Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1 oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę i farmakodynamikę H3B-6527 u uczestników z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym

27 stycznia 2023 zaktualizowane przez: H3 Biomedicine Inc.

Otwarte wieloośrodkowe badanie fazy 1 w celu oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki H3B-6527 u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym

Celem tego badania jest określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) H3B-6527 oraz ocena bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki H3B-6527.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

128

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Gent, Belgia, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
    • Brussels
      • Woluwe-Saint-Lambert, Brussels, Belgia, 1200
        • UCL Cliniques universitaires Saint-Luc
  • Federacja Rosyjska
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 115478
        • Russian Oncology Research Center n a N N Blokhin
      • Omsk, Federacja Rosyjska, 644046
        • Omsk Regional Oncology Center
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 198255
        • City Clinical Oncology Dispensary
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 195271
        • Railway Clinical Hospital JSC RZhD
    • Altay, Re
      • Barnaul, Altay, Re, Federacja Rosyjska, 656045
        • Altay Regional Oncology Center
  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • Institut Bergonie
      • Lille, Francja, 59000
        • Centre Oscar Lambret
      • Pessac, Francja, 33604
        • Hôpital Haut-Lévêque - CHU de Bordeaux
      • Rennes, Francja, 35042
        • Centre Eugène Marquis
  • Hiszpania
      • Badajoz, Hiszpania, 06080
        • Hospital Universitario de Badajoz
      • Barcelona, Hiszpania, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Hiszpania, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Madrid, Hiszpania, 28007
        • General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • START Madrid FJD, Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Sevilla, Hiszpania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Hiszpania, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Hiszpania, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G IZ2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Jurvanski Cancer Center
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 05505
        • Asan Medical Center
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • National University Cancer Insitute
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Newport Beach, California, Stany Zjednoczone, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868-3201
        • UC Irvine Medical Center
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • UCLA Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • Georgetown Unversity Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern Unversity
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylsvania - Perelman Cancer Center for Advanced Medicine
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • Simmons Comprehensive Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23249
        • McGuire VA Medical Center
  • Tajwan
      • Taichung, Tajwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Tajwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
  • Włochy
      • Meldola, Włochy, 47014
        • IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo per lo studio e la cura dei tumori - U.O. di Oncologia Medica
      • Milano, Włochy, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele S.r.l. - PPDS
      • Modena, Włochy, 41124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria - Policlinico di Modena
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK - SCRI - PPDS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uczestnicy z rakiem wątrobowokomórkowym.
  2. Musi mieć co najmniej jedną wcześniejszą terapię standardową, o ile nie ma przeciwwskazań.
  3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  4. Musi wyrazić chęć poddania się biopsji do 8 tygodni przed podaniem H3B-6527 w dniu 1 cyklu 1 dla części 2 (zwiększenie dawki).
  5. Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów.

Kryteria wyłączenia:

  1. Niekontrolowane istotne aktywne infekcje, z wyjątkiem wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
  2. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności.
  3. Obecność żylaków żołądka lub przełyku wymagająca aktywnego leczenia.
  4. Wcześniejsze leczenie selektywną terapią celowaną FGF19-FGFR4.
  5. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, którzy nie przeszli udanej wazektomii, którzy nie są w stanie lub nie chcą stosować odpowiednich środków antykoncepcyjnych.
  6. Dziedziczne problemy związane z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lappa lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: H3B-6527 (eskalacja i rozszerzenie)
Rak wątrobowokomórkowy
Lek: H3B-6527
H3B-6527 doustnie raz lub dwa razy dziennie w określonych dawkach.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1, Faza zwiększania dawki: Liczba uczestników z toksycznościami ograniczającymi dawkę (DLT) w oparciu o wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (CTCAE) Narodowego Instytutu Raka (NCI), wersja 4.03
Ramy czasowe: Cykl 1 (długość cyklu = 21 dni)
DLT zdefiniowano jako dowolną z następujących toksyczności: Toksyczność hematologiczna, żołądkowo-jelitowa, nerkowa, wątrobowa lub niehematologiczna występująca podczas Cyklu 1 wyłącznie w fazie zwiększania dawki i oceniana przez badacza jako związana z badanym lekiem. Obejmuje to każdy stopień 4: neutropenię, która nie ustępuje do stopnia mniejszego lub równego (<=) 2 w ciągu 7 dni, trombocytopenię, niedokrwistość o dowolnym czasie trwania, biegunkę i (lub) wymioty niezależnie od profilaktyki lub odpowiedniego leczenia; Stopień 3: małopłytkowość wymagająca transfuzji, małopłytkowość i klinicznie istotne krwawienie, niedokrwistość w przypadku przetoczenia lub trwająca dłużej niż 7 dni, nudności, wymioty i/lub biegunka trwająca dłużej niż 72 godziny pomimo stosowania optymalnego leczenia przeciwwymiotnego/przeciwbiegunkowego, bilirubina , zmęczenie trwające krócej niż 1 tydzień, podwyższone wartości parametrów laboratoryjnych biochemii bez towarzyszących objawów klinicznych, utrzymujące się <=7 dni; Stopień większy lub równy (>=) 3 kreatyninie w surowicy.
Cykl 1 (długość cyklu = 21 dni)
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane pojawiające się w związku z leczeniem (TEAE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do około 36,7 miesiąca
TEAE zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane (AE), które pojawia się podczas leczenia, nie występowało przed leczeniem (wartość bazowa) lub pojawia się ponownie w trakcie leczenia, było obecne przed leczeniem (wartość bazowa), ale ustało przed leczeniem lub nasila się w trakcie leczenia w porównaniu do stan przed leczeniem, gdy AE było ciągłe. SAE to jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: spowodowało śmierć, zagrażało życiu (to znaczy, że uczestnik był narażony na bezpośrednie ryzyko śmierci z powodu AE w chwili jego wystąpienia; nie obejmuje to zdarzenia, które w przypadku wystąpienia w cięższej postaci lub pozwolono mu kontynuować, mogło spowodować śmierć), wymagało hospitalizacji szpitalnej lub przedłużenia dotychczasowej hospitalizacji, spowodowało trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność, była wadą wrodzoną/wadą wrodzoną (u dziecka uczestnika, był narażony na działanie badanego leku).
Od pierwszej dawki badanego leku do około 36,7 miesiąca
Liczba uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne zmiany w parametrach laboratoryjnych w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do około 36,7 miesiąca
Ocena laboratoryjna obejmowała parametry hematologiczne, krzepnięcia, chemię kliniczną i analizę moczu.
Od wartości początkowej do około 36,7 miesiąca
Liczba uczestników, u których wystąpiła klinicznie istotna zmiana parametrów elektrokardiogramu (EKG) w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do około 36,7 miesiąca
Od wartości początkowej do około 36,7 miesiąca
Liczba uczestników, u których wystąpiła klinicznie istotna zmiana parametrów życiowych w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do około 36,7 miesiąca
Od wartości początkowej do około 36,7 miesiąca

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Powierzchnia pod krzywą stężenie w osoczu od czasu od czasu 0 do ostatniego mierzalnego punktu (AUC0-t) H3B-6527
Ramy czasowe: Część 1, Cykl 1 Dzień 1 i dzień 8: 0–24 godziny po podaniu (w przypadku dawkowania QD) i 0–10 godzin po podaniu (w przypadku dawkowania BID); Część 2, Cykl 1. Dzień 8: 0–24 godziny po podaniu (w przypadku dawkowania QD) i 0–10 godzin po podaniu (w przypadku dawkowania BID) (długość cyklu 1 = 21 dni)
Część 1, Cykl 1 Dzień 1 i dzień 8: 0–24 godziny po podaniu (w przypadku dawkowania QD) i 0–10 godzin po podaniu (w przypadku dawkowania BID); Część 2, Cykl 1. Dzień 8: 0–24 godziny po podaniu (w przypadku dawkowania QD) i 0–10 godzin po podaniu (w przypadku dawkowania BID) (długość cyklu 1 = 21 dni)
Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax) H3B-6527
Ramy czasowe: Część 1, Cykl 1 Dzień 1 i dzień 8: 0–24 godziny po podaniu (w przypadku dawkowania QD) i 0–10 godzin po podaniu (w przypadku dawkowania BID); Część 2, Cykl 1. Dzień 8: 0–24 godziny po podaniu (w przypadku dawkowania QD) i 0–10 godzin po podaniu (w przypadku dawkowania BID) (długość cyklu 1 = 21 dni)
Część 1, Cykl 1 Dzień 1 i dzień 8: 0–24 godziny po podaniu (w przypadku dawkowania QD) i 0–10 godzin po podaniu (w przypadku dawkowania BID); Część 2, Cykl 1. Dzień 8: 0–24 godziny po podaniu (w przypadku dawkowania QD) i 0–10 godzin po podaniu (w przypadku dawkowania BID) (długość cyklu 1 = 21 dni)
Czas maksymalnego zaobserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) H3B-6527
Ramy czasowe: Część 1, Cykl 1 Dzień 1 i dzień 8: 0–24 godziny po podaniu (w przypadku dawkowania QD) i 0–10 godzin po podaniu (w przypadku dawkowania BID); Część 2, Cykl 1. Dzień 8: 0–24 godziny po podaniu (w przypadku dawkowania QD) i 0–10 godzin po podaniu (w przypadku dawkowania BID) (długość cyklu 1 = 21 dni)
Część 1, Cykl 1 Dzień 1 i dzień 8: 0–24 godziny po podaniu (w przypadku dawkowania QD) i 0–10 godzin po podaniu (w przypadku dawkowania BID); Część 2, Cykl 1. Dzień 8: 0–24 godziny po podaniu (w przypadku dawkowania QD) i 0–10 godzin po podaniu (w przypadku dawkowania BID) (długość cyklu 1 = 21 dni)
Część 2, Faza zwiększania dawki: Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) w oparciu o zmodyfikowane kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (mRECIST) wersja 1.1
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do progresji/nawrotu choroby lub do około 36,7 miesiąca
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli najlepszą ogólnie potwierdzoną odpowiedź częściową (PR) lub całkowitą odpowiedź (CR) (PR + CR) od daty pierwszej dawki do progresji/nawrotu choroby. Odpowiedzi (PR lub CR) potwierdzono nie później niż 4 tygodnie po początkowej odpowiedzi. CR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian docelowych i zmian niedocelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe i niedocelowe) musiały zostać zmniejszone w osi krótkiej do mniej niż 10 milimetrów (mm). PR zdefiniowano jako zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic docelowych zmian, przyjmując za punkt odniesienia wyjściową sumę średnic. Oceny guza dokonano przy użyciu liczby zmian w oparciu o zmodyfikowany RECIST v1.1 do oceny obciążenia nowotworem do 10 docelowych zmian chorobowych, z maksymalnie 5 docelowymi zmianami na narząd.
Od daty pierwszej dawki do progresji/nawrotu choroby lub do około 36,7 miesiąca
Część 2, Faza zwiększania dawki: czas trwania odpowiedzi (DOR) w oparciu o zmodyfikowane kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (mRECIST) wersja 1.1
Ramy czasowe: Od daty pierwszego udokumentowanego CR lub PR do około 36,7 miesiąca
DOR zdefiniowano jako czas od daty pierwszego udokumentowanego CR lub PR na podstawie zmodyfikowanego RECIST v1.1 do pierwszej dokumentacji progresji choroby (PD) określonej przez badacza lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. CR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian docelowych i zmian niedocelowych. PR zdefiniowano jako zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic docelowych zmian, przyjmując za punkt odniesienia wyjściową sumę średnic. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy długiej średnicy (LD) zmian docelowych i niedocelowych w porównaniu z najmniejszą sumą LD, a wzrost LD wyniósł co najmniej 5 mm (w tym nowe zmiany).
Od daty pierwszego udokumentowanego CR lub PR do około 36,7 miesiąca
Część 2, Faza zwiększania dawki: Przeżycie wolne od progresji (PFS) w oparciu o zmodyfikowane kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (mRECIST) wersja 1.1
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do daty pierwszej dokumentacji PD określonej przez badacza lub śmierci (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) do około 36,7 miesiąca
PFS zdefiniowano jako czas od daty pierwszej dawki do daty pierwszej dokumentacji PD, określonej przez badacza, lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy LD zmian docelowych i niedocelowych w porównaniu z najmniejszą sumą LD, a wzrost LD wynosił co najmniej 5 mm (w tym nowe zmiany).
Od daty pierwszej dawki do daty pierwszej dokumentacji PD określonej przez badacza lub śmierci (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) do około 36,7 miesiąca
Część 2, Faza zwiększania dawki: przeżycie całkowite (OS)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki badanego leku do daty śmierci z dowolnej przyczyny (do około 36,7 miesiąca)
OS zdefiniowano jako czas od daty pierwszej dawki do daty śmierci. OS oceniano metodą Kaplana-Meiera. Czas zgonu został ocenzurowany w przypadku uczestników, którzy w momencie analizy OS nie posiadali informacji o śmierci.
Od daty pierwszej dawki badanego leku do daty śmierci z dowolnej przyczyny (do około 36,7 miesiąca)
Część 2, Faza zwiększania dawki: Czas do odpowiedzi (TTR) w oparciu o zmodyfikowane kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (mRECIST) wersja 1.1
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki badanego leku do CR lub PR (do około 36,7 miesiąca)
TTR zdefiniowano jako czas od daty pierwszej dawki do daty pierwszego udokumentowanego CR/PR. CR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian docelowych i zmian niedocelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe i niedocelowe) musiały zostać zmniejszone w osi krótkiej do wielkości mniejszej niż 10 mm. PR zdefiniowano jako zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic docelowych zmian, przyjmując za punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
Od daty pierwszej dawki badanego leku do CR lub PR (do około 36,7 miesiąca)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

H3 Biomedicine Inc.

Współpracownicy

Eisai Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 grudnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 lutego 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 lutego 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 lipca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 lipca 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

15 lipca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H3B-6527-G000-101
  • 2016-001915-19 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwory wątroby

Badania kliniczne na H3B-6527

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj