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Studio di fase 1 per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di H3B-6527 nei partecipanti con carcinoma epatocellulare avanzato

27 gennaio 2023 aggiornato da: H3 Biomedicine Inc.

Uno studio di fase 1 multicentrico in aperto per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di H3B-6527 in soggetti con carcinoma epatocellulare avanzato

Lo scopo di questo studio è determinare la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di H3B-6527 e valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di H3B-6527.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

128

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Gent, Belgio, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
    • Brussels
      • Woluwe-Saint-Lambert, Brussels, Belgio, 1200
        • UCL Cliniques universitaires Saint-Luc
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G IZ2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Jurvanski Cancer Center
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Asan Medical Center
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa, 115478
        • Russian Oncology Research Center n a N N Blokhin
      • Omsk, Federazione Russa, 644046
        • Omsk Regional Oncology Center
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 198255
        • City Clinical Oncology Dispensary
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 195271
        • Railway Clinical Hospital JSC RZhD
    • Altay, Re
      • Barnaul, Altay, Re, Federazione Russa, 656045
        • Altay Regional Oncology Center
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Institut Bergonié
      • Lille, Francia, 59000
        • Centre Oscar Lambret
      • Pessac, Francia, 33604
        • Hôpital Haut-Lévêque - CHU de Bordeaux
      • Rennes, Francia, 35042
        • Centre Eugène Marquis
  • Italia
      • Meldola, Italia, 47014
        • IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo per lo studio e la cura dei tumori - U.O. di Oncologia Medica
      • Milano, Italia, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele S.r.l. - PPDS
      • Modena, Italia, 41124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria - Policlinico di Modena
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK - SCRI - PPDS
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • National University Cancer Insitute
  • Spagna
      • Badajoz, Spagna, 06080
        • Hospital Universitario de Badajoz
      • Barcelona, Spagna, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Madrid, Spagna, 28007
        • General Universitario Gregorio Maranon
      • Madrid, Spagna, 28040
        • START Madrid FJD, Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spagna, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spagna, 31008
        • Clinica Universidad De Navarra
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Newport Beach, California, Stati Uniti, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868-3201
        • UC Irvine Medical Center
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • UCLA Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Georgetown Unversity Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern Unversity
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylsvania - Perelman Cancer Center for Advanced Medicine
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • Simmons Comprehensive Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23249
        • McGuire VA Medical Center
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Partecipanti con carcinoma epatocellulare.
  2. Deve aver avuto almeno una precedente terapia standard di cura, a meno che non sia controindicato.
  3. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
  4. Deve essere disposto a sottoporsi a una biopsia fino a 8 settimane prima della somministrazione di H3B-6527 il giorno 1 del ciclo 1 per la parte 2 (espansione della dose).
  5. Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi.

Criteri di esclusione:

  1. Infezioni attive significative non controllate, ad eccezione del virus dell'epatite B (HBV) o del virus dell'epatite C (HCV).
  2. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota.
  3. Presenza di varici gastriche o esofagee che richiedono un trattamento attivo.
  4. Precedente trattamento con una terapia selettiva mirata FGF19-FGFR4.
  5. Donne in età fertile o maschi che non hanno avuto successo con una vasectomia, che non sono in grado o non vogliono seguire adeguate misure contraccettive.
  6. Problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: H3B-6527 (escalation ed espansione)
Carcinoma epatocellulare
Droga: H3B-6527
H3B-6527 per via orale una o due volte al giorno a dosi specificate.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1, Fase di incremento della dose: numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT) in base ai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) Versione 4.03
Lasso di tempo: Ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
Le DLT sono state definite come una qualsiasi delle seguenti tossicità: tossicità ematologiche, gastrointestinali, renali, epatiche o non ematologiche verificatesi durante il Ciclo 1 solo nella fase di incremento della dose e giudicate dallo sperimentatore correlate al farmaco in studio. Ciò includeva qualsiasi Grado 4: neutropenia che non si risolve al Grado inferiore o uguale a (<=) 2 entro 7 giorni, trombocitopenia, anemia di qualsiasi durata, diarrea e/o vomito indipendentemente dalla profilassi o dal trattamento appropriato; Grado 3: trombocitopenia che richiede trasfusione, trombocitopenia e sanguinamento clinicamente significativo, anemia se trasfusa o se dura per più di 7 giorni, nausea, vomito e/o diarrea che durano più di 72 ore nonostante l'uso di un trattamento antiemetico/antidiarroico ottimale, bilirubina , affaticamento di durata inferiore a 1 settimana, aumenti dei valori di laboratorio biochimici senza sintomi clinici associati che durano <=7 giorni; Grado maggiore o uguale a (>=) 3 creatinina sierica.
Ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a circa 36,7 mesi
Un TEAE è stato definito come un evento avverso (AE) che emerge durante il trattamento, che era assente al pretrattamento (baseline) o che riemerge durante il trattamento, che era presente al pretrattamento (baseline) ma interrotto prima del trattamento, o che peggiora di gravità durante il trattamento rispetto a lo stato di pretrattamento, quando l'evento avverso era continuo. Un SAE era qualsiasi evento medico spiacevole che, a qualsiasi dose: avesse provocato la morte, fosse pericoloso per la vita (ovvero, il partecipante era a rischio immediato di morte a causa dell'evento avverso nel momento in cui si è verificato; questo non include un evento che, se si fosse verificato in una forma più grave o è stato autorizzato a continuare, potrebbe aver causato la morte), ha richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero in corso, ha provocato disabilità/incapacità persistente o significativa, è stata un'anomalia congenita/difetto alla nascita (nel figlio di un partecipante che è stato esposto al farmaco in studio).
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a circa 36,7 mesi
Numero di partecipanti con cambiamento clinicamente significativo rispetto al basale nei parametri di laboratorio
Lasso di tempo: Dal basale fino a circa 36,7 mesi
La valutazione di laboratorio comprendeva parametri ematologici, coagulativi, chimici clinici e di analisi delle urine.
Dal basale fino a circa 36,7 mesi
Numero di partecipanti con cambiamento clinicamente significativo rispetto al basale nei parametri dell'elettrocardiogramma (ECG).
Lasso di tempo: Dal basale fino a circa 36,7 mesi
Dal basale fino a circa 36,7 mesi
Numero di partecipanti con cambiamento clinicamente significativo rispetto al basale nei parametri dei segni vitali
Lasso di tempo: Dal basale fino a circa 36,7 mesi
Dal basale fino a circa 36,7 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 fino all'ultimo punto misurabile (AUC0-t) di H3B-6527
Lasso di tempo: Parte 1, Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: 0-24 ore post-dose (per il dosaggio QD) e 0-10 ore post-dose (per il dosaggio BID); Parte 2, Ciclo 1 Giorno 8: 0-24 ore post-dose (per il dosaggio QD) e 0-10 ore post-dose (per il dosaggio BID) (durata del ciclo 1 = 21 giorni)
Parte 1, Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: 0-24 ore post-dose (per il dosaggio QD) e 0-10 ore post-dose (per il dosaggio BID); Parte 2, Ciclo 1 Giorno 8: 0-24 ore post-dose (per il dosaggio QD) e 0-10 ore post-dose (per il dosaggio BID) (durata del ciclo 1 = 21 giorni)
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di H3B-6527
Lasso di tempo: Parte 1, Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: 0-24 ore post-dose (per il dosaggio QD) e 0-10 ore post-dose (per il dosaggio BID); Parte 2, Ciclo 1 Giorno 8: 0-24 ore post-dose (per il dosaggio QD) e 0-10 ore post-dose (per il dosaggio BID) (durata del ciclo 1 = 21 giorni)
Parte 1, Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: 0-24 ore post-dose (per il dosaggio QD) e 0-10 ore post-dose (per il dosaggio BID); Parte 2, Ciclo 1 Giorno 8: 0-24 ore post-dose (per il dosaggio QD) e 0-10 ore post-dose (per il dosaggio BID) (durata del ciclo 1 = 21 giorni)
Tempo della concentrazione plasmatica massima osservata (Tmax) di H3B-6527
Lasso di tempo: Parte 1, Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: 0-24 ore post-dose (per il dosaggio QD) e 0-10 ore post-dose (per il dosaggio BID); Parte 2, Ciclo 1 Giorno 8: 0-24 ore post-dose (per il dosaggio QD) e 0-10 ore post-dose (per il dosaggio BID) (durata del ciclo 1 = 21 giorni)
Parte 1, Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 8: 0-24 ore post-dose (per il dosaggio QD) e 0-10 ore post-dose (per il dosaggio BID); Parte 2, Ciclo 1 Giorno 8: 0-24 ore post-dose (per il dosaggio QD) e 0-10 ore post-dose (per il dosaggio BID) (durata del ciclo 1 = 21 giorni)
Parte 2, Fase di espansione della dose: tasso di risposta obiettiva (ORR) basato sui criteri di valutazione della risposta modificata nei tumori solidi (mRECIST) v1.1
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino alla progressione/recidiva della malattia o fino a circa 36,7 mesi
L’ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la migliore risposta complessiva confermata di risposta parziale (PR) o risposta completa (CR) (PR + CR), dalla data della prima dose fino alla progressione/recidiva della malattia. Le risposte (PR o CR) sono state confermate non meno di 4 settimane dopo la risposta iniziale. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target e delle lesioni non target. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) dovevano essere ridotti nell'asse corto a meno di 10 millimetri (mm). La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri. La valutazione del tumore è stata effettuata utilizzando il numero di lesioni in base al RECIST v1.1 modificato per valutare il carico tumorale fino a 10 lesioni target con un massimo di 5 lesioni target per organo.
Dalla data della prima dose fino alla progressione/recidiva della malattia o fino a circa 36,7 mesi
Parte 2, Fase di espansione della dose: durata della risposta (DOR) basata sui criteri di valutazione della risposta modificata nei tumori solidi (mRECIST) v1.1
Lasso di tempo: Dalla data della prima CR o PR documentata fino a circa 36,7 mesi
Il DOR è stato definito come il tempo intercorso dalla data della prima CR o PR documentata sulla base del RECIST v1.1 modificato fino alla prima documentazione della progressione della malattia (PD) determinata dallo sperimentatore o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target e delle lesioni non target. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri. La PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% nella somma del diametro lungo (LD) delle lesioni target e non target rispetto alla somma più piccola di LD e l'aumento di LD è stato di almeno 5 mm (comprese le nuove lesioni).
Dalla data della prima CR o PR documentata fino a circa 36,7 mesi
Parte 2, Fase di espansione della dose: sopravvivenza libera da progressione (PFS) basata sui criteri di valutazione della risposta modificata nei tumori solidi (mRECIST) v1.1
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose alla data della prima documentazione di PD determinata dallo sperimentatore o di morte (a seconda di quale evento si verifica per primo) fino a circa 36,7 mesi
La PFS è stata definita come il tempo intercorso tra la data della prima dose e la data della prima documentazione di PD determinata dallo sperimentatore o del decesso (a seconda di quale evento si verifica per primo). La PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% nella somma di LD delle lesioni target e non target rispetto alla somma più piccola di LD e l'aumento di LD è stato di almeno 5 mm (comprese le nuove lesioni).
Dalla data della prima dose alla data della prima documentazione di PD determinata dallo sperimentatore o di morte (a seconda di quale evento si verifica per primo) fino a circa 36,7 mesi
Parte 2, Fase di espansione della dose: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose del farmaco in studio fino alla data di morte per qualsiasi causa (fino a circa 36,7 mesi)
L’OS è stata definita come il tempo intercorrente tra la data della prima dose e la data della morte. L'OS è stata valutata utilizzando il metodo Kaplan-Meier. L’ora della morte è stata censurata per i partecipanti che non avevano informazioni sulla morte al momento dell’analisi dell’OS.
Dalla data della prima dose del farmaco in studio fino alla data di morte per qualsiasi causa (fino a circa 36,7 mesi)
Parte 2, Fase di espansione della dose: tempo alla risposta (TTR) basato sui criteri di valutazione della risposta modificata nei tumori solidi (mRECIST) v1.1
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose del farmaco in studio fino alla CR o PR (fino a circa 36,7 mesi)
Il TTR è stato definito come il tempo intercorso dalla data della prima dose alla data della prima CR/PR documentata. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target e delle lesioni non target. Eventuali linfonodi patologici (target o non target) dovevano essere ridotti nell'asse corto a meno di 10 mm. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri.
Dalla data della prima dose del farmaco in studio fino alla CR o PR (fino a circa 36,7 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

H3 Biomedicine Inc.

Collaboratori

Eisai Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 dicembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

23 febbraio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

23 febbraio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 luglio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 luglio 2016

Primo Inserito (Stimato)

15 luglio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 gennaio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H3B-6527-G000-101
  • 2016-001915-19 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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