目：投与後０〜２４時間（ＱＤ投与の場合）および投与後０〜１０時間（ＢＩＤ投与の場合）。パート 2、サイクル 1 8 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (QD 投与の場合) および投与後 0 ～ 10 時間 (BID 投与の場合) (サイクル 1 の長さ = 21 日)
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H3B-6527の最大血漿濃度観測時間（Tmax）
時間枠：パート１、サイクル１ １日目および８日目：投与後０〜２４時間（ＱＤ投与の場合）および投与後０〜１０時間（ＢＩＤ投与の場合）。パート 2、サイクル 1 8 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (QD 投与の場合) および投与後 0 ～ 10 時間 (BID 投与の場合) (サイクル 1 の長さ = 21 日)
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パート１、サイクル１ １日目および８日目：投与後０〜２４時間（ＱＤ投与の場合）および投与後０〜１０時間（ＢＩＤ投与の場合）。パート 2、サイクル 1 8 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (QD 投与の場合) および投与後 0 ～ 10 時間 (BID 投与の場合) (サイクル 1 の長さ = 21 日)
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パート 2、用量拡大段階: 固形腫瘍における修正反応評価基準 (mRECIST) v1.1 に基づく客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最初の投与日から病気の進行/再発まで、または最長約 36.7 か月
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ORRは、最初の投与日から疾患の進行/再発まで、部分奏効（PR）または完全奏効（CR）（PR + CR）の最良の全体的な確認奏効を達成した参加者の割合として定義されました。
反応 (PR または CR) は、最初の反応から少なくとも 4 週間後に確認されました。
CRは、すべての標的病変および非標的病変の消失として定義されました。
病理学的リンパ節 (標的または非標的) は短軸で 10 ミリメートル (mm) 未満に縮小する必要がありました。
PRは、直径のベースライン合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも30%減少することと定義された。
腫瘍評価は、臓器あたり最大 5 つの標的病変で最大 10 の標的病変までの腫瘍量を評価するために、修正された RECIST v1.1 に基づく病変数を使用して行われました。
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最初の投与日から病気の進行/再発まで、または最長約 36.7 か月
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パート 2、用量拡大フェーズ: 固形腫瘍における修正応答評価基準 (mRECIST) v1.1 に基づく応答期間 (DOR)
時間枠：最初に文書化された CR または PR の日から最大約 36.7 か月
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DOR は、修正 RECIST v1.1 に基づいて最初に文書化された CR または PR の日から、研究者によって決定された疾患進行 (PD) または死亡のいずれか早い方の最初の文書化までの時間として定義されました。
CRは、すべての標的病変および非標的病変の消失として定義されました。
PRは、直径のベースライン合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも30%減少することと定義された。
PDは、標的病変と非標的病変の長径（LD）の合計が最小のLDの合計と比較して少なくとも20％増加し、LDの増加が少なくとも5mmである（新たな病変を含む）と定義された。
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最初に文書化された CR または PR の日から最大約 36.7 か月
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パート 2、用量拡大フェーズ: 固形腫瘍における修正反応評価基準 (mRECIST) v1.1 に基づく無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の投与日から治験責任医師が判断したPDまたは死亡の最初の記録の日（いずれか早い方）まで、最長約36.7か月
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PFSは、最初の投与日から、治験責任医師または死亡（いずれか早い方）によって決定されたPDの最初の記録の日までの時間として定義された。
PDは、LDの最小合計と比較して、標的病変と非標的病変のLDの合計が少なくとも20%増加し、LDの増加が少なくとも5mmであると定義された(新たな病変を含む)。
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最初の投与日から治験責任医師が判断したPDまたは死亡の最初の記録の日（いずれか早い方）まで、最長約36.7か月
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パート 2、用量拡大フェーズ: 全生存期間 (OS)
時間枠：治験薬の初回投与日から何らかの原因による死亡日まで（最長約36.7か月）
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OSは、最初の投与日から死亡日までの時間として定義されました。
OS は Kaplan-Meier 法を使用して評価されました。
OS 分析時に死亡情報がなかった参加者については、死亡時刻が検閲されました。
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治験薬の初回投与日から何らかの原因による死亡日まで（最長約36.7か月）
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パート 2、用量拡大フェーズ: 固形腫瘍における修正応答評価基準 (mRECIST) v1.1 に基づく応答までの時間 (TTR)
時間枠：治験薬の初回投与日からCRまたはPRまで（最長約36.7か月）
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TTRは、最初の投与日から最初に記録されたCR/PRの日までの時間として定義されました。
CRは、すべての標的病変および非標的病変の消失として定義されました。
病理学的リンパ節 (標的または非標的) は短軸で 10 mm 未満に縮小する必要がありました。
PRは、直径のベースライン合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも30%減少することと定義された。
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治験薬の初回投与日からCRまたはPRまで（最長約36.7か月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年12月28日
一次修了 (実際)
2022年2月23日
研究の完了 (実際)
2022年2月23日
試験登録日
最初に提出
2016年7月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年7月13日
最初の投稿 (推定)
2016年7月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年11月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年1月27日
最終確認日
2021年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- H3B-6527-G000-101
- 2016-001915-19 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
H3B-6527の臨床試験
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Eisai Inc.積極的、募集していない乳房腫瘍 | 受容体、エストロゲン | 遺伝子、Erbb-2アメリカ, イギリス