Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 1-studie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til H3B-6527 hos deltakere med avansert hepatocellulært karsinom

27. januar 2023 oppdatert av: H3 Biomedicine Inc.

En åpen multisenter fase 1-studie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til H3B-6527 hos personer med avansert hepatocellulært karsinom

Hensikten med denne studien er å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D) av H3B-6527, og å vurdere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til H3B-6527.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

128

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Gent, Belgia, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
    • Brussels
      • Woluwe-Saint-Lambert, Brussels, Belgia, 1200
        • UCL Cliniques universitaires Saint-Luc
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G IZ2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Jurvanski Cancer Center
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115478
        • Russian Oncology Research Center n a N N Blokhin
      • Omsk, Den russiske føderasjonen, 644046
        • Omsk Regional Oncology Center
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 198255
        • City Clinical Oncology Dispensary
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 195271
        • Railway Clinical Hospital JSC RZhD
    • Altay, Re
      • Barnaul, Altay, Re, Den russiske føderasjonen, 656045
        • Altay Regional Oncology Center
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Newport Beach, California, Forente stater, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Orange, California, Forente stater, 92868-3201
        • UC Irvine Medical Center
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • UCLA Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown Unversity Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern Unversity
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylsvania - Perelman Cancer Center for Advanced Medicine
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • Simmons Comprehensive Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23249
        • McGuire VA Medical Center
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonie
      • Lille, Frankrike, 59000
        • Centre OSCAR LAMBRET
      • Pessac, Frankrike, 33604
        • Hôpital Haut-Lévêque - CHU de Bordeaux
      • Rennes, Frankrike, 35042
        • Centre Eugene Marquis
  • Italia
      • Meldola, Italia, 47014
        • IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo per lo studio e la cura dei tumori - U.O. di Oncologia Medica
      • Milano, Italia, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele S.r.l. - PPDS
      • Modena, Italia, 41124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria - Policlinico di Modena
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • National University Cancer Insitute
  • Spania
      • Badajoz, Spania, 06080
        • Hospital Universitario de Badajoz
      • Barcelona, Spania, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spania, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Madrid, Spania, 28007
        • General Universitario Gregorio Maranon
      • Madrid, Spania, 28040
        • START Madrid FJD, Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spania, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spania, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK - SCRI - PPDS
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Deltakere med hepatocellulært karsinom.
  2. Må ha hatt minst én tidligere standardbehandling, med mindre det er kontraindisert.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
  4. Må være villig til å gjennomgå en biopsi inntil 8 uker før administrering av H3B-6527 på syklus 1 dag 1 for del 2 (doseutvidelse).
  5. Tilstrekkelig funksjon av benmarg og organer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ukontrollerte betydelige aktive infeksjoner, unntatt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).
  2. Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon.
  3. Tilstedeværelse av gastriske eller esophageal varicer som krever aktiv behandling.
  4. Tidligere behandling med en selektiv FGF19-FGFR4 målrettet terapi.
  5. Kvinner i fertil alder, eller menn som ikke har gjennomgått en vellykket vasektomi, som ikke er i stand til eller villige til å følge tilstrekkelige prevensjonstiltak.
  6. Arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: H3B-6527 (eskalering og utvidelse)
Hepatocellulært karsinom
Legemiddel: H3B-6527
H3B-6527 gjennom munnen en eller to ganger daglig ved spesifiserte doser.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1, doseeskaleringsfase: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) basert på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03
Tidsramme: Syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
DLT-er ble definert som en av følgende toksisiteter: Hematologiske, gastrointestinale, nyre-, lever- eller ikke-hematologiske toksisiteter som oppstod under syklus 1 kun i doseeskaleringsfasen og bedømt av etterforskeren som relatert til studiemedikamentet. Dette inkluderte enhver grad 4: nøytropeni som ikke går over til grad mindre enn eller lik (<=) 2 innen 7 dager, trombocytopeni, anemi uansett varighet, diaré og/eller oppkast uavhengig av profylakse eller passende behandling; Grad 3: trombocytopeni som krever transfusjon, trombocytopeni og klinisk signifikant blødning, anemi ved transfusjon eller hvis varer i mer enn 7 dager, kvalme, oppkast og/eller diaré som varer i mer enn 72 timer til tross for bruk av optimal antiemetisk/antidiarrébehandling, bilirubin tretthet som varer mindre enn 1 uke, økninger i biokjemi laboratorieverdier uten tilhørende kliniske symptomer som varer i <=7 dager; Grad større enn eller lik (>=) 3 serumkreatinin.
Syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) og Serious Adverse Events (SAEs)
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet opp til ca. 36,7 måneder
En TEAE ble definert som en uønsket hendelse (AE) som oppstår under behandling, har vært fraværende ved forbehandling (Baseline) eller dukker opp igjen under behandling, som har vært tilstede ved forbehandling (Baseline), men stoppet før behandling, eller forverres i alvorlighetsgrad under behandling i forhold til forbehandlingstilstanden, når AE var kontinuerlig. En SAE var en hvilken som helst uønsket medisinsk hendelse som i enhver dose: Resulterte i døden var livstruende (det vil si at deltakeren var i umiddelbar risiko for å dø av AE når den skjedde; dette inkluderer ikke en hendelse som hadde skjedd i en mer alvorlig form eller fikk fortsette, kan ha forårsaket dødsfall), krevd sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt (hos barnet til en deltaker som ble eksponert for studiemedisinen).
Fra den første dosen av studiemedikamentet opp til ca. 36,7 måneder
Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i laboratorieparametre
Tidsramme: Fra baseline opp til ca. 36,7 måneder
Laboratorievurdering inkluderte hematologi, koagulasjon, klinisk kjemi og urinanalyseparametere.
Fra baseline opp til ca. 36,7 måneder
Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i elektrokardiogram (EKG) parametere
Tidsramme: Fra baseline opp til ca. 36,7 måneder
Fra baseline opp til ca. 36,7 måneder
Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i vitale tegnparametre
Tidsramme: Fra baseline opp til ca. 36,7 måneder
Fra baseline opp til ca. 36,7 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til siste målbare punkt (AUC0-t) til H3B-6527
Tidsramme: Del 1, syklus 1 Dag 1 og dag 8: 0-24 timer etter dosering (for QD-dosering) og 0-10 timer etter dosering (for BID-dosering); Del 2, syklus 1 Dag 8: 0-24 timer etter dose (for QD-dosering) og 0-10 timer etter dose (for BID-dosering) (Syklus 1-lengde = 21 dager)
Del 1, syklus 1 Dag 1 og dag 8: 0-24 timer etter dosering (for QD-dosering) og 0-10 timer etter dosering (for BID-dosering); Del 2, syklus 1 Dag 8: 0-24 timer etter dose (for QD-dosering) og 0-10 timer etter dose (for BID-dosering) (Syklus 1-lengde = 21 dager)
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av H3B-6527
Tidsramme: Del 1, syklus 1 Dag 1 og dag 8: 0-24 timer etter dosering (for QD-dosering) og 0-10 timer etter dosering (for BID-dosering); Del 2, syklus 1 Dag 8: 0-24 timer etter dose (for QD-dosering) og 0-10 timer etter dose (for BID-dosering) (Syklus 1-lengde = 21 dager)
Del 1, syklus 1 Dag 1 og dag 8: 0-24 timer etter dosering (for QD-dosering) og 0-10 timer etter dosering (for BID-dosering); Del 2, syklus 1 Dag 8: 0-24 timer etter dose (for QD-dosering) og 0-10 timer etter dose (for BID-dosering) (Syklus 1-lengde = 21 dager)
Tid for maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) for H3B-6527
Tidsramme: Del 1, syklus 1 Dag 1 og dag 8: 0-24 timer etter dosering (for QD-dosering) og 0-10 timer etter dosering (for BID-dosering); Del 2, syklus 1 Dag 8: 0-24 timer etter dose (for QD-dosering) og 0-10 timer etter dose (for BID-dosering) (Syklus 1-lengde = 21 dager)
Del 1, syklus 1 Dag 1 og dag 8: 0-24 timer etter dosering (for QD-dosering) og 0-10 timer etter dosering (for BID-dosering); Del 2, syklus 1 Dag 8: 0-24 timer etter dose (for QD-dosering) og 0-10 timer etter dose (for BID-dosering) (Syklus 1-lengde = 21 dager)
Del 2, doseutvidelsesfase: objektiv responsrate (ORR) basert på modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (mRECIST) v1.1
Tidsramme: Fra første dosedato til sykdomsprogresjon/residiv eller opp til ca. 36,7 måneder
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en best samlet bekreftet respons av partiell respons (PR) eller fullstendig respons (CR) (PR + CR), fra første dosedato til sykdomsprogresjon/residiv. Svar (PR eller CR) ble bekreftet ikke mindre enn 4 uker etter den første responsen. CR ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner og ikke-mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (mål eller ikke-mål) måtte reduseres i den korte aksen til mindre enn 10 millimeter (mm). PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse. Svulstvurderingen ble gjort ved å bruke antall lesjoner basert på modifisert RECIST v1.1 for å vurdere tumorbelastning opp til 10 mållesjoner med opptil 5 mållesjoner per organ.
Fra første dosedato til sykdomsprogresjon/residiv eller opp til ca. 36,7 måneder
Del 2, Doseutvidelsesfase: Varighet av respons (DOR) Basert på modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (mRECIST) v1.1
Tidsramme: Fra datoen for første dokumenterte CR eller PR opp til ca. 36,7 måneder
DOR ble definert som tiden fra datoen for første dokumenterte CR eller PR basert på modifisert RECIST v1.1 til den første dokumentasjonen av sykdomsprogresjon (PD) som bestemt av etterforskeren eller død, avhengig av hva som kommer først. CR ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner og ikke-mållesjoner. PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse. PD ble definert som minst 20 % økning i summen av lang diameter (LD) av mål- og ikke-mållesjoner sammenlignet med den minste summen av LD og økningen av LD var minst 5 mm (inkludert nye lesjoner).
Fra datoen for første dokumenterte CR eller PR opp til ca. 36,7 måneder
Del 2, doseutvidelsesfase: Progresjonsfri overlevelse (PFS) basert på modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (mRECIST) v1.1
Tidsramme: Fra den første dosedatoen til datoen for den første dokumentasjonen av PD som bestemt av etterforskeren eller død (avhengig av hva som inntreffer først) opptil ca. 36,7 måneder
PFS ble definert som tiden fra den første dosedatoen til datoen for den første dokumentasjonen av PD som bestemt av etterforskeren eller død (avhengig av hva som inntreffer først). PD ble definert som minst 20 % økning i summen av LD av mål- og ikke-mållesjoner sammenlignet med den minste summen av LD, og ​​økningen av LD var minst 5 mm (inkludert nye lesjoner).
Fra den første dosedatoen til datoen for den første dokumentasjonen av PD som bestemt av etterforskeren eller død (avhengig av hva som inntreffer først) opptil ca. 36,7 måneder
Del 2, doseutvidelsesfase: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for død uansett årsak (opptil ca. 36,7 måneder)
OS ble definert som tiden fra første dosedato til dødsdatoen. OS ble vurdert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden. Dødstidspunktet ble sensurert for deltakere som var uten dødsinformasjon på tidspunktet for OS-analyse.
Fra datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for død uansett årsak (opptil ca. 36,7 måneder)
Del 2, doseutvidelsesfase: tid til respons (TTR) basert på modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (mRECIST) v1.1
Tidsramme: Fra datoen for første dose av studiemedikamentet til CR eller PR (opptil ca. 36,7 måneder)
TTR ble definert som tiden fra første dosedato til datoen for første dokumenterte CR/PR. CR ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner og ikke-mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (mål eller ikke-mål) måtte reduseres i den korte aksen til mindre enn 10 mm. PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse.
Fra datoen for første dose av studiemedikamentet til CR eller PR (opptil ca. 36,7 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

H3 Biomedicine Inc.

Samarbeidspartnere

Eisai Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. desember 2016

Primær fullføring (Faktiske)

23. februar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

23. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juli 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juli 2016

Først lagt ut (Antatt)

15. juli 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2023

Sist bekreftet

1. juli 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H3B-6527-G000-101
  • 2016-001915-19 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Neoplasmer i leveren

Kliniske studier på H3B-6527

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bahamas

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere